水蛭藥理作用的研究進(jìn)展

潘 雪馬端鑫李 燕林亞明.云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 65005；

2.云南海瑞迪生物藥業(yè)有限公司，云南 保山 678206；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510000

水蛭藥理作用的研究進(jìn)展

潘 雪1，2馬端鑫1，2李 燕3林亞明11.云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650051；

2.云南海瑞迪生物藥業(yè)有限公司，云南 保山 678206；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510000

通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)水蛭的藥理作用進(jìn)行整理、分析。其藥理作用主要有抗凝血、抑制血栓形成、抗血小板聚集、降脂、腦保護(hù)作用、抗細(xì)胞凋亡、抗腫瘤、抗纖維化、抗炎、改善腎功能、中止妊娠、促進(jìn)周圍神經(jīng)再生、促進(jìn)血管新生及抗新生血管的雙重作用等，其中以抗凝血、抑制血栓形成、降脂、抗腫瘤作用較為突出。

水蛭；藥理作用；研究進(jìn)展

水蛭，俗稱螞蝗，常作為破血逐瘀的動(dòng)物藥材使用，以干燥蟲體入藥。最早記載于 《神農(nóng)本草經(jīng)》：“水蛭，味咸，平。主逐惡血，瘀血，月閉，破血瘕積聚，無子，利水道。生池澤”［1］。《本草綱目》：“咸走血，苦勝血。水蛭之咸苦，以除蓄血，乃肝經(jīng)血分藥，故能通肝經(jīng)聚血”［2］。近20年研究表明水蛭的主要成分有氨基酸、肽類、抗血栓素、肝素、鎮(zhèn)痛酶、抗炎酶及溶血酶等。水蛭具有抗凝、抑制血栓形成、抗血小板聚集、降脂、腦保護(hù)作用、抗細(xì)胞凋亡、抗腫瘤、抗纖維化、抗炎、改善腎功能、中止妊娠、促進(jìn)周圍神經(jīng)再生、促進(jìn)血管新生及抗新生血管等藥理作用。主要用于治療心腦血管疾病、腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、婦科疾病、男科疾病、眼科疾病、周圍神經(jīng)損傷、痛風(fēng)等多個(gè)病種。

1 抗凝血、抑制血栓形成作用

馮光軍等［3］研究水蛭不同提取物對(duì)人血漿的抗凝活性及作用環(huán)節(jié)，發(fā)現(xiàn)水蛭乙酸乙酯提取部分抗凝作用最強(qiáng)，直接抑制凝血酶催化的纖維蛋白原凝固。翟新艷［4］研究表明：水蛭提取物能延長(zhǎng)小鼠凝血、出血時(shí)間和家兔離體血漿復(fù)鈣時(shí)間，證實(shí)了水蛭提取物所含的游離氨基酸可能是其抗凝血作用的有效成分。蘇斌［5］通過觀察水蛭對(duì)正常和高凝動(dòng)物血液流變學(xué)及凝血系統(tǒng)的影響，得知水蛭能顯著改善血液流變學(xué)，有抗凝血作用。劉良紅［6］通過實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論：水蛭提取液能抑制凝血酶誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)組織因子，并對(duì)抗凝血酶抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子途徑抑制物，其作用機(jī)制可能與水蛭抗凝、抗血栓形成以及對(duì)心腦血管疾病的治療作用有關(guān)。張彬等［7］實(shí)驗(yàn)研究表明菲牛蛭具有較強(qiáng)的體外抗凝血酶活性，且人工養(yǎng)殖對(duì)菲牛蛭的抗凝活性未產(chǎn)生不利影響。

2 抗血小板聚集作用

崔美月［8］觀察水蛭素對(duì)右旋糖酐所致大白兔血瘀模型血液流變學(xué)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：水蛭素可顯著加快血瘀大白兔的血流速度，具有明顯活血化瘀、改善血瘀大白兔血液流變學(xué)異常和抑制血小板聚集的作用。血小板聚集是心腦血管疾病發(fā)病的重要機(jī)制之一，因此抗血小板聚集對(duì)于心腦血管疾病的防治至關(guān)重要。該研究表明水蛭可以明顯改善血流變及抑制血小板聚集，對(duì)心腦血管疾病具有治療作用。

