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    消乳散結(jié)膠囊治療乳腺增生癥的研究進(jìn)展

    2015-01-24 10:53:46趙步長施志軍
    中國醫(yī)藥指南 2015年3期
    關(guān)鍵詞:增生癥乳房腫塊

    趙 濤 趙步長 施志軍*

    (西安步長心腦血管病醫(yī)院,陜西 西安 710082)

    消乳散結(jié)膠囊治療乳腺增生癥的研究進(jìn)展

    趙 濤 趙步長 施志軍*

    (西安步長心腦血管病醫(yī)院,陜西 西安 710082)

    本文從西醫(yī)和中醫(yī)兩個角度對乳腺增生癥的發(fā)病原因、治療方案,消乳散結(jié)膠囊的組方分析、藥理學(xué)研究和臨床研究進(jìn)展進(jìn)行了闡述。西藥治療乳腺增生癥不良反應(yīng)多,治療不徹底,臨床治療以中藥為主。消乳散結(jié)膠囊組方精當(dāng),符合中醫(yī)治療大法,臨床使用多年證實(shí),能夠有效治療乳腺增生癥,另對治療男性乳房發(fā)育癥和預(yù)防、治療乳腺癌也具有重要的臨床價值。

    乳腺增生癥;消乳散結(jié)膠囊;激素治療;男性乳房發(fā)育癥;乳腺癌

    乳腺增生癥是指乳腺上皮和纖維組織增生,乳腺組織導(dǎo)管和乳小葉在結(jié)構(gòu)上的退行性病變及進(jìn)行性結(jié)締組織的生長。乳腺增生癥是女性最常見的乳房疾病[1],其發(fā)病率占乳腺疾病的首位。近些年來該病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,年齡也越來越低齡化。70%~80%的女性都有不同程度的乳腺增生,多見于25~45歲的女性,主要臨床表現(xiàn)有乳房疼痛、乳房腫塊、乳頭溢液、月經(jīng)失調(diào)和情志改變。患有乳腺增生癥嚴(yán)重者患病部位疼痛不可觸碰,有時疼痛向腋部、肩背部、上肢等處放射,且經(jīng)期伴有痛經(jīng),患者常有情志不暢或心煩易怒。囊性增生的惡變率平均為10%[2],不僅危害巨大,還會給患者帶來精神壓抑及恐懼心理。山東步長神州制藥有限公司采用現(xiàn)代工藝所生產(chǎn)的消乳散結(jié)膠囊經(jīng)多年臨床實(shí)踐,治療乳腺增生癥療效確切,取得了良好的治療效果。本文現(xiàn)就對消乳散結(jié)膠囊治療乳腺增生癥的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    1 西醫(yī)對于乳腺增生癥的認(rèn)識及治療

    1.1 發(fā)病原因:病因迄今尚未明確,目前主要認(rèn)為與人體的內(nèi)分泌功能紊亂及精神因素,特別是與婦女的卵巢功能失調(diào)有關(guān)。黃體素分泌減少,雌激素相對增多為重要原因。一般認(rèn)為,神經(jīng)、免疫及微量元素等多種因素均可造成機(jī)體各種內(nèi)分泌激素的失衡。人生存的外部環(huán)境、工作及生活條件、人際關(guān)系、各種壓力造成的神經(jīng)精神因素等均可使人體的內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變,從而影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能,進(jìn)而使某一種或幾種激素的分泌出現(xiàn)異常。如在長期的緊張焦慮狀態(tài)下,阿片受體神經(jīng)系統(tǒng)張力增高,神經(jīng)傳遞介質(zhì)環(huán)境改變,發(fā)生雌激素/多巴胺不協(xié)調(diào),則導(dǎo)致PRL分泌增加,而可能引起或加重乳腺增生病。近年來,許多學(xué)者認(rèn)為,催乳素升高也是引起乳腺增生病的一個重要因素。此外,有研究表明,激素受體在乳腺增生病的發(fā)病過程中也起著重要作用[3]。

