新生兒病毒性心肌炎血清ADP、CK-MBmass、IL-6變化及相關(guān)性分析

鄧 文，劉 鴻，周 斌，黃苑輝，唐遠(yuǎn)平，黃冬平

(廣東省婦幼保健院兒童重癥監(jiān)護(hù)病房，廣東 廣州 511442)

【醫(yī)學(xué)薈萃】

新生兒病毒性心肌炎血清ADP、CK-MBmass、IL-6變化及相關(guān)性分析

鄧 文，劉 鴻，周 斌，黃苑輝，唐遠(yuǎn)平，黃冬平

(廣東省婦幼保健院兒童重癥監(jiān)護(hù)病房，廣東 廣州 511442)

目的 探討新生兒病毒性心肌炎血清脂聯(lián)素(ADP)與肌酸激酶同工酶質(zhì)量(CK-MBmass)、白介素-6(IL-6)變化研究及其相關(guān)性。方法 85例新生兒病毒性心肌炎患兒，分為急性期組(52例)與恢復(fù)期組(33例)；另選擇42例健康新生兒作為正常對(duì)照組。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清ADP與CK-MBmass、IL-6含量并分析其相關(guān)性。多樣本對(duì)比方差齊性者應(yīng)用單因素方差分析，組間兩兩對(duì)比應(yīng)用秩變換后的LSD法。結(jié)果 急性期組患兒血清ADP含量顯著低于恢復(fù)期組和正常對(duì)照組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值分別9.139、11.753，均P<0.05)；恢復(fù)期組血清ADP含量顯著低于正常對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.648，P<0.05)；急性期組患兒血清CK-MBmass含量顯著高于恢復(fù)期組和正常對(duì)照組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值分別20.890、23.670，均P<0.05)；急性期組患兒血清IL-6含量顯著高于恢復(fù)期組和正常對(duì)照組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值分別11.946、13.675，均P<0.05)；恢復(fù)期組與正常對(duì)照組患兒血清CK-MBmass含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.369，P>0.05)；恢復(fù)期組與正常對(duì)照組患兒血清IL-6含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.388，P>0.05)。急性期組、恢復(fù)期組、正常對(duì)照組三組新生兒血清ADP均與CK-MBmasss呈負(fù)相關(guān)性(r值分別為-0.815、-0.859、-0.946，均P<0.05)；急性期組、恢復(fù)期組、正常對(duì)照組三組新生兒血清ADP均與IL-6呈負(fù)相關(guān)性(r值分別為-0.784、-0.806、-0.914，均P<0.05)。結(jié)論 ADP參與新生兒病毒性心肌炎發(fā)病過(guò)程，可作為診斷疾病、判斷病情及治療效果的參考指標(biāo)。

新生兒；病毒性心肌炎；血清脂聯(lián)素；肌酸激酶同工酶質(zhì)量；白介素-6

病毒性心肌炎是由病毒感染致使的心肌非特異性的一種炎癥性疾病[1]。該病為兒童期常見(jiàn)的心血管疾病之一[2]。目前，對(duì)于病毒性心肌炎發(fā)病機(jī)制尚不明確，但大部分學(xué)者認(rèn)為該病與病毒感染后的免疫損傷及病毒直接侵犯心臟相關(guān)，特別與病毒感染后的免疫損傷關(guān)系密切[3]。新生兒病毒性心肌炎主要因多種病毒所致，病毒可經(jīng)胎盤傳播給胎兒，并且于出生3～4d發(fā)病[4]。其臨床表現(xiàn)不典型，且死亡率較高，若可早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，能夠明顯改善預(yù)后[5]。脂聯(lián)素(adiponectin，ADP)具有抗炎、抗糖尿病、抗動(dòng)脈硬化等功能[6]。近年來(lái)，針對(duì)脂聯(lián)素與心血管疾病間的關(guān)系研究逐漸成為熱點(diǎn)，但其與病毒性心肌炎的關(guān)系研究卻很少。本研究主要針對(duì)廣東省婦幼保健院近2年收治的64例新生兒病毒性心肌炎患兒，檢測(cè)其ADP、CK-MBmass及血清IL-6含量，探討其在發(fā)病過(guò)程中作用機(jī)制，為臨床診斷治療提供一定的參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2012年6月至2014年6月廣東省婦幼保健院收治的85例新生兒病毒性心肌炎患兒作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)心血管組擬定的關(guān)于小兒《病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(修訂草案)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②與患兒家屬簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有感染及有其他病史；②先天性心肌病、心臟病等其他心肌疾病。其中急性期患兒52例，男性37例，女性15例；年齡1～6d，平均(2.51±0.85)d；恢復(fù)期患兒33例，男性21例，女性12例；年齡1～5d，平均(2.39±0.73)d。選擇同期在本院出生42例健康新生兒作為正常對(duì)照組，男性27例，女性15例；年齡1～4d，平均(2.44±0.78)d。各組新生兒性別、年齡均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，具有可比性。該研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法

