功能性消化不良治療研究的新進展

薛長立，尹春波，李 君

功能性消化不良治療研究的新進展

薛長立，尹春波，李 君

功能性消化不良是臨床上最常見的一種功能性胃腸疾病。對于從事高壓力、高強度和高難度工作的人群，特別是對于執(zhí)行緊急軍事任務和應激救援工作的人員來說，功能性消化不良近年來呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢。本文從功能性消化不良致病因素、中醫(yī)、西醫(yī)及心理治療方面進行綜述。

功能性消化不良；胃腸功能紊亂；高壓力群體

功能性消化不良（FD）是一種心身疾病，屬于心身醫(yī)學范疇。臨床上又稱消化不良，是指具有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲缺乏、惡心、嘔吐等不適癥狀，經(jīng)查排除引起上述癥狀的器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征，癥狀可持續(xù)或反復發(fā)作，病程超過1個月或在過去的12個月中累計超過3個月。功能性消化不良是臨床上最常見的一種功能性胃腸疾病。對于從事高壓力、高強度和高難度工作的人群，特別是對于執(zhí)行緊急軍事任務和應激救援工作的人員來說，功能性消化不良近年來呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢。本文就功能性消化不良治療的相關(guān)研究做以下幾方面的綜述。

1.1 功能性消化不良的臨床分類 功能性消化不良是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，按照國際上通用的羅馬Ⅲ標準功能性消化不良分為兩個亞型：一個是餐后不適綜合征（PDS），一個是上腹疼痛綜合征（EPS）[1]，其特征是經(jīng)常規(guī)實驗室檢驗、消化內(nèi)鏡與腹腔影像學等檢查后未發(fā)現(xiàn)可解釋上述不適癥狀的器質(zhì)性疾病的存在。

1.2 精神因素和應激事件致功能性消化不良

有研究表明，精神因素和應激事件與功能性消化不良呈正相關(guān)[2]，87%的功能性消化不良患者有心理障礙[3]，功能性消化不良患者與正常健康人群在精神心理特征上有顯著不同，出現(xiàn)抑郁和焦慮的比例顯著增加，大多數(shù)功能性消化不良患者通過抗抑郁治療可獲益[4]。Van Oudenhove等[5]研究發(fā)現(xiàn)，功能性消化不良患者癥狀的嚴重程度主要由社會心理

1 功能性消化不良的臨床分類與致病因素

因素決定的，而不是由胃腸病理生理學機制所決定。精神因素不僅導致胃腸功能紊亂，還可導致食管功能異常、未明原因的嘔吐、腸易激綜合征、胃腸功能紊亂、大便不規(guī)律等。潘小平等[6]對24例功能性消化不良患者進行多項心理調(diào)查得出相似的結(jié)論，功能性消化不良與精神因素密切相關(guān)。通過對生活事件的調(diào)查以及壓力的自我報告等研究發(fā)現(xiàn)，功能性消化不良患者生活應激事件發(fā)生頻率高于正常健康人群[7]。 1.3 幽門螺旋桿菌（HP）感染致功能性消化不良

已有研究證實，感染幽門螺旋桿菌可以導致胃和十二指腸慢性黏膜炎癥，這種炎癥可能會進一步導致胃和十二指腸的感覺與運動異常，也可能會影響胃和十二指腸的內(nèi)分泌功能，包括胃腸激素和神經(jīng)遞質(zhì)生長抑素，胃泌素等激素分泌水平的異常，進一步發(fā)展為功能性消化不良的癥狀[8]。多項研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌感染會導致功能性消化不良[9-10]。郭文娟[11]對269例功能性消化不良患者，通過癥狀問卷調(diào)查表、睡眠質(zhì)量評定量表、精神心理狀態(tài)評定量表、SF-36生活質(zhì)量調(diào)查問卷等四份量表，對患者的癥狀譜、睡眠質(zhì)量、精神心理與生活質(zhì)量進行調(diào)查。結(jié)果顯示功能性消化不良患者中約44%認為餐后飽脹不適癥狀最為明顯，次之為噯氣（22%）；1/3的患者存在睡眠障礙，并且PDS+EPS組睡眠質(zhì)量異常比例高于單純PDS組（45.2%VS.＞20.7%P=0.044），上腹部灼熱感可影響功能性消化不良患者的睡眠質(zhì)量；PDS+ EPS組焦慮評分異常比例較PDS組增高；PDS+EPS組在身體功能、軀體疼痛、總體健康、活力狀況、生理健康總評方面劣于單純PDS組。一項對40例功能性消化不良患者的研究結(jié)果顯示[12]，功能性消化不良患者中感染HP與未感染HP的患者在總體癥狀的差異（P＜0.05）。功能性消化不良患者中感染HP與未感染HP的患者在上腹痛癥狀的差異顯著（P＜0.05）。功能性消化不良患者中感染HP與未感染HP的患者在早飽癥狀的差異不顯著（P＞0.05）。功能性消化不良患者中感染HP與未感染HP的患者在上腹燒灼感的癥狀的差異不顯著（P＞0.05）。功能性消化不良患者中HP感染與未感染HP在餐后飽脹的癥狀差異不顯著（P＞0.05）。