    1.2 疾病治療:尚無統(tǒng)一的治療方案,主要是對癥治療[4],治療很難使乳腺增生癥的組織學(xué)改變得到復(fù)原。常用的治療方法有:①改變生活行為。保持心情舒暢,避免生氣、勞累,適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉,戒煙酒,飲食調(diào)節(jié)如低脂肪、清淡飲食均有利于乳腺增生癥的治療。佩帶合適的支撐型胸罩也可緩解疼痛。②藥物治療。丹那唑(一種弱雄激素,美國FDA批準(zhǔn)的唯一治療乳痛癥的藥物)、他莫西芬和溴隱停都是治療乳腺增生癥的有效藥物,但均有明顯的不良反應(yīng)。③外科治療。乳腺增生癥本身并無手術(shù)治療的指征,其主要目的是為了避免漏、誤診乳腺癌,或切除可疑病變[5]。西醫(yī)治療乳腺增生癥的效果欠佳,激素療法有可能加劇人體激素間失衡,不宜常規(guī)應(yīng)用,目前臨床治療以中醫(yī)為主。

    2 中醫(yī)對于乳腺增生癥的認(rèn)識及治療

    乳腺增生癥在中醫(yī)學(xué)中屬于“乳癖”、“乳痞”、“乳中結(jié)核”等范疇,最早見于《中藏經(jīng)》。乳頭乳房乃肝經(jīng)循行之處,女子以肝為先天,肝藏血、主疏泄、體陰而用陽,易于怫郁(郁結(jié)不舒)。乳癖者,每多有性情抑郁,憂思多慮或心煩急躁易怒,胸悶噯氣。而乳房疼痛與腫塊大小變化,亦多情緒變化有關(guān)。肝郁氣滯在乳癖發(fā)病學(xué)上有重要影響。七情不暢,肝失條達(dá),肝郁氣滯結(jié)于腸絡(luò)則疼痛結(jié)塊,故疏肝理氣,調(diào)暢氣機(jī)為治療乳癖的主要原則。

    乳房疼痛及腫塊為主癥,二者均為血瘀證特征性表現(xiàn)。憂思惱怒,抑郁寡歡,必致肝氣不暢,氣機(jī)阻滯,久則由氣及內(nèi),使血行不暢,經(jīng)隧不利,下不能充胞宮,上不能溢乳房,乳絡(luò)閉阻,氣滯血瘀,凝結(jié)成塊,不通則痛。經(jīng)前沖任血液充盈,乳房腫痛加重,月經(jīng)后氣血得到疏泄,腫痛亦隨之減輕??梢娙轳闭叱霈F(xiàn)血瘀證勢所必然,治療中必須重視活血化瘀,疏通乳絡(luò)作用。思慮傷脾或肝郁氣滯,橫逆脾土,均可致脾失健運(yùn),痰濕內(nèi)生,腎氣不足,沖任失養(yǎng)。不能溫煦脾陽,則精液不得運(yùn)化,聚濕成痰,肝郁日久,化熱化火,灼津?yàn)樘担?、氣、瘀互結(jié)而成乳癖。因此,痰凝在乳癖發(fā)病學(xué)上有一定影響,化痰軟堅(jiān),消腫散結(jié)可促使腫痛消散于無形。

    中醫(yī)將乳腺增生癥大致分為肝郁氣滯型、痰瘀凝結(jié)型和沖任失調(diào)型。肝郁氣滯型多見于青年婦女,以一側(cè)或兩側(cè)乳腺腫塊隨月經(jīng)周期變化而疼痛改變,多在月經(jīng)行經(jīng)前疼痛最為明顯,行經(jīng)后乳腺腫塊及疼痛均有緩解。本型一般病程短,婚孕后癥狀明顯減輕或消失。病者??砂橛星榫w郁悶或心煩易怒,乳痛常涉及胸脅肩背,兼有胸悶暖氣,失眠多夢,舌質(zhì)淡,苔薄白,脈濡細(xì)澀。治宜疏肝理氣,通絡(luò)止痛。痰瘀凝結(jié)型多見于未婚青年,一側(cè)或兩側(cè)乳房出現(xiàn)表面光滑,邊界清楚,按之堅(jiān)實(shí),推之活動的腫塊,腫塊的大小與月經(jīng)周期變化無關(guān),腫塊也不疼痛,月經(jīng)有延期或痛經(jīng)病史,苔薄脈滑。治宜活血化癬,化痰軟堅(jiān)。沖任失調(diào)型以中年婦女為多,以乳腺腫塊為特征,乳痛較輕,乳腺腫塊和疼痛程度與月經(jīng)周期的關(guān)系均不如氣滯型密切。伴有經(jīng)期紊亂,月經(jīng)量少,腰酸乏力,精神倦怠,心煩易怒,苔薄質(zhì)淡胖,脈濡。治宜補(bǔ)益肝腎,調(diào)攝沖任。

