姐妹染色單體交換檢測的臨床應(yīng)用綜述※

崔向清 馬 鑫 趙丕文 楊向竹 黃春芳 趙俊云 胡秀華

（北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029）

姐妹染色單體交換（sister chromatid exchange，SCE）是一條染色體的兩條染色單體在同一位置發(fā)生同源片段易位。SCE檢測技術(shù)具有實(shí)驗(yàn)期短、結(jié)果穩(wěn)定的特點(diǎn)，是公認(rèn)的極為敏感的染色體損傷的檢測方法。SCE率反映了染色體斷裂的頻率，是研究細(xì)胞致畸的一個(gè)重要指標(biāo)。故被應(yīng)用于醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等各個(gè)領(lǐng)域。目前，有關(guān)SCE的臨床研究性報(bào)道較多，而對SCE的綜述性報(bào)道很少，因此本文就近些年SCE技術(shù)的臨床研究相關(guān)文獻(xiàn)作一簡要概述。

SCE在腫瘤科的臨床應(yīng)用報(bào)道

1．在耳鼻喉腫瘤的應(yīng)用報(bào)道：孫彥等[1]觀察37例頭頸癌病人外周淋巴血細(xì)胞SCE的改變，認(rèn)為檢測外周淋巴血細(xì)胞SCE對頭頸癌的輔助診斷具有臨床意義。王勇[2]等對10例涎腺混合瘤患者進(jìn)行SCE檢測，認(rèn)為SCE長期升高作為涎腺腫瘤早期診斷的一項(xiàng)觀察指標(biāo)，具有一定的參考價(jià)值。

2．在消化道腫瘤的應(yīng)用報(bào)道：翁立紅等[3]對16例肝癌病人外周血淋巴細(xì)胞SCE檢測，認(rèn)為肝癌患者自發(fā)及誘變的較高SCE率主要是其體內(nèi)固有的遺傳不穩(wěn)定性的表現(xiàn)。有人分析20例胃癌患者、33例癌前病變患者SCE變化，以及胃癌患者22例及患者的一級健康親屬8例，對胃癌患者的淋巴細(xì)胞姐妹染色單體交換（SCE）進(jìn)行檢測，差異有高度顯著性，認(rèn)為SCE能敏感地反映DNA的損傷情況，故此SCE檢測被用作快速檢測環(huán)境中誘變、致癌因素的靈敏方法之一[4]。

3．在婦科腫瘤的應(yīng)用報(bào)道：齊廣濤等[5]對25例宮頸鱗癌患者放療前與放療中外周靜脈血檢測SCE率，認(rèn)為姐妹染色單體交換率是評估放射損傷的有效生物指標(biāo)。有人對子宮內(nèi)膜癌患者、子宮頸癌患者進(jìn)行SCE檢測，結(jié)果與正常對照組差異有顯著性[6]。張顏明等[7]對20例乳腺癌患者、19例乳腺纖維腺瘤患者進(jìn)行SCE檢測，認(rèn)為乳腺癌患者具有對癌癥的遺傳易感性；觀察淋巴細(xì)胞的SCE率對于乳腺腫塊的鑒別診斷及乳腺癌的預(yù)防具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

4．在神經(jīng)外科腫瘤的應(yīng)用報(bào)道：遲鳳令等[8]對30例神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行SCE研究，認(rèn)為膠質(zhì)瘤患者的SCE發(fā)生頻率是隨機(jī)的，又是非特異的。

5．在泌尿外科腫瘤的應(yīng)用報(bào)道：張忠壽等[9]對膀胱癌患者進(jìn)行SCE研究，結(jié)果SCE率明顯高于正常人。認(rèn)為患者SCE的增加是腫瘤發(fā)生的繼發(fā)現(xiàn)象，即先有腫瘤的發(fā)生，后有SCE的增加。也可能由于腫瘤易患個(gè)體具有染色體不穩(wěn)定性，在接觸致癌因子后染色體受到損傷，表現(xiàn)出SCE有所增加，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中SCE隨之進(jìn)一步增高。

