阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與冠心病

張榕，趙雪婷，馬涵英

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與冠心病

張榕，趙雪婷，馬涵英

近年來，越來越多的證據(jù)表明阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)與心血管疾病關(guān)系密切，在急性冠脈綜合征患者中，睡眠呼吸暫停發(fā)病率高達(dá)69%。對于癥狀明顯的OSAHS患者，持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)是主要的治療方法。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，對OSAHS患者進(jìn)行CPAP治療，可以降低心肌需氧量和增加冠狀動(dòng)脈血流量，最終降低冠心病發(fā)病率。然而，CPAP治療是否可以降低合并OSAHS的冠心病患者的主要不良心血管事件和主要不良腦血管事件，還有待進(jìn)一步研究。本文就OSAHS與冠心病的發(fā)病機(jī)制、早期診斷、治療等方面的相互影響予以綜述。

睡眠呼吸暫停，阻塞性;冠心病;診斷;治療

張榕，趙雪婷，馬涵英．阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與冠心?。跩］．中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(29): 3528－3532．［www.chinagp.net］

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阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種慢性睡眠呼吸疾病，是近年來呼吸疾病臨床和研究的新領(lǐng)域。睡眠醫(yī)學(xué)近年發(fā)展迅速并被人們普遍關(guān)注，睡眠呼吸紊亂與冠心病有著密切關(guān)系，冠心病是OSAHS的一個(gè)重要并發(fā)癥，也是最重要的致死因素。本文從流行病學(xué)現(xiàn)狀、發(fā)病機(jī)制、診斷及相關(guān)治療方面的最新進(jìn)展對OSAHS與冠心病的關(guān)系進(jìn)行歸納和總結(jié)。

1 流行病學(xué)現(xiàn)狀

1.1 OSAHS與冠心病的關(guān)系OSAHS可誘發(fā)及加重部分系統(tǒng)或器官疾病的發(fā)生，對心腦血管系統(tǒng)疾病的影響尤為明顯。Weinreich等［1］對1 604例患者進(jìn)行了橫斷面分析，在≤65歲的男性和任何年齡段的女性中，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)與冠狀動(dòng)脈鈣化有關(guān);當(dāng)AHI值翻倍，冠狀動(dòng)脈鈣化的發(fā)病率在≤65歲的男性中增加19%，在任何年齡段的女性中增加17%;在≥50歲的人群中OSAHS與亞臨床動(dòng)脈硬化相關(guān)，獨(dú)立于傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因子。有研究應(yīng)用Framingham危險(xiǎn)評分將OSAHS患者分為低危組(＜10分)和非低危組(≥10分)，結(jié)果顯示非低危組頸圍更大、打鼾病程更長、疾病程度更嚴(yán)重，F(xiàn)ragmingham危險(xiǎn)評分與多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)指標(biāo)中的AHI、氧減飽和度指數(shù)(ODI)呈正相關(guān)，與最低血氧飽和度(LSaO2)呈負(fù)相關(guān)［2］。

1.2 OSAHS與急性心血管事件和心源性猝死的關(guān)系Konecny等［3］發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征患者中，OSAHS發(fā)病率高達(dá)69%，重度OSAHS(AHI＞30次/h)發(fā)病率為34%。冠心病的嚴(yán)重程度與OSAHS嚴(yán)重程度相關(guān)。Moruzzi等［4］臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)心肌梗死組與不穩(wěn)定型心絞痛組患者每小時(shí)覺醒次數(shù)明顯多于穩(wěn)定型心絞痛組，心肌梗死組與不穩(wěn)定型心絞痛組的AHI也較穩(wěn)定型心絞痛組高，前兩組50%的覺醒由呼吸暫停引起。Gami等［5］對10 701例OSAHS患者平均隨訪5.3年，結(jié)果顯示142例發(fā)生心源性猝死，發(fā)現(xiàn)AHI＞20次/h〔HR=1.60，95%CI(1.14，2.24)，P=0.007〕、平均夜間血氧飽和度＜93%〔HR=2.93，95%CI(1.98，4.33)，P＜0.000 1〕及LSaO2＜78%〔HR=2.60，95%CI(1.85，3.65)，P＜0.000 1〕可以很好地預(yù)測心源性猝死。Gami等［6］另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者較非OSAHS患者(P=0.01)和普通人群(P＜0.001)夜間(0:00～6:00)急性事件發(fā)生率高25%～30%。Correia等［7］觀察了平均住院8 d的168例心絞痛/非ST段抬高型心肌梗死患者，經(jīng)Logistic回歸調(diào)整急性冠狀動(dòng)脈全球注冊(GRACE)風(fēng)險(xiǎn)評分、冠狀動(dòng)脈疾病解剖嚴(yán)重程度、住院治療后，OSAHS成為心血管事件(心源性死亡，非致命性心肌梗死，難治性心絞痛)的獨(dú)立預(yù)測因子〔OR=3.4，95%CI(1.3，9.0)，P=0.015〕。