    3 消乳散結(jié)膠囊組方解析及藥理學(xué)研究

    3.1 組方解析:消乳散結(jié)膠囊以中醫(yī)理論為指導(dǎo),全方由柴胡(醋炙)、炒白芍、醋香附、玄參、昆布、瓜蔞、夏枯草、牡蠣、當(dāng)歸、貓爪草、黃芩、丹參、土貝母、山慈菇、全蝎、牡丹皮16味中藥組成,具有疏肝解郁、化痰散結(jié)、活血止痛的功效。組方以柴胡、當(dāng)歸、丹參、牡蠣為君藥,疏肝養(yǎng)血、活血散結(jié);香附、白芍、牡丹皮、昆布、瓜萎、夏枯草為臣藥,加強(qiáng)君藥疏肝養(yǎng)血、化痰散結(jié)的作用;玄參、土貝母、全蝎、山慈菇、黃芩、貓爪草共為佐藥,解毒化痰散結(jié);柴胡為使藥,引諸藥歸經(jīng)。方中針對肝郁氣滯采用柴胡疏肝解郁,香附行氣止痛。香附為氣病之總司,婦科之主帥,其性味芳香走串,大大增強(qiáng)柴胡的疏肝理氣作用。對于血瘀采用當(dāng)歸養(yǎng)血柔肝,丹參活血化瘀,白芍養(yǎng)血緩急,牡丹皮涼血活血,玄參散結(jié)解毒。對于痰瘀凝聚采用昆布軟堅(jiān)散結(jié),瓜蔞化痰寬胸,牡蠣軟堅(jiān)散結(jié),土貝母散結(jié)消腫,全蝎通絡(luò)止痛。夏枯草、山慈菇、黃芩、貓爪草具有清熱解毒散結(jié)的功效,針對瘀久化熱之熱證。全方配伍合理,達(dá)到了氣、血、痰、熱并治的目的。

    3.2 藥理學(xué)研究:陳晰等[6]用消乳散結(jié)膠囊治療兔乳腺增生癥,結(jié)果表明與治療前及模型對照組(逍遙丸組)相比,采用中、高劑量消乳散結(jié)膠囊治療能明顯降低乳房高度(P<0.05);降低增生乳腺小葉腺泡數(shù)目、導(dǎo)管腺上皮細(xì)胞層數(shù)、結(jié)締組織和毛細(xì)血管數(shù)量(P<0.05);減少乳腺上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)線立體、高爾基體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)數(shù)量(P<0.05),使部分增生細(xì)胞調(diào)亡;顯著降低血清雌二醇(E2)含量(P<0.01),停藥3個月后治療效果穩(wěn)定,無反彈。

    現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,柴胡有抗腫瘤作用。資料表明,小柴胡湯對荷瘤鼠的抑瘤機(jī)制時,檢測到高濃度的莪蓮小柴胡湯能顯著抑制瘤生長,隨濃度升高,胸腺系數(shù)也升高,電鏡下檢測到瘤細(xì)胞凋亡和壞死及巨噬細(xì)胞吞噬凋亡小體等以高濃度組最為顯著,近期研究發(fā)現(xiàn)柴胡對于白血病這一造血系統(tǒng)惡性腫瘤,也有防治作用。柴胡皂苷可上調(diào)人急性早幼粒白血癥細(xì)胞HL-60細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體mRNA表達(dá),并抑制細(xì)胞生長[7]。白芍具有抗炎鎮(zhèn)痛作用。歐陽勇[8]發(fā)現(xiàn)白芍醇提液對二甲苯致小鼠耳腫脹以及醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加均有一定的抑制作用,并能顯著降低光熱法致痛小鼠的痛閾值,延長醋酸致小鼠扭體反應(yīng)潛伏期以及扭體次數(shù)。當(dāng)歸有鎮(zhèn)痛作用。當(dāng)歸水提物對腹腔注射醋酸引起的扭體反應(yīng)表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛作用,其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度為乙酰水楊酸鈉的1.7倍[9]。其揮發(fā)油酯酮和阿魏酸能雙向調(diào)節(jié)平滑肌收縮和痙攣。改善外周血液循環(huán)作用??蓽p少血管阻力,增加股動脈血流量,增加外周血流量,改善局部微循環(huán),擴(kuò)張皮膚血管[10]。山慈菇具有抗腫瘤作用。夏文斌等從杜鵑蘭假鱗莖乙醇提取物中分離出的cirrhopetalanthrin對人結(jié)腸癌(HCT-8)、肝癌(Be17402)、胃癌(BGC-823)、肺癌(A549)、乳腺癌(MCF-7)和卵巢癌癌(A-2780)細(xì)胞表現(xiàn)出非選擇性中等強(qiáng)度的細(xì)胞毒活性[11]。夏枯草有抗腫瘤作用。夏枯草提取物熊果酸可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞組DNA的分裂,從而阻礙腫瘤細(xì)胞的DNA及RNA的合成[12]。黃芩抗腫瘤作用。黃芩苷、黃芩素和漢黃芩素對癌細(xì)胞增殖都有一定的抑制作用[13]??梢?,消乳散結(jié)膠囊中的柴胡、白芍、當(dāng)歸、山慈菇等成分分別具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、改善外周血液循環(huán)的藥理作用。

