替吉奧聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹水17例臨床觀察

韓熙淵

（包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院普外二科，內(nèi)蒙古 包頭 014030）

替吉奧聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹水17例臨床觀察

韓熙淵

（包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院普外二科，內(nèi)蒙古 包頭 014030）

目的觀察分析替吉奧聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹水的臨床效果。方法17例胃癌合并腹水患者，替吉奧連續(xù)服用14 d，停藥7 d，21 d為1個(gè)周期。順鉑40 mg加入0.9%生理鹽水1000 mL加熱至43 ℃腹腔內(nèi)灌注，連用3 d，21 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期后行療效評價(jià)。結(jié)果17例患者都進(jìn)行療效及安全性評價(jià)，CR 2例，PR 7例，PD+SD 8例，腹水有效率（CR+PR）為52.9%，不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)和血液學(xué)毒性。胃腸道反應(yīng)較輕，Ⅲ～Ⅳ的白細(xì)胞減少占11.70%（2/17）。結(jié)論替吉奧膠囊聯(lián)合DDP方案治療胃癌合并腹水對腹水有較高的緩解率，不良反應(yīng)輕，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

替吉奧；順鉑 熱灌注；胃癌合并腹水

我國人口眾多，每年新發(fā)胃癌患者約40萬，但早期胃癌檢出率不高。晚期胃癌患者40%～60%發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移，繼發(fā)的惡性腹腔積液是胃癌主要致死原因，平均生存期僅為6～9個(gè)月[1-3]，這樣如何有效控制腹水從而提高患者生活質(zhì)量延長生存期，就成為腫瘤科醫(yī)師面臨的問題。替吉奧（S-1）是新一代氟尿嘧啶類口服抗腫瘤藥物，目前在日本作為治療晚期胃癌的一線用藥[4]，我科采用國產(chǎn)替吉奧（艾奕）聯(lián)合順鉑（DDP）腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹水，取得一定療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病歷資料：選取2013年3月至2014年10月胃癌合并腹水患者17例，其中未手術(shù)5例，手術(shù)后12例，全胃術(shù)后4例，遠(yuǎn)端胃術(shù)后8例，高分化腺癌1例，中分化腺癌5例，低分化腺癌5例，印戒細(xì)胞癌6例。均行彩超或CT證實(shí)合并中到大量腹腔積液，腹水脫落細(xì)胞學(xué)均檢測到癌細(xì)胞。其中男性10例，女性7例，年齡39～74歲，平均年齡50.2歲。ECO評分后能耐受局部化療，且患者家屬接受腹腔內(nèi)灌注順鉑聯(lián)合口服替吉奧膠囊（艾奕）雙途徑化療方案。距最后一次化療時(shí)間6個(gè)月以上。預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，血常規(guī)、生化，心電圖均無明顯異常。

1.2 治療方法：化療前所有患者均行腹腔穿刺，一般選取麥?zhǔn)宵c(diǎn)為穿刺點(diǎn)，留置14G中心靜脈導(dǎo)管，分次排盡腹水，期間同時(shí)予靜脈高營養(yǎng)支持。采用順鉑注射液（齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073653）40 mg+地塞米松10 mg+10%利多卡因注射液10 mL加入0.9%生理鹽水1000 mL加熱至43 ℃腹腔內(nèi)快速灌注完畢后閉管，囑患者每30 min變換一次體位，促使藥物與腹膜充分接觸，變換至少4次。次日打開導(dǎo)管放盡腹水后再重復(fù)昨日治療，共3 d。每次灌注化療前常規(guī)給子鹽酸托烷司瓊止吐處理及2000 mL液體水化利尿。從腹腔灌注化療第1天開始口服替吉奧膠囊（又名艾奕，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字20100135）,體表面積＜1.5 m2，替吉奧40毫克/次，2次/天；體表面積＞1.5 m2，替吉奧60毫克/次，2次/天；連續(xù)服用14 d，停藥7 d，21 d為1個(gè)周期。期間每周復(fù)查一次血常規(guī)，共2個(gè)周期，2個(gè)周期后復(fù)查上腹CT或全腹彩超行療效評價(jià)。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)客觀療效和不良反應(yīng)。腹水療效評定標(biāo)準(zhǔn)主要分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。CR：治療后患者腹腔內(nèi)腹水完全消失，腹水持續(xù)消失時(shí)間≥1個(gè)月；PR：治療后患者腹腔內(nèi)的腹水減少一半以上，部分腹水持續(xù)消失時(shí)間≥1個(gè)月；SD：治療后患者腹腔內(nèi)腹水量沒有顯著變化，持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月；PD：治療后患者腹腔內(nèi)的腹水未減少，反而較原有腹水增多＞1/4，持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。

2 結(jié) 果

17例患者均可進(jìn)行客觀療效及安全性評價(jià)，CR 2例，PR 7例，PD+SD 8例，腹水有效控制率（CR+PR）為52.9%，不良反應(yīng)主要是乏力、食欲減退及血液學(xué)毒性，惡心嘔吐較少出現(xiàn)，無脫發(fā)。Ⅲ～Ⅳ度的白細(xì)胞減少占11.70%（2/17），17例患者均完成化療。

3 討 論

惡性腹水是胃癌患者晚期較為常見的癥狀，臨床表現(xiàn)為氣短、腹脹，食欲減退，下肢浮腫及電解質(zhì)紊亂等，長期發(fā)展導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡液質(zhì)，從而出現(xiàn)心肺功能衰竭，危及生命。目前治療晚期胃癌合并腹水比較公認(rèn)的輔助治療方法為全身聯(lián)合腹腔化療，療效確切。腹腔化療利用腹膜原血漿屏障，使?jié)舛容^高的化療藥物廣泛并且直接的與腹膜腔接觸，通過滲透或者直接浸泡的作用發(fā)揮其殺滅癌細(xì)胞的作用，同時(shí)還能夠使淋巴循環(huán)得到改善，能夠起到控制腹水的作用[6]，替吉奧治療胃癌較氟尿嘧啶（5-FU）相比，更加高效低毒，目前國產(chǎn)替吉奧的出現(xiàn)降低了治療費(fèi)用，能使大多經(jīng)濟(jì)狀況一般的患者接受，且口服方案的治療時(shí)間主要在家中進(jìn)行，一定程度上緩減患者在醫(yī)院治療的緊張情緒，進(jìn)而減輕化療的不良反應(yīng)?？诜婕獖W膠囊的同時(shí)行腹腔化療，不僅能夠?qū)⑷韯┝坎蛔銖浹a(bǔ)，還能提高生物利用度及局部的藥物濃度，所以治療效果更好[6]。本組病例中，采用口服替吉奧聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注雙路化療治療胃癌合并腹水，腹水有效控制率達(dá)到52.9%（9/17）?；颊呱钯|(zhì)量顯著提高，本實(shí)驗(yàn)中Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率達(dá)到11.7%，我們認(rèn)為是該藥基礎(chǔ)上聯(lián)合DDP藥物不良反應(yīng)累加所致。通過我科臨床觀察，總結(jié)出艾奕聯(lián)合腔熱灌注DDP治療胃癌合并腹水目前是一種有效的安全治療措施，仍需大量治療病例的證實(shí)。

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R735.2

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1671-8194（2015）03-0202-01