天然萜類化合物A抑制BACE1促進(jìn)AD小鼠學(xué)習(xí)記憶

包　建，齊昌興，黃　芳，薛永波，張勇慧，王小川(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院，湖北武漢430074)

·神經(jīng)·

天然萜類化合物A抑制BACE1促進(jìn)AD小鼠學(xué)習(xí)記憶

包建，齊昌興，黃芳，薛永波，張勇慧，王小川△
(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院，湖北武漢430074)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種最常見的進(jìn)行性神經(jīng)退行性病，迄今為止，臨床尚無理想的治療藥物。我們從真菌土曲霉中分離得到一個(gè)新的碳骨架——萜類化合物A(Terreterpenoid A)，這也是首次從長(zhǎng)江底淤泥中分離得到一個(gè)新的碳骨架的類單萜蛋白。通過能量共振轉(zhuǎn)移技術(shù)(FRET)發(fā)現(xiàn)Terreterpenoid A可以顯著降低β-分泌酶(BACE1)的活性，且IC50值為80 nmol/L。在3×TgAPP/PS1/P301L小鼠側(cè)腦室注射Terreterpenoid A后，發(fā)現(xiàn)BACE1的活性和Aβ42的水平顯著下降。形態(tài)學(xué)和免疫印跡結(jié)果顯示，Terreterpenoid A可以顯著提高樹突棘密度和突觸后相關(guān)蛋白PSD95、PSD93的表達(dá)水平。另外，我們也觀察到注射Terreterpenoid A后，3×Tg模型鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力有明顯提高。結(jié)果分析顯示Terreterpenoid A可能是治療AD的一種天然化合物。

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