    4 消乳散結(jié)膠囊臨床治療研究進(jìn)展

    張愛梅[14]的研究發(fā)現(xiàn),消乳散結(jié)膠囊治療的乳腺增生癥與丹那唑相比療效更顯著。何世堅(jiān)[15]采用隨機(jī),雙盲,前瞻性平行對照試驗(yàn),將350例乳腺增生患者隨機(jī)分為兩組,治療組200例,采用消乳散結(jié)膠囊治療,一次3粒,每天3次;對照組150例,采用乳癖消薄膜衣片(0.32克/片,由沈陽紅藥制藥有限公司西安碑林藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20003258)治療,一次6片,每天3次,兩組療程均為1個月。觀察腫塊大小和乳痛的情況,結(jié)果顯示消乳散結(jié)膠囊治療組的臨床顯效率為92.0%,對照組顯效率為80.0%。治療組療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者治療后主要癥狀積分與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明治療組的癥狀改善優(yōu)于對照組。消乳散結(jié)膠囊對乳腺增生癥縮小腫塊和減輕乳痛有明顯的臨床療效,且安全,值得臨床推廣應(yīng)用。

    金成東[16]對198例乳腺囊性增生患者應(yīng)用消乳散結(jié)膠囊加維生素E、維生素B6治療,22 d為1個療程,198例中治療1個療程99例,2個療程43例,3個療程及其以上56例,以治療滿1個療程給予評價,治療后觀察腫塊大小和乳痛的情況,結(jié)果顯示顯效33例,有效132例,總有效率83.3%,治療效果理想。任佳[17]的研究結(jié)果顯示,消乳散結(jié)膠囊治療乳腺增生癥的療效確切,延長療程,能提高療效,降低復(fù)發(fā)率。

    姜環(huán)等[18]對720例乳腺結(jié)構(gòu)不良癥并要求治療的患者,使用兩種藥物治療,治療組360例,采用消乳散結(jié)膠囊聯(lián)合他莫昔芬進(jìn)行治療;對照組360例,采用乳塊消片聯(lián)合逍遙丸進(jìn)行治療。兩組均以1個月為1個療程,治療3個療程。結(jié)果顯示治療組總有效率97.78%,對照組總有效率88.06%,治療組與對照組對比,差異性具有非常顯著性意義(P<0.01),說明消乳散結(jié)膠囊配伍他莫昔芬用于治療乳腺結(jié)構(gòu)不良癥具有突出的療效,值得臨床推廣應(yīng)用。孫玲[19]、靳淑惠應(yīng)用消乳散結(jié)膠囊治療乳腺增生病176例。用法用量為口服消乳散結(jié)膠囊每次3粒,3次/天,1個月為1個療程,共需1~3個療程,治療期間停用其他藥。結(jié)果總有效率為82.33%。認(rèn)為消乳散結(jié)膠囊對乳腺增生病具有較好的治療作用,能使腫塊縮小,疼痛緩解。該藥作用快、療程短、不良反應(yīng)小、無毒性,療效確切,值得臨床推廣應(yīng)用。喬良等[20]將640例乳腺增生患者分為A組240例,應(yīng)用消乳散結(jié)膠囊加托瑞米芬治療;B組200例,應(yīng)用托瑞米芬治療。結(jié)果顯示A組有效率94.2%,B組有效率83%。A組與B組相比差異顯著(P<0.05)。說明消乳散結(jié)膠囊聯(lián)合托瑞米芬應(yīng)用治療乳腺增生病,能顯著提高療效。