2 OSAHS導(dǎo)致冠心病的發(fā)病機(jī)制

OSAHS的基本發(fā)病機(jī)制為上氣道阻塞。OSAHS患者存在一系列神經(jīng)體液異常，包括交感神經(jīng)激活、血管內(nèi)皮功能損傷、炎性反應(yīng)、高凝狀態(tài)和代謝異常等，這些機(jī)制均有可能參與冠心病的發(fā)生發(fā)展。由于OSAHS可以誘導(dǎo)心血管系統(tǒng)發(fā)生病理改變，同時(shí)不同臨床分型的冠心病和OSAHS的病理改變相互促進(jìn)，因此OSAHS與冠心病在病理生理學(xué)上的聯(lián)系十分復(fù)雜。

2.1 OSAHS與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈硬化斑塊形成和發(fā)展的機(jī)制涉及復(fù)雜的多因素相互作用，包括氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能紊亂、炎性反應(yīng)以及免疫機(jī)制、內(nèi)皮素水平升高、高凝狀態(tài)、血管緊張素系統(tǒng)(RAS)異常激活等。

2.1.1 氧化應(yīng)激動(dòng)脈硬化時(shí)氧化應(yīng)激增強(qiáng)，導(dǎo)致了內(nèi)皮損傷及脂蛋白和其他微粒的氧化修?［8］。這些被氧化的粒子加重了內(nèi)皮損傷，同時(shí)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化斑塊中膽固醇的加速累積［9］。在OSAHS患者中，睡眠中反復(fù)的缺氧－再復(fù)氧加重了氧化應(yīng)激，導(dǎo)致血管損傷。在OSAHS患者中觀察到加強(qiáng)的氧化應(yīng)激導(dǎo)致加強(qiáng)的脂質(zhì)過氧化作用［10］，在一個(gè)慢性間歇性低氧合并高膽固醇飲食的小鼠模型中，觀察到脂質(zhì)過氧化反應(yīng)促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化反應(yīng)發(fā)展［11］。

2.1.2 內(nèi)皮功能紊亂內(nèi)皮功能紊亂伴隨內(nèi)皮源性一氧化氮減少可導(dǎo)致脈管系統(tǒng)中內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)的損傷，這是動(dòng)脈粥樣硬化的首要步驟［9］。OSAHS患者中這種發(fā)生在血管床的內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)是一種損傷反應(yīng)［12］。

OSAHS患者的內(nèi)皮功能紊亂獨(dú)立于肥胖和其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素［13］。據(jù)報(bào)道，冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能紊亂(由測量注射乙酰膽堿后血管反應(yīng)性得出)和OSAHS的嚴(yán)重程度相關(guān)［14］。

2.1.3 炎性反應(yīng)近年研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。OSAHS患者血清腫瘤壞死因子－α、IL－6、IL－8、超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)、黏附因子(細(xì)胞間黏附分子－1、血管細(xì)胞黏附分子－1、L－選擇素、可溶的E－選擇素、P－選擇素)水平升高［15－19］。OSAHS導(dǎo)致的炎性反應(yīng)與內(nèi)皮細(xì)胞核因子(NF)－κB激活相關(guān)聯(lián)［20－21］。

2.2 OSAHS與冠心病由于低通氣造成的呼吸暫停和覺醒發(fā)作與冠狀動(dòng)脈低氧供相關(guān)，同時(shí)心率的快速變化和后負(fù)荷增加導(dǎo)致心臟需氧增加。因此，夜間需氧增加和氧供減少可引起心肌缺血損害和夜間心絞痛。OSAHS相關(guān)表現(xiàn)(如低氧血癥、交感神經(jīng)過度激活導(dǎo)致的血壓激增，血管活性物質(zhì)的失衡，內(nèi)皮功能紊亂，高凝狀態(tài))可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，長期存在將導(dǎo)致冠心病。有研究表明，OSAHS相關(guān)的低氧血癥、交感神經(jīng)過度激活、睡眠覺醒次數(shù)、日間腎上腺素水平增加，與冠心病中缺血性ST段壓低均相關(guān)［22］。另有研究發(fā)現(xiàn)，無冠心病相關(guān)癥狀的OSAHS患者中，AHI和冠狀動(dòng)脈鈣化積分中位數(shù)呈正相關(guān)［23］。

