TLR4/NK-κB信號(hào)介導(dǎo)氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)的人血管平滑肌細(xì)胞鈣化

陸立鶴(中山大學(xué)，廣東廣州510275)

TLR4/NK-κB信號(hào)介導(dǎo)氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)的人血管平滑肌細(xì)胞鈣化

陸立鶴
(中山大學(xué)，廣東廣州510275)

目的:探討Toll樣受體4 (TLR4)在氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞鈣化中的作用。方法:用Ox-LDL誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的人血管平滑肌細(xì)胞鈣化，real-time PCR和Western blot檢測(cè)TLR4，血管平滑肌細(xì)胞收縮型蛋白SMA和SM22α，以及成骨樣分化相關(guān)蛋白Msx2、osterix和BMP2的表達(dá)水平，細(xì)胞免疫熒光檢測(cè)細(xì)胞核內(nèi)NK-κB的表達(dá)水平。結(jié)果:Ox-LDL可促進(jìn)TLR4的表達(dá)上調(diào)以及激活其下游分子NK-κB向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移。TLR4 siRNA轉(zhuǎn)染細(xì)胞可減輕Ox-LDL誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞鈣化，抑制血管平滑肌細(xì)胞成骨樣分化相關(guān)蛋白Msx2、osterix和BMP2的表達(dá)水平，升高收縮型蛋白SMA和SM22α的表達(dá)水平，阻斷NK-κB核內(nèi)轉(zhuǎn)移。另外，NK-κB抑制劑PDTC可抑制Ox-LDL誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞鈣化。結(jié)論: TLR4通過激活NK-κB促進(jìn)Ox-LDL誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞鈣化，提示TLR4可作為干預(yù)血管鈣化的潛在靶點(diǎn)。

E-mail: lulihe@mail.sysu.edu.cn