老年非霍奇金淋巴瘤個(gè)體化分組治療的療效

老年非霍奇金淋巴瘤個(gè)體化分組治療的療效

陳曦王歡張勇1沈麗劉慶榮劉洪濤柴鐵徐琪傅昱

(唐山工人醫(yī)院血液科，河北唐山063000)

摘要〔〕目的探討個(gè)體化治療對(duì)不同積分老年非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的近期、遠(yuǎn)期療效。方法選取該院2008～2011年住院治療已確診的老年NHL初治患者151例，根據(jù)β2微球蛋白(β2-MG)水平、國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)及分型等指標(biāo)進(jìn)行積分，分為A組(0分，30例)，B組(1分，46例)，C組(2～3分，75例)。A組行保守治療，B組、C組行聯(lián)合化療，觀察3組近期、遠(yuǎn)期療效。結(jié)果B組完全緩解(CR)顯著高于A組及C組(P<0.05)；B組2年無(wú)事件生存率(EFS)、總生存率(OS)高于另外兩組(P<0.05)。結(jié)論根據(jù)積分采取個(gè)體化治療策略可提高NHL患者生活質(zhì)量，提高CR、2年EFS及OS，值得推廣。

關(guān)鍵詞〔〕非霍奇金淋巴瘤；個(gè)體化治療

中圖分類號(hào)〔〕R73〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(121302111a)

1唐山工人醫(yī)院檢驗(yàn)科

第一作者：陳曦(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事血液系統(tǒng)疾病診療研究。

惡性淋巴瘤分為非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HD)兩大類，NHL的發(fā)生率是HD的6倍。NHL的高峰發(fā)病為60歲以上，老年患者發(fā)生高侵襲性淋巴瘤的比例較高；侵襲性NHL的發(fā)病率隨年齡而增加，約占老年NHL患者的72%。老年患者由于常伴其他疾病，病情進(jìn)展較快，因此需要不同的治療措施。本研究通過(guò)對(duì)老年NHL患者進(jìn)行個(gè)體化分組，旨在進(jìn)一步針對(duì)性治療，延長(zhǎng)患者生存期及改善生存質(zhì)量。

1資料與方法

1.1對(duì)象我院2008～2011年住院治療的已確診的老年NHL初治患者151例，年齡60～88歲，平均69歲，其中男70例，女81例。使用美羅華化療的NHL-B患者排除在外。采用Ann Arbor-Cotswolds分期系統(tǒng)對(duì)NHL患者進(jìn)行分期。根據(jù)β2微球蛋白(β2-MG)水平與國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)及分型等指標(biāo)進(jìn)行分組。血清β2-MG≤2.5 mg/L為0分，>2.5 mg/L為1分；IPI評(píng)分0～2分為0分，3～5分為1分；疾病分型以低度惡性、早期進(jìn)展型為0分，中、晚期進(jìn)展型為1分。以上累計(jì)評(píng)分0分納入A組(30例)，1分納入B組(46例)，2～3分納入C組(75例)。

1.2治療方案①CHOP:環(huán)磷酰胺600～800 mg/m2，靜脈注射，d1；阿霉素35～50 mg/m2，靜脈注射，d1；長(zhǎng)春新堿2 mg/次，靜脈注射，d1；潑尼松30～50 mg/m2，口服，d1～5。每21 d為1個(gè)周期。②COP:環(huán)磷酰胺750 mg/m2,靜脈注射,d1；長(zhǎng)春新堿2 mg/次，靜脈注射，d1；潑尼松100 mg/m2，口服，d1～5，3～4 w重復(fù)。 ③CHOPE：CHOP方案+VP-16 80～100 mg/d，靜脈注射，d1～3。每21 d為1個(gè)周期。A組：無(wú)論分期，給予調(diào)節(jié)免疫、中成藥驅(qū)邪扶正等非細(xì)胞毒性藥物治療及其他輔助支持治療，斑蝥酸鈉維生素B6注射液30 ml靜點(diǎn)1次/d，2 w為1個(gè)療程；康艾注射液30 ml靜點(diǎn)1次/d，2 w為1個(gè)療程，根據(jù)病情可連續(xù)使用，最多不超過(guò)2個(gè)療程。B組：至少4個(gè)療程CHOP方案、COP方案。C組：4～6個(gè)療程CHOP方案、CHOPE方案。