2 中醫(yī)治療

中醫(yī)研究認為臟腑失調(diào)能致功能性消化不良。因此中醫(yī)通常以疏肝理氣，消食健脾類中藥及組方對功能性消化不良進行治療以改善癥狀。主要需辨證分型（如脾虛氣滯型、肝胃不和型、脾胃濕熱型、脾胃虛寒型、寒熱錯雜型、淤血阻滯型、痰濕阻滯型、胃陰虧虛型、飲食積滯型等）采用不同方劑進行治療，并依據(jù)患者個體差異對方劑進行加減。臨床也可以用中成藥治療功能性消化不良[13]，比如，保和丸、達立通顆粒、枳術(shù)寬中膠囊、胃復散、霍春正氣軟膠囊、王氏保赤丸[14]、六味安消膠囊、胃寧膠囊、腸胃舒膠囊胃舒安顆粒等。另外，還可以用傳統(tǒng)的中醫(yī)療法包括針灸、灸療、推拿、按摩、穴位埋線、耳穴貼壓、穴位敷藥、電療等改善功能性消化不良癥狀。中西醫(yī)結(jié)合治療功能性消化不良也獲得了許多研究成果[15]。

3 西醫(yī)治療

3.1 抑制胃酸治療 功能性消化不良的發(fā)病機制目前尚不清晰，但是有研究表明部分功能性消化不良患者有胃酸分泌增加或?qū)λ崦舾行栽龈咔闆r，因此臨床上多使用抑酸劑和抗酸劑：常用抗酸藥物有氫氧化鋁、鋁碳酸鎂等。但是有研究表明抗酸劑效果不如抑酸劑。抑酸劑主要有H2受體拮抗劑（H2RA）類藥物如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和羅沙替丁乙酸酯等，小劑量質(zhì)子泵抑制劑（PPI）能有效治療功能性消化不良如奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等[16]。

有些功能性消化不良患者會出現(xiàn)上腹部飽脹、食欲減退、噯氣、胃動力不足等癥狀。因此臨床上會給予促進胃動力藥物治療：主要有多巴胺（DA）受體拮抗劑，如甲氧氯普胺、多潘立酮、依托必利、氯波必利等藥物治療，五羥色胺4（5-HT4）受體激動劑如西沙必利、莫沙必利、輪扎必利、扎考必利等，胃動素受體激動劑主要有紅霉素制劑如紅霉素的衍生物EM-523和EM-574及新合成的胃動素樣促動力藥ABT229[17]。

3.2 根除HP 有研究顯示HP感染的胃黏膜炎癥可導致胃感覺和運動異常[18]。對一組342例功能性消化不良患者的HP進行檢測，其感染率高達67.3%，顯著高于健康對照組。對HP陽性功能性消化不良患者進行抗HP治療發(fā)現(xiàn)，癥狀改善顯著優(yōu)于不給予抗HP治療組[19]。

3.3 修復消化道內(nèi)壁，改善胃腸功能 消化道中存在于食糜和黏液內(nèi)氣泡的表面張力，并使之分解而釋放氣體。西甲硅油乳劑作為一種穩(wěn)定的表面活性劑，可以改善胃腸道內(nèi)壁功能，使之吸收消化道內(nèi)分泌的過多氣體，減少胃腸道內(nèi)因積氣過多而產(chǎn)生的腹脹等不適癥狀。但是也有研究報道，功能性消化不良患者消化不良癥狀與出現(xiàn)胃排空延遲癥狀是否存在顯著相關(guān)目前存在截然相反的兩種觀點[20]。

