內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡參與創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙大鼠心肌損傷的研究

劉　蜜，徐菲菲，陶天琪，宋丹丹，李　冬，李玉珍，郭渝成，劉秀華(中國人民解放軍總醫(yī)院病理生理研究室，北京100853)

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡參與創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙大鼠心肌損傷的研究

劉蜜，徐菲菲，陶天琪，宋丹丹，李冬，李玉珍，郭渝成△，劉秀華△
(中國人民解放軍總醫(yī)院病理生理研究室，北京100853)

目的:創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)是心血管疾病的獨(dú)立危險因素，但PTSD導(dǎo)致心肌損傷的分子機(jī)制尚不明確。方法:48只SD大鼠隨機(jī)分為control組(n =18)和PTSD組(n =30)，采用單一延長刺激法復(fù)制PTSD大鼠模型，通過曠場實(shí)驗(yàn)檢測行為學(xué)改變，TUNEL法檢測心肌細(xì)胞凋亡率，應(yīng)用透射電鏡觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，Western blotting方法分析心肌ERS分子的表達(dá)及活化。結(jié)果:造模后第14天，與control組大鼠比較，PTSD大鼠在曠場中直立次數(shù)及穿行格數(shù)均顯著減少(P＜0. 01) ;通過TUNEL染色及透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn)PTSD大鼠心肌細(xì)胞出現(xiàn)典型凋亡特征; PTSD大鼠心肌組織中Bcl-2/Bax顯著下降(P＜0. 01)，葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78 (GRP78)及鈣網(wǎng)蛋白(CRT)表達(dá)上調(diào)，CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白(CHOP)表達(dá)上調(diào)、caspase 12剪切活化增加以及蛋白激酶樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(PERK)磷酸化增加(P＜0. 05)。結(jié)論:心肌細(xì)胞ERS相關(guān)凋亡的PERK/CHOP和caspase 12途徑可能介導(dǎo)PTSD大鼠心肌損傷。

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