3 OSAHS合并冠心病患者的早期診斷和監(jiān)測

OSAHS促進(jìn)了動(dòng)脈硬化的發(fā)生和進(jìn)展，加速了動(dòng)脈損傷。目前有研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生在其他血管床的動(dòng)脈硬化較冠狀動(dòng)脈硬化有更高的發(fā)生率［24］。Drager等［25］通過監(jiān)測非OSAHS及輕中度、重度OSAHS患者的脈搏波傳播速度、動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和頸動(dòng)脈直徑發(fā)現(xiàn)，沒有明顯心血管疾病的中年OSAHS患者存在動(dòng)脈粥樣硬化的早期征象，并且血管病變和OSAHS嚴(yán)重程度明顯相關(guān)。此外，我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)OSAHS患者與非OSAHS患者、OSAHS合并冠心病患者與OSAHS患者、OSAHS合并冠心病患者與冠心病患者相比，前者校正的QT(QTc)間期均顯著大于后者［26］，說明測量QTc間期對預(yù)測OSAHS患者心血管事件有重要意義。

冠心病合并OSAHS患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)方面，多項(xiàng)研究顯示，合并OSAHS的冠心病患者中，重度OSA患者空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、hs－CRP水平均顯著高于輕中度OSAHS患者和非OSAHS患者，且與OSAHS的嚴(yán)重程度呈正比［27－28］，表明冠心病合并OSAHS患者存在嚴(yán)重的糖代謝紊亂及慢性系統(tǒng)性炎癥，提示對合并有OSAHS的冠心病患者除行常規(guī)冠心病、OSAHS治療外，應(yīng)早期篩查糖耐量，采取積極的降糖、抗炎措施可能對其有益。

4 OSAHS合并冠心病患者的治療

減輕體質(zhì)量、戒煙、調(diào)脂治療等一般性治療均為OSAHS及冠心病的治療方法［20－30］，因此，這些治療方法對OSAHS合并冠心病的患者均有益處?？谇怀C正器作為一種保守治療用于治療輕度OSAHS和患者不能耐受經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣(CPAP)治療的中重度OSAHS已有10余年，因其具有簡單、無創(chuàng)性、費(fèi)用較低等特點(diǎn)而逐漸得到肯定［31］。有研究證實(shí)，口腔矯正器對改善OSAHS患者高血壓有一定幫助［32］，然而是否能改善冠心病相關(guān)癥狀及預(yù)后尚需更多臨床試驗(yàn)證實(shí)。OSAHS患者手術(shù)治療在CPAP治療出現(xiàn)后退為二線治療方法，且缺乏大規(guī)模臨床試驗(yàn)，因此對于癥狀明顯的OSAHS患者，CPAP和雙水平正壓通氣是主要的治療方法。

有研究發(fā)現(xiàn)，對OSAHS患者進(jìn)行CPAP，可以改善與發(fā)生冠心病相關(guān)的解剖性和功能性的危險(xiǎn)因素，比如降低交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、擴(kuò)張表皮毛細(xì)血管、改善系統(tǒng)性炎癥和血液高凝狀態(tài)，從而降低心肌需氧量和增加冠狀動(dòng)脈血流量，最終降低冠心病發(fā)病率［33］。同時(shí)，在中重度OSAHS合并最優(yōu)化藥物治療的冠心病患者中，CPAP治療可以改善胰島素抵抗，降低系統(tǒng)血壓，特別是舒張壓，并改善Epworth嗜睡量表CESS評分［34］，因此積極治療OSAHS對冠心病患者大有裨益。