3.4 改善腸道神經(jīng)系統(tǒng)來治療和緩解功能性消化不良 有研究表明內(nèi)臟感覺過敏是功能性消化不良發(fā)生的重要病理生理機制之一[216]。治療時主要有五羥色胺-3（5-HT3）受體拮抗劑如奧丹喜龍、阿洛司瓊、格雷西龍、西蘭司瓊，五羥色胺-4（5-HT4）受體部分激動劑如替加色羅，五羥色胺-1（5-HT1）B/D受體激動劑如舒馬曲坦，外周Kappa受體激動劑，非多托秦等[22]。

4 心理治療

4.1 心理治療 有研究表明功能性消化不良患者抑郁和焦慮水平顯著高于正常人群，其癥狀的加重與心理因素有關(guān)[23]。功能性消化不良患者群的人際關(guān)系敏感，主要表現(xiàn)為對旁人求全責備、感情容易受到傷害、容易激惹和激動，適應能力差。有研究顯示，通過心理干預對胃腸功能紊亂有一定的療效，與抑酸劑和安慰劑組治療效果比較，心理治療組效果更加顯著[24]。

4.2 行為治療 功能性消化不良的致病原因與個人的生活習慣有關(guān)，因此，有些臨床醫(yī)師提出應該從行為方面調(diào)整患者，幫助患者改變不良的生活習慣，改良膳食結(jié)構(gòu)，合理進食，少吃多餐，減少不易消化食物的進食量等[25]。

4.3 心理治療與藥物治療相結(jié)合 有研究表明，功能性消化不良癥狀的嚴重程度與抑郁、焦慮和恐懼等有關(guān)[26]，因此在心理治療的基礎(chǔ)上適當增加小劑量的抗焦慮和抑郁藥物，如應用三環(huán)類抗抑郁藥物如丙咪嗪、阿米替林、多慮平等可以收到較好的治療效果[27]。另外根據(jù)病情需要，還可以適當增加劑量。但是這方面的研究需要得到精神學?？漆t(yī)師和心理治療專家的進一步指導和幫助。

5 高壓力群體功能性消化不良的相關(guān)研究

近年來關(guān)于高壓力群體，比如，軍人、警察、教師、記者、推銷員等職業(yè)的功能性消化不良發(fā)病率較其他人群高，學生也是功能性消化不良的多發(fā)群體[28]。研究結(jié)論主要與這些群體的生活和工作狀態(tài)有關(guān)，緊張、焦慮、激動以及過度用腦等應激狀態(tài)下，人體自主神經(jīng)功能紊亂，引發(fā)消化系統(tǒng)神經(jīng)紊亂，久而久之就會干擾和破壞機體的神經(jīng)系統(tǒng)，損壞人體神經(jīng)系統(tǒng)的防御機制引發(fā)功能性消化不良。軍人從事的職業(yè)是一個關(guān)系國家安危，既重要又特殊的職業(yè)群體，由于其特殊的職業(yè)任務和環(huán)境，大多承擔了比較重要的職業(yè)角色和職業(yè)責任，有些涉及人、財、裝備等管理，有些涉及組織和實施高標準的訓練，全部具有嚴格的組織紀律等。正因為軍人職業(yè)呈現(xiàn)高壓力、高風險等特點，軍人的心理壓力和精神壓力相對都較大[29]，功能性消化不良患者出現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢，因此應該引起軍隊衛(wèi)勤保障系統(tǒng)高度重視。

綜上所述，功能性消化不良是一個發(fā)病因素復雜而不確定、治療過程漫長、治療效果慢而不穩(wěn)定的疾病。由于功能性消化不良的病因及發(fā)病機制尚不十分清晰，目前尚無特效藥物治療本病，加之患者的不適癥狀突出，往往多次就醫(yī)治療或者接受各種臨床檢查但療效并不顯著，一方面已經(jīng)嚴重影響到廣大患者的身心健康，另一方面容易導致患者對醫(yī)療工作者的誤解，認為醫(yī)師對自己的病情不夠關(guān)心不夠重視等，另外反復的檢查就醫(yī)造成大量醫(yī)療資源的浪費。因此，應該關(guān)注功能性消化不良的治病機制研究新進展，重視高壓力群體的功能性消化不良研究這一新領(lǐng)域，并積極探索中醫(yī)、西醫(yī)與心理治療聯(lián)合療法對功能性消化不良治療的新途徑。

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（收稿：2015-02-16 修回：2015-04-28 編校：齊 彤）

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A

2095-3496（2015）02-0128-04

250022 山東濟南，71988部隊衛(wèi)生隊（薛長立）；濟南軍區(qū)聯(lián)勤部司令部（尹春波），濟南軍區(qū)衛(wèi)生部醫(yī)學情報中心（李 君）

李 君，E-mail：18953125587@163.com