王 麗,李錄英,陸 齊,周 平(復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系,上海200433)
CD73在乳腺癌血管新生中的作用*
王麗,李錄英,陸齊,周平△
(復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系,上海200433)
目的:探討CD73在乳腺癌血管新生中的作用,為抑制乳腺癌血管新生提供新靶點(diǎn)。方法:利用CD73基因敲除小鼠和野生型小鼠,進(jìn)行肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞原代培養(yǎng),檢測(cè)2種基因型血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖力、黏附力、侵襲力、運(yùn)動(dòng)力和管腔形成能力的差異;建立CD73-/-和CD73+ / +小鼠乳腺癌模型,在體觀察CD73-/-和CD73+ / +荷瘤小鼠腫瘤大小及血管新生差異;蛋白組學(xué)檢測(cè)CD73-/-和CD73+ / +小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞中差異蛋白。結(jié)果: CD73+ / +小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、侵襲、運(yùn)動(dòng)、血管形成數(shù)量明顯高于CD73-/-小鼠,加入乳腺癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基其現(xiàn)象更為顯著; CD73降低血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附力; CD73+ / +型小鼠腫瘤體積及早期腫瘤組織中血管新生能力明顯大于CD73-/-型小鼠; CD73+ / +型小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞中β-actin表達(dá)明顯高于CD73-/-型小鼠。結(jié)論: CD73調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞生物學(xué)行為;在乳腺癌生長(zhǎng)早期CD73促進(jìn)乳腺癌血管新生;其作用機(jī)制可能與CD73調(diào)控β-actin有關(guān)。
國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81172507; No.30971163; No.81372849)
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