SCE在婦科的臨床應(yīng)用報(bào)道

李曉雯等[10]對自然流產(chǎn)婦女姐妹染色單體交換率進(jìn)行觀察，結(jié)果自然流產(chǎn)組婦女的SCE平均發(fā)生率明顯升高。有人在妊高征（PIH）SCE頻率中發(fā)現(xiàn)，PIH與遺傳物質(zhì)DNA損傷有關(guān)，SCE頻率可作為一項(xiàng)診斷、預(yù)測PIH的重要指標(biāo)[11]。

SCE在兒科的臨床應(yīng)用報(bào)道

有人對小兒急性白血?。ˋL）采用SCE技術(shù)檢測，患兒治療前骨髓細(xì)胞的SCE水平損傷嚴(yán)重，隨著病情進(jìn)一步好轉(zhuǎn)，SCE頻率亦趨于正常。SCE頻率變化與疾病的嚴(yán)重程度呈平行關(guān)系，SCE在小兒AL中可用來進(jìn)行協(xié)助診斷[12]。李靜文等[13]對10例先天性智能障礙患者染色體檢測，SCE頻率高于對照組，這對疑為先天性智能障礙患者提供某些診斷依據(jù)。

SCE在男科的臨床應(yīng)用報(bào)道

許德義等[14]對200例男性不育癥患者的外周血淋巴細(xì)胞的染色體分析表明，男性不育者的姐妹染色單體交換率有不同程度的增高（P＜0．05）。

SCE在血液科的臨床應(yīng)用報(bào)道

有人對一例長期供血者進(jìn)行兩次外周血培養(yǎng)作姐妹染色單體交換頻率測定，結(jié)果長期供血者SCE頻率屬正常范圍，認(rèn)為長期供血者雖抽血次數(shù)較多，血細(xì)胞分裂旺盛，但遺傳物質(zhì)DNA不會(huì)造成損傷，無致突變效應(yīng)，供血者的健康狀況，從遺傳學(xué)角度來看可能不會(huì)受到影響[15]。

SCE在皮膚科的臨床應(yīng)用報(bào)道

有人對20例20歲左右年輕人做外周血培養(yǎng)，按常規(guī)方法制備染色體標(biāo)本，用SCE技術(shù)分析，結(jié)果“少白頭”組的SCE頻率顯著高于對照組，提示“少白頭”者的DNA單鏈損傷增加[16]。

SCE在精神心理科的臨床應(yīng)用報(bào)道

陳阿梅等測定44例蒙漢族精神分裂癥患者和60名健康人的外周血淋巴細(xì)胞染色體姐妹染色單體交換（SCE），結(jié)果精神分裂癥患者的SCE頻率明顯高于正常對照組。認(rèn)為精神分裂癥發(fā)病與遺傳因素相關(guān)[17]。

SCE在傳染病科的臨床應(yīng)用報(bào)道

有人對乙肝病毒感染者、HBsAg健康攜帶者自然轉(zhuǎn)陰后外周血淋巴細(xì)胞SCE頻率的變化，無癥狀HBsAg攜帶者及其子女轉(zhuǎn)陰血淋巴細(xì)胞SCE的研究認(rèn)為，HBV感染引起人類遺傳物質(zhì)損傷后，機(jī)體自身對于HBV－DNA修復(fù)產(chǎn)生遺傳學(xué)效應(yīng)[18]。

SCE在職業(yè)病中毒科的臨床應(yīng)用報(bào)道

韓艷秋等[19]觀察33例海洛因成癮者的姐妹染色單體交換（SCE）頻率，同時(shí)檢測30名健康者進(jìn)行對照。結(jié)果海洛因成癮者的SCE頻率明顯高于正常對照值（P＜0．01）；海洛因成癮者男性和女性的SCE頻率無差異（P＞0．05）。認(rèn)為海洛因可增加人體的DNA損傷，人類應(yīng)該遠(yuǎn)離毒品。

SCE頻率與染色體損傷程度具有正相關(guān)性，持續(xù)SCE率異常，疾病的發(fā)生率亦會(huì)增高。正常情況下，人類染色體的兩條姐妹染色單體之間是否會(huì)發(fā)生互換尚存爭議，但在異常情況下SCE的頻率會(huì)明顯增高已成為不爭的事實(shí)。盡管SCE檢測技術(shù)在醫(yī)學(xué)臨床中的應(yīng)用比較廣泛，但大多是使用該技術(shù)做臨床檢測及研究，對于SCE檢測結(jié)果所反映的更深層次的問題，以及SCE產(chǎn)生的機(jī)理尚不完全明了，客觀上阻礙了SCE檢測技術(shù)更為科學(xué)的利用。因此應(yīng)對SCE進(jìn)行更深一步的探討，為病患及潛在治病人群疾患的防治與診斷提供遺傳學(xué)依據(jù)。

