二甲雙胍通過(guò)AMPK依賴及非依賴途徑抑制腎臟纖維化

馮曄囡，張幼怡，肖　晗(北京大學(xué)第三醫(yī)院，北京100191)

二甲雙胍通過(guò)AMPK依賴及非依賴途徑抑制腎臟纖維化

馮曄囡，張幼怡，肖晗△
(北京大學(xué)第三醫(yī)院，北京100191)

目的:明確二甲雙胍是否通過(guò)腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)依賴的方式抑制單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化。方法:采用WT及AMPKα2－/－小鼠，UUO手術(shù)制備腎間質(zhì)纖維化模型。手術(shù)組術(shù)前3 d及術(shù)后7 d皮下注射二甲雙胍0. 2 g· kg－1·d－1。利用組化染色、腎功能檢測(cè)、Western blot、ELISA等方法評(píng)價(jià)模型。結(jié)果: (1) WT小鼠，二甲雙胍能夠抑制UUO誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化(P＜0. 01)，其機(jī)制是通過(guò)抑制TGF-β1-Smad3信號(hào)通路。(2) AMPKα2－/－小鼠，二甲雙胍仍有部分抑制UUO誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化的作用，但差異不顯著。(3)二甲雙胍不能抑制AMPKα2－/－小鼠腎臟組織中TGF-β1的產(chǎn)生。(4)二甲雙胍有抑制UUO誘導(dǎo)的TGF-β1下游Smad3磷酸化的趨勢(shì)。結(jié)論:二甲雙胍通過(guò)AMPK依賴及非依賴的途徑抑制UUO誘導(dǎo)的腎臟纖維化。

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