CART抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激促進缺血再灌注損傷后的神經(jīng)修復*

陳　曼，董瑞瑞，王　璇，祝世功(北京大學醫(yī)學部基礎(chǔ)醫(yī)學院生理學與病理生理學系，北京100871)

CART抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激促進缺血再灌注損傷后的神經(jīng)修復*

陳曼，董瑞瑞，王璇，祝世功△
(北京大學醫(yī)學部基礎(chǔ)醫(yī)學院生理學與病理生理學系，北京100871)

目的:早期溶栓和神經(jīng)細胞保護一直是防治缺血性腦卒中的兩大策略。然而，溶栓治療常面臨再灌注損傷或繼發(fā)性出血等問題。因此，神經(jīng)細胞保護及神經(jīng)損傷的修復一直是本領(lǐng)域的研究熱點。多年來的研究重點主要側(cè)重于神經(jīng)元的保護。本研究室發(fā)現(xiàn)CART能夠發(fā)揮缺血再灌注損傷早期的神經(jīng)保護作用和后期的神經(jīng)修復作用。CART發(fā)揮神經(jīng)修復作用的機制有待進一步研究。方法:原代培養(yǎng)新生C57BL/6小鼠皮層神經(jīng)元，體外氧糖剝奪復氧(O/R)模型，MTT生存實驗及Western blot。結(jié)果:原代培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元O/R 4 h后給藥CART，繼續(xù)長時間培養(yǎng)，CART可以提高神經(jīng)元的生存率，分子實驗表明CART組GRP78蛋白水平升高，caspase 12的剪切體水平降低。結(jié)論: CART促進缺血再灌注損傷后期的神經(jīng)修復，其機制可能是上調(diào)GRP78水平，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和凋亡分子激活。

國家自然科學基金資助項目(No.81171081; No.81471254) ;科技部973項目(No.2014CB542200)

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