Intermedin1-53通過激活AMPK抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激減輕心肌肥厚

陸薇薇，趙　蕾，張金勝，侯躍龍，滕　旭，唐朝樞，齊永芬(北京大學醫(yī)學部，北京100871)

Intermedin1-53通過激活AMPK抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激減輕心肌肥厚

陸薇薇，趙蕾，張金勝，侯躍龍，滕旭，唐朝樞，齊永芬△
(北京大學醫(yī)學部，北京100871)

目的:研究intermedin(IMD) 1-53在心肌肥厚中的作用和機制。方法:腹主動脈縮窄(AAC)制備大鼠心肌肥厚模型，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)誘導心肌細胞肥大。結(jié)果: AAC組大鼠HW/BW增加26% (P＜0. 01)，血流動力學指標血壓、左室收縮壓(LVSP)、左心室舒張壓最大變化速率(LV－dp/dtmax)、左心室收縮壓最大變化速率(LV + dp/dtmax)顯著增加(P＜0. 01)，超聲心動顯示左室縮短分數(shù)(LVFS)、左室質(zhì)量(LV mass)、舒張期左室后壁厚度(LVPWd)顯著增加(P＜0. 05)，心肌細胞明顯增大。外源性顯著改善IMD1-53 4周后大鼠血流動力學及超聲心動圖指標，降低心肌組織ANP和BNP的mRNA表達(P＜0. 05)，減少心肌細胞凋亡。另外，IMD1-53抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)相關(guān)分子表達，促進單磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)的磷酸化。IMD1-53改善AngⅡ誘導的心肌細胞ERS及凋亡，其作用可被AMPK信號通路阻斷劑Compound C所阻斷。結(jié)論: IMD1-53顯著抑制心肌肥厚，其機制可能與IMD激活AMPK，抑制ERS所致的凋亡有關(guān)。

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