采集納入本研究所有新生兒靜脈血2mL，分離血清后，于-20℃冰箱中凍存待檢。血清ADP、肌酸激酶同工酶質(zhì)量(CK-MBmass)、白介素-6(IL-6)含量檢測(cè)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均為美國(guó)Genzyme產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組患兒血清脂聯(lián)素、肌酸激酶同工酶質(zhì)量、白介素-6比較

急性期組患兒血清ADP含量顯著低于恢復(fù)期組和正常對(duì)照組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值分別9.139、11.753，均P<0.05)；恢復(fù)期組血清ADP含量顯著低于正常對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.648，P<0.05)。急性期組患兒血清CK-MBmass含量顯著高于恢復(fù)期組和正常對(duì)照組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值分別為20.890、23.670，均P<0.05)；恢復(fù)期組與正常對(duì)照組患兒血清CK-MBmass含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.369，P>0.05)。急性期組患兒血清IL-6含量顯著高于恢復(fù)期組和正常對(duì)照組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值分別11.946、13.675，均P<0.05)；恢復(fù)期組與正常對(duì)照組患兒血清IL-6含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.388，P>0.05)。見(jiàn)表1及圖1。

注：與恢復(fù)期組、正常對(duì)照組比較，*P<0.05；與正常對(duì)照組，#P<0.05。

2.2 血清脂聯(lián)素與肌酸激酶同工酶質(zhì)量、白介素-6的相關(guān)性

應(yīng)用Pearson相關(guān)分析，血清ADP與CK-MBmasss、ADP與IL-6進(jìn)行相關(guān)性分析，得出急性期組、恢復(fù)期組、正常對(duì)照組3組新生兒血清ADP均與CK-MBmasss呈負(fù)相關(guān)性(r值分別為-0.815、-0.859、-0.946，均P<0.05)；急性期組、恢復(fù)期組、正常對(duì)照組3組新生兒血清ADP均與IL-6呈負(fù)相關(guān)性(r值分別為-0.784、-0.806、-0.914，均P<0.05)。

3 討論

3.1 新生兒病毒性心肌炎診斷

病毒性心肌炎新生兒臨床表現(xiàn)常不典型，診斷存在一定難度，故而診斷時(shí)除了臨床表現(xiàn)外，還應(yīng)結(jié)合新生兒本身特點(diǎn)及流行病學(xué)等，若新生兒所處環(huán)境暴發(fā)流行病毒感染或者由于母親圍產(chǎn)期出現(xiàn)病毒感染性疾病，同時(shí)結(jié)合病毒性心肌炎臨床表現(xiàn)、超聲心動(dòng)圖、X線片、心電圖及心肌酶學(xué)等異常，可高度懷疑新生兒病毒性心肌炎。并且應(yīng)檢測(cè)致使心肌炎的腸道病毒，可采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)病毒抗體；核酶雜交與聚合酶鏈反應(yīng)診斷病毒性心肌炎的病因[8]。

3.2 新生兒病毒性心肌炎血清脂聯(lián)素

ADP是由脂肪細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，其在抗動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥反應(yīng)及血糖血脂代謝中具有重要作用。近年來(lái)，研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)ADP與心血管系統(tǒng)關(guān)系密切，且低脂聯(lián)素水平能夠作為心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性指標(biāo)，作為與能量代謝關(guān)系密切的因子，ADP可能在生理?xiàng)l件下對(duì)心肌發(fā)育和代謝產(chǎn)生影響[9]。本文研究結(jié)果表明，急性期組患兒血清ADP含量顯著低于恢復(fù)期組和正常對(duì)照組，恢復(fù)期組血清ADP含量顯著低于正常對(duì)照組，提示ADP參與了病毒性心肌炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，對(duì)于檢測(cè)血清ADP具有一定的臨床意義。