4.1 OSAHS治療對冠心病患者心血管事件的影響Milleron等［35］發(fā)現(xiàn)治療OSAHS后能明顯降低各種心血管事件的發(fā)生〔HR=0.24，95%CI(0.09，0.62)，P＜0.01〕。一項(xiàng)長期前瞻性研究對54例〔平均年齡(57.3±10.0)歲〕同時(shí)患有冠心病(≥70%冠狀動(dòng)脈狹窄)和OSAHS(AHI≥15)的患者進(jìn)行了86個(gè)月的隨訪，其中25例進(jìn)行OSAHS治療(21例行CPAP，4例行上氣道手術(shù))，29例未進(jìn)行治療，結(jié)果顯示6例(6/25，24%)經(jīng)過治療和17例(17/29，58%)未經(jīng)過治療患者發(fā)生心血管事件(P＜0.01)。楊宇［36］進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究中，將179例老年冠心病患者分為觀察組(AHI≥15次/h，即中重度OSAHS患者)和對照組(AHI＜15次/h，即輕度OSAHS患者和非OSAHS患者)，從觀察組中選取33例(治療組)進(jìn)行長期鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣(nCPAP)治療，經(jīng)過3年隨訪，控制年齡因素的分層Cox回歸生存分析顯示，生存率僅與分組因素有關(guān)，觀察組心腦血管病死率為20.5%，明顯高于對照組(6.4%)和治療組(0)。Buchner等［37］進(jìn)行的另一項(xiàng)前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，CPAP治療能降低64%的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，獨(dú)立于年齡和心血管合并癥，提示即使輕度OSAHS患者也應(yīng)為預(yù)防原發(fā)性和繼發(fā)性心血管病進(jìn)行CPAP治療;該試驗(yàn)觀察了449例患者〔年齡(56.0±10.5)歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(30.8±5.4)kg/m2〕，其中364例〔AHI (30.9±21.8)次/h〕接受CPAP治療，85例〔AHI (15.3±13.0)次/h〕未治療，隨訪72個(gè)月，在輕中度OSAHS患者(n=288)中，未治療患者心血管事件發(fā)作更為頻繁(預(yù)測無事件生存10年，51.8%與80.3%，P＜0.001)，絕對風(fēng)險(xiǎn)上升28.5%;調(diào)整年齡、性別、心血管危險(xiǎn)因素和合并癥后，顯示CPAP治療為心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子〔HR=0.36，95%CI(0.21，0.62)，P＜0.001〕。

CPAP治療還可降低冠心病合并OSAHS患者心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。劉新兵等［38］將80例冠心病合并OSAHS患者隨機(jī)分成兩組，CPAP治療組40例，治療3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，室上性心律失常、室性心律失常、緩慢性心律失常發(fā)病率較對照組顯著減少(P=0.002);連續(xù)24 h內(nèi)正常竇性RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差、每5 min正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值、QTc間期、QT間期的離散度(QTd)較對照組明顯下降(P＜0.05)。

4.2 OSAHS及其治療對冠心病術(shù)后的影響Yumino等［39］研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS可作為急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)后血管造影結(jié)果的獨(dú)立預(yù)測因子。然而，Lee等［40］發(fā)現(xiàn)OSAHS與PCI術(shù)后微血管灌注損傷無關(guān)，該研究為隊(duì)列研究，對105例因心肌梗死〔平均年齡(53±10)歲，男性占98%〕行PCI患者術(shù)后第2～5天進(jìn)行PSG，其中69例(65.7%)AHI≥15次/h;結(jié)果發(fā)現(xiàn)OSAHS組和非OSAHS組以下指標(biāo)無明顯差異:ST段改變≤70%(分別為73%與64%，P=0.411)，心肌灌注分級0或1級(分別為39.1%與38.9%，P＞0.05)，或校正的心肌梗死溶栓實(shí)驗(yàn)(TIMI)評分＞28分(分別為21.7%與25.0%，P= 0.807)。

有研究發(fā)現(xiàn)治療OSAHS對PCI術(shù)后有影響，Cassar等［41］回顧性隊(duì)列研究中，371例PCI術(shù)后患者(AHI≥15次/h)中175例接受治療，196例未行治療，接受OSAHS治療的患者較未行治療患者心源性病死率明顯降低(P=0.02)，各種原因造成的病死率降低(P=0.058)，然而主要不良心血管事件和主要不良腦血管事件發(fā)病率在兩組中無區(qū)別(P=0.96、0.91)。

近來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)OSAHS與冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)后心房顫動(dòng)的發(fā)生有關(guān)。Mungan等［42］發(fā)現(xiàn)柏林問卷(Berlin Questionnaire)和ESS評分高的OSAHS患者術(shù)后心房顫動(dòng)發(fā)病率高。van Oosten等［43］對277例患者進(jìn)行前瞻性研究，其中OSAHS患病率為47.7%，發(fā)現(xiàn)術(shù)后心房顫動(dòng)總發(fā)病率為37.2%，OSAHS可以有效預(yù)測CABG后心房顫動(dòng)(PCAF)的發(fā)生(45.5%與29.7%，P=0.007)，同時(shí)可導(dǎo)致術(shù)后住院時(shí)間增加; CPAP治療可以降低PCAF發(fā)病率(12.6%與5.2%，P =0.027)。

