大麻素受體激動劑HU210對實驗性潰瘍性結腸炎的治療作用及可能的機制*

林思思，沈　利，張瑞琴，張一真，楊莉芝，李　敏，徐曉娟，李　琨，李永渝(同濟大學醫(yī)學院病理生理教研室，上海200092)

大麻素受體激動劑HU210對實驗性潰瘍性結腸炎的治療作用及可能的機制*

林思思，沈利，張瑞琴，張一真，楊莉芝，李敏，徐曉娟，李琨，李永渝△
(同濟大學醫(yī)學院病理生理教研室，上海200092)

目的:探索大麻素受體激動劑HU210在改善潰瘍性結腸炎中作用及可能機制。方法:選用TLR4基因敲除型(TLR4－/－)和野生型小鼠(WT)，采用4%葡聚糖酸鈉(dextran sulfate sodium salt，DSS)誘導潰瘍性結腸炎。檢測指標包括AP/PAS和HE染色觀察組織結構病理變化并評分，細菌培養(yǎng)檢測腸道黏膜菌群數(shù)量，流式細胞術檢測腸道Peyer’s結中T細胞亞群比例，ELISA和MPO檢測全身和局部炎癥，免疫組化檢測p38和p-p38在腸道的表達情況等。結果: HU210治療后，TLR4－/－小鼠和WT小鼠結腸炎病理評分和腸道黏膜菌落數(shù)量減少(P＜0. 05)，杯狀細胞數(shù)量增多(P＜0. 05)，血漿中的內(nèi)毒素(LPS)和IL-17水平降低(P＜0. 05)，MPO水平降低(P＜0. 05)。WT小鼠的CD4+/CD8+比值降低，而TLR4－/－比值升高。p38和p-p38主要在WT小鼠的結腸表達。結論: HU210一定程度上能夠改善結腸炎，其機制主要通過調(diào)節(jié)腸道菌群與腸道免疫平衡，抑制p38 MAPK信號轉導通路從而減輕腸道的炎癥損傷。

國家自然科學基金資助項目(No.81270477)

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