固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c參與調(diào)節(jié)肝細(xì)胞脂性自噬

王蕓姣，李若菲，王學(xué)江，江　瑛(首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，北京100069)

固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c參與調(diào)節(jié)肝細(xì)胞脂性自噬

王蕓姣，李若菲，王學(xué)江，江瑛△
(首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，北京100069)

目的:研究固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c(SREBP-1c)是否參與調(diào)節(jié)脂性自噬。方法:高脂飼喂SD大鼠22周建立大鼠NASH模型，HE染色觀察脂變程度; Western blot觀察自噬及SREBP-1c蛋白水平。同時(shí)利用油酸(oleic acid，OA)刺激H4ⅡE細(xì)胞，建立細(xì)胞脂肪變模型; Nile Red染色觀察細(xì)胞脂變程度; Western blot檢測(cè)細(xì)胞自噬及SREBP-1c的蛋白水平變化;透射電鏡觀察自噬形態(tài)學(xué)改變;通過(guò)下調(diào)及過(guò)表達(dá)SREBP-1c，觀察SREBP-1c對(duì)自噬的影響。結(jié)果:與正常對(duì)照組比較，高脂模型組大鼠肝組織彌漫性脂肪變，自噬水平升高(P＜0. 05)，SREBP-1c蛋白水平升高(P＜0.01)。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，OA可引起細(xì)胞自噬水平升高(P＜0. 05)，細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)大量雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬小體; SREBP-1c蛋白表達(dá)水平下降(P＜0. 05) ;抑制SREBP-1c可提高細(xì)胞的自噬水平(P＜0. 01) ;反之，過(guò)表達(dá)SREBP-1c可使自噬水平下降(P＜0. 05)。結(jié)論:固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c可抑制肝細(xì)胞脂性自噬。

△E-mail: jiangy@ccmu.edu.cn