[1]孫彥，劉云超，高培嵩，等 ．頭頸癌病人外周淋巴血細(xì)胞姐妹染色單體互換率的分析[J]．醫(yī)學(xué)新知雜志，1996，6（3）：103－104．

[2]王勇，陳維，高錦聲，等 ．涎腺混合瘤、惡性腫瘤患者姐妹染色單體交換的研究[J]．口腔醫(yī)學(xué)雜志，1991，7（3）：150－152．

[3]翁立紅，姚竹秀，顧文祥 ．肝癌病人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變及姐妹染色單體交換的研究[J]．癌癥，1996，15（4）：271－273．

[4]李翠榮，劉穎濤，唐宏剛 ．胃癌患者的淋巴細(xì)胞姐妹染色單體交換的實(shí)驗(yàn)研究[J]．湖北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，19（4）：321－322．

[5]齊廣濤，王德華 ．宮頸癌放療細(xì)胞遺傳學(xué)損傷的生物標(biāo)志物及劑量－反應(yīng)關(guān)系[J]．天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，5（3）：426－429．

[6]周琦，趙強(qiáng)，賈嬋維，等 ．染色體不穩(wěn)定性及HPV、CMV感染與宮頸癌發(fā)病的關(guān)系[J]．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2001，10（1）：3－6．

[7]張顏明，顧文祥 ．乳腺腫瘤患者外周血淋巴細(xì)胞的姐妹染色單體交換和染色體畸變[J]．腫瘤，1993，13（5）：224－226．

[8]遲鳳令，劉桂玲 ．神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者SCE及FS的研究[J]．中國優(yōu)生與遺傳雜志，1998，6（6）：48－49．

[9]張忠壽，劉希賢 ．膀朧癌患者染色體畸變及SCE研究[J]．癌癥，1993，12（1）：23－25．

[10]李曉雯，唐文，劉世廣，等 ．自然流產(chǎn)婦女外周血淋巴細(xì)胞姐妹染色單體交換率觀察[J]．河南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，33（1）：72－74．

[11]孫玉安，徐風(fēng)森，何娟，等 ．妊高征母血、臍血染色體穩(wěn)定性和內(nèi)皮素變化的研究[J]．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2000，8（2）：36－38．

[12]許重潔，張艷芬，王承正 ．姐妹染色單體交換在小兒急性白血病診斷中的應(yīng)用[J]．實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23（17）：1353－1363．

[13]李靜文，馬建良，孟凡迅 ．先天性智能障礙患者外周血淋巴細(xì)胞姐妹染色單體交換頻率的觀察[J]．交通醫(yī)學(xué)，1992，6（1）：2－5．

[14]許德義，毛昭娣，童慎境 ．男性不育者的染色體畸變及姐妹染色單體交換的觀察[J]．癌變·畸變·突變，1992，4（4）：11－13．

[15]李志道，蘇崇杰 ．一長期供血者姐妹染色單體交換頻率的測定[J]．武漢職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1997，25（1）：25－27．

[16]周好樂，李杰，劉桂榮 ．“少白頭”者DNA穩(wěn)定性的研究[J]．內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，23（4）：249－250．

[17]陳阿梅，王小玲，劉慶平 ．內(nèi)蒙古地區(qū)精神分裂癥患者的細(xì)胞遺傳學(xué)研究[J]．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2004，12（3）：31－32．

[18]王瑜，梁宇，王報(bào)華 ．無癥狀HBsAg攜帶者及其子女轉(zhuǎn)陰血淋巴細(xì)胞SCE及DNA損傷修復(fù)的研究[J]．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2004，12（3）：32－33．

[19]韓艷秋，王志綱，李杰，等 ．海洛因成癮者姐妹染色單體交換頻率的觀察研究[J]．內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，24（3）：168－169．