1.3療效評(píng)估近期療效，：完全緩解(CR)：無(wú)可觸及的淋巴結(jié)或活檢或細(xì)針穿刺陰性，腫瘤完全消失并持續(xù)4 w；部分緩解(PR)：病灶最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小50%，若為多個(gè)病灶計(jì)算乘積的算術(shù)和；穩(wěn)定(SD)：病灶兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過(guò)25%；進(jìn)展(PD)：腫瘤增大超過(guò)25%或出現(xiàn)了新的病灶。長(zhǎng)期生存評(píng)估：2年無(wú)事件生存率(EFS)、總生存率(OS)。所有患者隨訪截至2013年12月，死亡為觀察終點(diǎn)，生存期為患者開(kāi)始治療至死亡或最后隨訪時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1三組近期療效比較A組CR、PR均0例，SD 20例(66.67%)，10例患者于治療2個(gè)療程后出現(xiàn)新發(fā)腫大淋巴結(jié)，PD占33.33%；B組CR 34例(73.91%)，PR 4例(8.70%)，SD 8例(17.39%)；C組聯(lián)合化療4個(gè)療程，CR 42例(56.00%)，PR 14例(18.67%)，PD 19例(25.33%)，B組CR高于另外兩組(P<0.05)。

2.2三組遠(yuǎn)期療效比較三組2年EFS分別為53.33%(16例)、76.09%(35例)和14.67%(11例)；OS分別為30.0%(9例)、54.35%(25例)和13.33%(10例)，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

老年淋巴瘤患者的腫瘤侵襲性強(qiáng)，診斷時(shí)分期晚，更容易出現(xiàn)貧血等癥狀，且老年患者體能狀態(tài)較差，常合并多種基礎(chǔ)疾病，化療風(fēng)險(xiǎn)大，緩解率較低。周立強(qiáng)〔1〕證實(shí)，對(duì)于老年NHL-B患者，使用R-CHOP 臨床療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)CHOP 方案。無(wú)論是高危患者還是低?；颊撸琑-CHOP 的OS及EFS均優(yōu)于 CHOP單獨(dú)化療。因此，為避免干擾統(tǒng)計(jì)結(jié)果，本研究將應(yīng)用美羅華的老年NHL-B患者排除在外。

β2-MG是一種小分子量蛋白質(zhì)，除紅細(xì)胞與胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞外，存在于所有正常的有核細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞表面，尤以淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞最為豐富〔2〕。β2-MG的檢測(cè)敏感性高，損傷性小，具有簡(jiǎn)便、快捷等獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，已在臨床中廣泛應(yīng)用。文獻(xiàn)〔3～5〕均證實(shí)了β2-MG在白血病、淋巴瘤及骨髓瘤預(yù)后中的意義。在侵襲性或惰性老年NHL患者，血清β2-MG水平升高與高腫瘤負(fù)荷及短生存期有關(guān)〔6〕。也有學(xué)者報(bào)道〔7〕，血清β2-MG水平與惡性程度有關(guān)，高度侵襲性淋巴瘤患者的血清β2-MG水平顯著高于侵襲性和惰性淋巴瘤，而惰性與侵襲性淋巴瘤的血清β2-MG水平無(wú)顯著性差異。目前公認(rèn)的IPI對(duì)老年惡性淋巴瘤預(yù)后情況的推測(cè)要優(yōu)于分期情況，且不同的疾病分型與治療效果及長(zhǎng)期生存有著密切聯(lián)系。

在分組結(jié)果中可以看出，C組患者人數(shù)最多，這與老年NHL患者在就診時(shí)病情常常較重，病情普遍較晚，Ⅲ期、Ⅳ期患者比Ⅰ期、Ⅱ期患者多有關(guān)。另外，老年NHL患者的遠(yuǎn)期預(yù)后與近期CR有直接關(guān)系。A組患者由于惡性度低，病情進(jìn)展緩慢未采用聯(lián)合化療，僅給予保守治療，亦取得較好的2年EFS及OS。C組患者雖然接受正規(guī)聯(lián)合化療，但由于其病理類型惡性度較高、年齡偏大，化療相關(guān)毒副反應(yīng)大，導(dǎo)致緩解率低、DS低。

綜上，雖然老年惡性淋巴瘤一直被視為難治性腫瘤，對(duì)化療、放療耐受性差，CR低，早期死亡率高，但在治療前給予系統(tǒng)評(píng)估，視結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化治療，可提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。對(duì)于積分偏低的病人，采用保守治療仍可能爭(zhēng)取長(zhǎng)期滯瘤生存，且可減少化療相關(guān)毒副反應(yīng)并減少患者經(jīng)濟(jì)壓力、心理壓力。對(duì)于積分高的患者，應(yīng)積極給予足療程聯(lián)合化療。

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〔2014-02-17修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)