毛殼素誘導(dǎo)SIRT1表達(dá)及其在低氧性肺動(dòng)脈高壓形成中的作用及機(jī)制研究*

陳德偉，徐　剛，高文祥，陳　建，王授銜，高鈺琪，(第三軍醫(yī)大學(xué)高原軍事醫(yī)學(xué)系病理生理學(xué)與高原病理學(xué)教研室，高原特需藥品與裝備研究室，重慶400038)

毛殼素誘導(dǎo)SIRT1表達(dá)及其在低氧性肺動(dòng)脈高壓形成中的作用及機(jī)制研究*

陳德偉1，徐剛2，高文祥1，陳建1，王授銜2，高鈺琪1，2
(第三軍醫(yī)大學(xué)1高原軍事醫(yī)學(xué)系病理生理學(xué)與高原病理學(xué)教研室，2高原特需藥品與裝備研究室，重慶400038)

目的:探索低氧性肺動(dòng)脈高壓(HPH)的發(fā)生機(jī)制，明確毛殼素(Chaetocin)在HPH發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制。方法:將小鼠分為常氧組、低氧組、低氧sham組和低氧毛殼素組，運(yùn)用低壓氧艙模擬5 000 m海拔低氧28 d復(fù)制小鼠HPH模型。導(dǎo)管法檢測(cè)小鼠右心室壓力，并分離計(jì)算右心室肥厚指數(shù)，肺組織切片染色觀察肺血管結(jié)構(gòu)。體外培養(yǎng)平滑肌細(xì)胞，給予毛殼素及低氧(1% O2)處理，運(yùn)用報(bào)告基因、PCR、Western blot、流式細(xì)胞等方法檢測(cè)去乙?；窼IRT1及凋亡相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果:毛殼素可改善低氧誘導(dǎo)的小鼠右心室肥厚及肺血管重構(gòu)，并顯著降低小鼠右心室壓力，同時(shí)逆轉(zhuǎn)低氧誘導(dǎo)的肺組織中SIRT1以及caspase-3、8的表達(dá)下調(diào)。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)毛殼素可顯著激活平滑肌細(xì)胞中SIRT1的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，上調(diào)caspase-3、8的表達(dá)，并誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞凋亡。結(jié)論:毛殼素可顯著改善低氧誘導(dǎo)的小鼠肺血管重構(gòu)，防止右心室肥厚，并降低右心室壓力。其機(jī)制與上調(diào)SIRT1及凋亡相關(guān)分子的表達(dá)，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。

973項(xiàng)目(No.2012CB518201) ;軍隊(duì)十二五重點(diǎn)項(xiàng)目(No.BWS11J042)