    5 消乳散結(jié)膠囊治療男性乳房發(fā)育癥研究進(jìn)展

    男性乳房發(fā)育癥(gynecomastia,GYN)是由于生理性或病理性因素引起雌激素與雄激素比例失調(diào)而導(dǎo)致的男性乳房組織異常發(fā)育、乳腺結(jié)締組織異常增生的一種臨床病癥。GYN是最常見的男性乳腺疾病,約占男性乳腺疾病的80%~90%。臨床往往表現(xiàn)為一側(cè)或兩側(cè)乳房無痛性、進(jìn)行性增大或乳暈下區(qū)域出現(xiàn)觸痛性腫塊。50%的GYN為生理性的,以新生兒期和青春期最為多見,此時的GYN往往是短暫的,通常為良性,但如發(fā)生在青春期前、青年和中年多被認(rèn)為異常,需采用進(jìn)一步的檢查排除乳癌或其他新生物的可能。

    喬良等[21]將118例男性乳房發(fā)育癥患者隨機(jī)分為2組,對照組58例使用樞瑞(枸櫞酸托瑞米芬片,由寧波市天衡制藥有限公司生產(chǎn))聯(lián)合復(fù)合維生素B片進(jìn)行治療,治療組除用以上藥品外加用消乳散結(jié)膠囊進(jìn)行治療。45 d為1個療程,共2個療程。結(jié)果消乳散結(jié)膠囊治療組治愈率和總有效率均顯著高于對照組(P<0.01),無明顯不良反應(yīng),療效顯著。說明消乳散結(jié)膠囊聯(lián)合樞瑞對男性乳腺發(fā)育癥有化瘀活血、軟堅(jiān)散結(jié)的功效。

    6 消乳散結(jié)膠囊預(yù)防、治療乳腺癌研究進(jìn)展

    女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的,乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌的發(fā)生與Ki67的表達(dá)呈正相關(guān)性。Ki67是一種增殖細(xì)胞相關(guān)核抗原,其功能與有絲分裂密切相關(guān),Ki67異常表達(dá)導(dǎo)致乳腺上皮細(xì)胞迅速增殖乃至乳腺癌發(fā)生。

    現(xiàn)代藥理學(xué)的研究表明,消乳散結(jié)膠囊中所含有的柴胡、山慈菇、夏枯草等成分具有抗腫瘤作用。

    陳晰等[6]用消乳散結(jié)膠囊治療兔乳腺增生癥的同時,觀察到消乳散結(jié)膠囊高、中劑量組能顯著降低增生細(xì)胞中Ki67的含量,和模型對照組相比有顯著性差異(P<0.05),說明消乳散結(jié)膠囊對于預(yù)防和治療乳腺癌具有重大臨床價值。

    7 討 論

    乳腺增生癥危害巨大,不僅引起患病部位疼痛、經(jīng)期痛經(jīng),還存在一定惡變的可能。因此,積極的治療和預(yù)防尤為關(guān)鍵。西醫(yī)和中醫(yī)理論體系不同,治療方法各異。西藥激素治療雖然起效迅速,但不良反應(yīng)多,還有可能加劇人體激素間失衡,故不宜常規(guī)使用。目前,臨床治療以中藥為主。中醫(yī)對于肝郁氣滯型和痰瘀凝結(jié)型乳腺增生取用疏肝理氣,活血化瘀,化痰散結(jié)的方藥。清代醫(yī)家余景和所著《外證醫(yī)案匯編》寫到:“治乳不出一個氣字……,各方之中挾理氣疏絡(luò)之品,使其乳絡(luò)舒通……,自然壅者易通,郁者易達(dá),結(jié)者易散,堅(jiān)者易軟?!敝赋隽耸韪卫須?、活血化瘀在治療乳腺增生病上的重要性。山東步長神州制藥有限公司所生產(chǎn)的消乳散結(jié)膠囊組方精當(dāng),具有疏肝解郁、化痰散結(jié)、活血止痛的功效,不管是單用,還是與其他藥物如三苯氧胺、復(fù)合維生素B、維生素E、托瑞米芬等聯(lián)用,在長期的臨床使用中,都取得了良好的治療效果。消乳散結(jié)膠囊除了適用于乳腺增生癥外,對于治療男性乳房發(fā)育癥和預(yù)防、治療乳腺癌也具有重要的臨床價值。

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    R737.9;R271.44

    A

    1671-8194(2015)03-0052-03

    *通訊作者:E-mail:66687663@qq.com

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