軟骨寡聚基質(zhì)蛋白
——天然的凝血酶抑制劑

付毅(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

軟骨寡聚基質(zhì)蛋白
——天然的凝血酶抑制劑

付毅
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

凝血酶是血液凝固過程中的核心凝血因子。細(xì)胞外基質(zhì)軟骨寡聚基質(zhì)蛋白(COMP)屬于凝血酶敏感蛋白(TSP)家族成員，同家族的TSP-1已知參與血小板功能和凝血過程，而COMP對(duì)血小板及血液凝固的作用還沒有報(bào)道。本課題旨在研究COMP在血小板激活及血液凝固中的作用及可能的相關(guān)機(jī)制。我們首先篩查了野生型和COMP敲除小鼠的凝血功能，發(fā)現(xiàn)COMP缺陷能縮短出血時(shí)間、凝血時(shí)間和損傷誘導(dǎo)的血栓形成時(shí)間，提示COMP敲除可能增強(qiáng)了凝血酶功能。接著我們發(fā)現(xiàn)COMP純化蛋白特異性地抑制血小板聚集、釋放以及血塊收縮。通過表面等離子共振我們確定了凝血酶與COMP的直接結(jié)合，并且證實(shí)COMP與凝血酶exosite I和II雙位點(diǎn)結(jié)合;而COMP的EGF樣重復(fù)序列被證實(shí)是其與凝血酶結(jié)合位點(diǎn)。我們還證明了血小板可以表達(dá)并分泌COMP，通過骨髓移植與血小板輸注實(shí)驗(yàn)證實(shí)血小板源的而非血管壁源的COMP在抑制血液凝固中起了主要作用。綜上所述，本研究證實(shí)COMP通過與凝血酶結(jié)合抑制其活性，能夠抑制生理性止血和血栓形成。鑒于COMP對(duì)凝血酶功能的抑制作用，其具備作為抗凝藥物的臨床應(yīng)用潛能。

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