3.3 新生兒病毒性心肌炎肌酸激酶同工酶質(zhì)量、白介素-6水平

肌酸激酶同工酶(CK-MB)主要存在于心肌中，因其具有較強(qiáng)的特異性，在病毒性心肌炎時(shí)CK-MB顯著升高，但由于其在前列腺、骨骼肌、平滑肌中均有表達(dá)，而影響其特異性[10]。通過(guò)酶免疫法測(cè)定CK-MBmass，與CK-MB有較強(qiáng)的相關(guān)性。本研究結(jié)果表明，急性期組患兒血清CK-MBmass含量顯著高于恢復(fù)期組和正常對(duì)照組(均P<0.05)，恢復(fù)期組與正常對(duì)照組患兒血清CK-MBmass含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。IL-6主要由多種組織細(xì)胞產(chǎn)生，是一種糖蛋白，它能夠誘導(dǎo)B細(xì)胞分化且產(chǎn)生免疫球蛋白，并且還可促進(jìn)T細(xì)胞增殖生長(zhǎng)，從而誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白生成，是一種重要的炎性反應(yīng)遞質(zhì)。IL-6使血液中血管細(xì)胞粘附分子-1水平提高，且加強(qiáng)了對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的激活和粘附，從而增強(qiáng)了中性粒細(xì)胞活性，使內(nèi)皮細(xì)胞受損，提高了血管通透性，使得蛋白和體液外滲，進(jìn)而加重了心肌炎性反應(yīng)過(guò)程。本文研究結(jié)果顯示，急性期組患兒血清IL-6含量顯著高于恢復(fù)期組和正常對(duì)照組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)，恢復(fù)期組與正常對(duì)照組患兒血清IL-6含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，隨著病情的好轉(zhuǎn)，其血清水平降低，提示IL-6在新生兒病毒性心肌炎發(fā)生和發(fā)展的急性期發(fā)揮了重要作用。ADP可經(jīng)抑制核因子受體-κB通路降低IL-6炎性反應(yīng)，能夠直接降低巨噬細(xì)胞吞噬作用。當(dāng)病毒性心肌炎發(fā)生時(shí)，由于病毒對(duì)心肌的直接損傷，從而致使炎性反應(yīng)。

綜上所述，血清ADP具有明顯抗炎作用，并且參與了新生兒病毒性心肌炎發(fā)病過(guò)程，血清ADP在恢復(fù)期有所增加，ADP可作為診斷疾病、判斷病情及治療效果的參考指標(biāo)，但還需進(jìn)一步深入研究ADP作為治療新生兒病毒性心肌炎的新靶點(diǎn)，從而為臨床診斷治療提供一定的科學(xué)依據(jù)。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：艾 婷]

Changes of serum ADP, CK-MBmass and IL-6 in neonates with viral myocarditis and their correlation analysis

DENG Wen, LIU Hong, ZHOU Bin, HUANG Yuan-hui, TANG Yuan-ping, HUANG Dong-ping

(GuangdongProvincialMaternityandChildCareCenter,GuangdongGuangzhou511442,China)

Objective To explore the changes of serum ADP, CK-MBmass and IL-6 levels in neonates with viral myocarditis and their correlation. Methods Totally 85 neonates with viral myocarditis were selected and divided into acute phase group (52 cases) and recovery phase group (33 cases). Another 42 healthy neonates were selected as controls. Double-antibody sandwich ELISA was used to detect serum ADP, CK-MBmass and IL-6 levels and their correlation was analyzed. One-way ANOVA and LSD method were used for analysis. Results Serum ADP level in the acute phase group was significantly lower than the recovery phase group and the control group (tvalue was 9.139 and 11.753, bothP<0.05), and that in the recovery phase group was significantly lower than the control group (t=2.648,P<0.05). Serum CK-MBmass and IL-6 levels in the acute phase group were higher than those in the recovery group and the control group with significant differences (tCK-MBmassvalue was 20.890 and 23.670, respectively,tIL-6value was 11.946 and 13.675, respectively, allP<0.05). Serum CK-MBmass and IL-6 levels were not significantly different between the recovery phase group and the control group (tvalue was 0.369 and 0.388, respectively, bothP>0.05). In three groups serum ADP level was negatively correlated with CK-MBmass and IL-6 (rCK-MBmassvalue was -0.815, -0.859 and -0.946, respectively;rIL-6value was -0.784, -0.806 and -0.914, respectively, allP<0.05). Conclusion ADP participates in the pathogenesis of neonatal viral myocarditis, which can be considered as a reference index for diagnosing disease, evaluating the condition and therapeutic effect.

neonate; viral myocarditis; serum ADP; CK-MBmass; IL-6

2015-01-27

鄧 文(1977-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事兒童危重癥診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.063

R725

A

1673-5293(2015)06-1294-02