3 降脂作用

王宏濤等［9］研究水蛭乙醇提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂和一氧化氮 （NO）及其合酶的影響，發(fā)現(xiàn)水蛭乙醇提取物能明顯降低大鼠體內(nèi)TC（膽固醇）、TG（甘油三酯）、LDL－C（低密度脂蛋白膽固醇）、NO濃度，調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠血脂代謝及糾正NO代謝紊亂。楊洪雁［10］觀察水蛭對(duì)實(shí)驗(yàn)性血瘀證家兔血脂代謝及其相關(guān)基因表達(dá)的影響，得知水蛭能顯著降低血清中TC、TG、LDL－C水平，能顯著上調(diào)血瘀證家兔肝臟中LDL－R（低密度脂蛋白受體）基因、ApoE（載脂蛋白E）基因的表達(dá)，進(jìn)而推測(cè)水蛭有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用，其機(jī)制可能與上調(diào)LDL－R基因和ApoE基因轉(zhuǎn)錄水平有關(guān)。

4 腦保護(hù)作用

近年來研究發(fā)現(xiàn)缺血性腦血管疾病發(fā)病后48h內(nèi)，絕大多數(shù)病人的缺血皮質(zhì)已發(fā)生了再灌注，腦缺血后的再灌注是神經(jīng)功能恢復(fù)的基本條件，同時(shí)也是腦組織損傷加重的重要因素。急性腦梗死病灶是由缺血中心區(qū)及其周圍的缺血半暗帶組成，若能迅速恢復(fù)缺血半暗帶的血流，該區(qū)腦組織損傷是可逆的，神經(jīng)細(xì)胞可存活并恢復(fù)功能。因此盡早恢復(fù)缺血半暗帶的血流供應(yīng)和應(yīng)用有效的腦保護(hù)藥物對(duì)減少腦卒中的致殘率是非常重要的。王希［11］通過研究水蛭多肽對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)水蛭多肽能顯著降低腦組織含水量、縮小腦梗死面積、提高超氧化物歧化酶活性、降低丙二醛含量，實(shí)驗(yàn)證實(shí)了水蛭多肽對(duì)于大鼠腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與抑制脂質(zhì)過氧化、提高抗氧化酶活性有關(guān)。

5 抗細(xì)胞凋亡作用

林明寶［12］研究水蛭提取物對(duì)體外缺氧性新生大鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用，證明水蛭提取物具有明顯的抗腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用。王洋等［13］觀察中藥水蛭水煎醇提取液對(duì)大鼠肺缺血再灌注后細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用，證實(shí)水蛭可降低缺血再灌注后細(xì)胞凋亡率，是肺缺血再灌注損傷的有效保護(hù)劑。任現(xiàn)志等［14］研究表明：水蛭、水蛭素、黃芪、水蛭黃芪配方含藥血清均能阻止大鼠腎小球系膜細(xì)胞（GMCs）進(jìn)入S期從而達(dá)到抑制增生的目的，且能提高GMCs的凋亡率。陳姝［15］實(shí)驗(yàn)觀察得知：水蛭桃仁湯可抑制纖維化小鼠肝細(xì)胞的凋亡，這可能是其抗肝纖維化的機(jī)制之一。由此可見，水蛭對(duì)各臟器發(fā)生的細(xì)胞凋亡有一定的阻斷作用，其中以對(duì)腦、肺、腎、肝等細(xì)胞作用明顯。

6 抗腫瘤作用

李小菊［16］研究發(fā)現(xiàn)水蛭能通過改善腫瘤缺氧微環(huán)境抑制腫瘤血管生成來發(fā)揮抗腫瘤作用，其機(jī)制可能是通過降低缺氧誘導(dǎo)因子－1a（HIF－1a）蛋白水平和mRNA（基因）的表達(dá)，以及降低由HIF－1a所介導(dǎo)的靶基因血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）mRNA的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。肖移生等［17］研究水蛭提取物對(duì)人白血病HL－60細(xì)胞 （髓系白血病研究的工具細(xì)胞）的體外抑制作用，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：濃度高于0.1mg／mL的水蛭提取物對(duì)HL60有抑制作用，且呈時(shí)間和劑量依賴性；水蛭提取物作用HL60細(xì)胞48h的半數(shù)抑制濃度為1.4mg／mL；另外水蛭提取物也具有誘導(dǎo)HL60細(xì)胞凋亡作用。黃紅坤等［18］研究菲牛蛭提取物對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用，證明了菲牛蛭提取物對(duì)6種以上腫瘤細(xì)胞的增殖均具有抑制作用，但對(duì)正常小鼠成纖維細(xì)胞L—929毒性作用較弱。