4.3 CPAP治療對無白天嗜睡癥狀的OSAHS患者遠(yuǎn)期心血管事件發(fā)病率的影響多位學(xué)者對無白天嗜睡癥狀的OSAHS患者進(jìn)行CPAP治療是否降低心血管事件的發(fā)生率進(jìn)行了研究。Barbé等［44］在近期一項(xiàng)多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)中對723例無嗜睡癥狀的OSAHS患者(AHI≥20次/h，ESS評分≤10分)進(jìn)行4年隨訪，經(jīng)過CPAP治療的357例患者中發(fā)生28次心血管事件，對照組的366例中發(fā)生31次心血管事件，因此得出在無嗜睡癥狀的OSAHS患者中，相比于常規(guī)護(hù)理，CPAP治療并未降低心血管事件發(fā)病率。然而有研究指出，這種結(jié)果可能是由于CPAP治療時(shí)間不足造成［45］。

5 結(jié)語

正確認(rèn)識OSAHS與心血管疾病的關(guān)系，早期診斷和積極治療OSAHS和冠心病十分重要。目前很多問題還需要進(jìn)一步研究，如CPAP治療是否能降低冠心病合并OSAHS患者的主要不良心血管事件和主要不良腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);除CPAP外的其他治療方法是否對冠心病合并OSAHS患者有效等問題還需進(jìn)一步研究探討。

作者觀點(diǎn):

(1)對OSAHS患者進(jìn)行CPAP治療，可以降低交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，擴(kuò)張表皮毛細(xì)血管，改善系統(tǒng)性炎癥和血液高凝狀態(tài)，從而降低心肌需氧量和增加冠狀動(dòng)脈血流量，最終降低冠心病發(fā)病率。

(2)CPAP治療能降低64%的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，獨(dú)立于年齡和心血管合并癥，即使輕度OSAHS患者也應(yīng)為預(yù)防原發(fā)性和繼發(fā)性心血管疾病進(jìn)行CPAP治療。

(3)相比于未接受治療患者，接受OSAHS治療的患者心源性死亡率降低7%，各種原因造成的死亡率降低，然而主要不良心血管事件和主要不良腦血管事件發(fā)病率間無區(qū)別。

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體育與健康是幫助學(xué)生能夠健康成長的必修課程，同時(shí)是大大增強(qiáng)學(xué)生的體育基礎(chǔ)素養(yǎng)的關(guān)鍵。不過在如今的初中體育課程中，存在很多的學(xué)生無法積極參加體育學(xué)習(xí)的情況。因此，為了幫助學(xué)生重新建立鍛煉意識，提高學(xué)生參加體育的積極性，實(shí)現(xiàn)體育與健康課程的價(jià)值最大化，我們需要積極組織和應(yīng)用適當(dāng)?shù)捏w育與健康活動(dòng)，為全面提高學(xué)生的綜合體育素養(yǎng)而努力。所以，本文根據(jù)現(xiàn)行初中體育與健康教學(xué)現(xiàn)狀，提出了初中體育與健康教學(xué)中促進(jìn)學(xué)生主動(dòng)參與的若干策略。

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Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome and Coronary Heart Disease

ZHANG Rong，ZHAO Xue－ting，MAHanying．The Class of2010，F(xiàn)ive－year Major of Clinical Medicine，No.6 School of Clinical Medicine，Capital Medical University，Beijing 100029，China

In recent years，increasingly more evidences suggest that obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS)is closely related with cardiovascular disease．Among patients with acute coronary syndrome，the incidence of sleep apnea is as high as69%．CPAP continues to be the primary therapy for patients with symptomatic OSAHS．Most studies report that the treatment of OSAHSwith CPAP leads to a reduction inmyocardial oxygen demand and an increase in coronary blow flow，eventually reduces the incidence of coronary heart disease．However，further studies are needed to determine definitively whether CPAP treatment reducesmajor adverse cardiovascular events(MACE)and major adverse cerebrovascular events．The paper made a review on the interaction effect between OSAHS and the pathogenesis，early diagnosis and treatment of coronary heart disease．

Sleep apnea，obstructive;Coronary disease;Diagnosis;Therapy

R 563.8

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.29.005

2015－03－10;

2015－07－15)

(本文編輯:趙躍翠)

北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才培養(yǎng)計(jì)劃(2013－3－004);首都醫(yī)科大學(xué)本科生科研創(chuàng)新項(xiàng)目(sxky2013115)

100029北京市，首都醫(yī)科大學(xué)第六臨床醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)五年制2010級(張榕，趙雪婷);首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院12病房(馬涵英)

馬涵英，100029北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院12病房;E－mail:mahanying@126.com