7 抗纖維化作用

盛麗［19］研究表明水蛭、地龍均可不同程度改善博萊霉素所致的小鼠肺纖維化，而以水蛭為優(yōu)。李校天等［20］提出水蛭能抑制肝星狀細(xì)胞活化胞漿游離鈣 （［Ca2＋］i）的升高，此可能是其發(fā)揮抗肝纖維化作用的重要途徑之一。李濯冰等［21］通過實(shí)驗(yàn)得知水蛭兩部分胃蛋白酶酶解物的體外抗凝與纖溶活性均強(qiáng)于其它提取物。

8 抗炎作用

陳國(guó)偉等［22］通過研究發(fā)現(xiàn)水蛭素除了發(fā)揮其抗凝、抑血栓形成的作用，亦能使apoE－／－模型鼠降低血膽固醇水平和斑塊內(nèi)脂質(zhì)，并能有效降低炎癥因子TNF－α水平并抑制血管平滑肌細(xì)胞 （SMC）增殖，進(jìn)而降低動(dòng)脈粥樣硬化 （AS）斑塊面積。聶云天［23］通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)：水蛭提取液對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性上皮組織炎癥具有抗炎作用。

9 改善腎功能作用

顧江萍［24］研究中藥水蛭對(duì)糖尿病腎病 （DN）大鼠內(nèi)皮素－1（ET－1）水平、腎臟功能及腎臟結(jié)構(gòu)的影響，提出水蛭可糾正DN大鼠早期腎臟高濾過、高灌注，并對(duì)腎臟病變有一定的保護(hù)作用，其部分機(jī)制可能是通過下調(diào)ET－1水平及表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。李琳等［25］實(shí)驗(yàn)得知：水蛭可顯著減輕糖尿病腎病大鼠早期蛋白尿，可能與下調(diào)血清Ⅳ型膠原蛋白 （Ⅳ－C）的表達(dá)有關(guān)。

10 其他作用

近年來研究表明水蛭除了具有上述藥理作用外，還具有中止妊娠［26］、促進(jìn)周圍神經(jīng)再生［27］、促進(jìn)血管新生及抗新生血管的雙重作用［28－30］等。朱翠玲等［28］通過實(shí)驗(yàn)獲知水蛭對(duì)活體血管的生成具有促進(jìn)作用。劉言香等［29］實(shí)驗(yàn)菲牛蛭素刺激人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 （HUVEC）和雞胚絨毛尿囊膜 （CAM）血管，證實(shí)菲牛蛭素對(duì)血管新生具有促進(jìn)作用。鄭燕林等［30］提出不同濃度的水蛭提取液對(duì)視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞RF／6A的增殖產(chǎn)生不同作用，64 g·L－1水蛭提取液可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，將細(xì)胞阻滯在G1期，改變了凝血酶對(duì)視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，對(duì)凝血酶誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖有抑制作用。

綜上所述，學(xué)者們對(duì)水蛭藥理作用的研究隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展在不斷深入，目前無論是品種選擇、養(yǎng)殖技術(shù)、質(zhì)量評(píng)估、炮制方法，還是有效成分、藥理作用、臨床應(yīng)用范圍等方面通過不斷研究都有了顯著的成果。筆者認(rèn)為應(yīng)從多個(gè)視角去探索水蛭的藥用價(jià)值，才能更好的為臨床服務(wù)。

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R285

A

1007－8517（2015）14－0024－02

2015.04.15）

潘雪（1988－），女，在讀研究生，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。E－mail：656379536＠qq.com

林亞明，男，云南中醫(yī)學(xué)院教授。