Kupperman評(píng)價(jià)輔助化療對(duì)乳腺癌患者更年期綜合征的影響

劉 雅，張欣文，王 燕，任 悅，余 萍，李 芬

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.西安市第四醫(yī)院，陜西 西安 710004)

Kupperman評(píng)價(jià)輔助化療對(duì)乳腺癌患者更年期綜合征的影響

劉 雅1，張欣文2，王 燕1，任 悅1，余 萍1，李 芬1

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.西安市第四醫(yī)院，陜西 西安 710004)

目的 采用改良Kupperman評(píng)分(KI)系統(tǒng)對(duì)乳腺癌化療患者進(jìn)行評(píng)分，評(píng)估輔助化療對(duì)乳腺癌患者更年期綜合征的影響。方法 選取2013年12月至2015年4月間在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科因乳腺癌化療的患者115例，對(duì)化療前后Kupperman評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 在有效回收問(wèn)卷的104例患者中：①化療后更年期綜合征(KI≥6分)的發(fā)生率為88.46%(92/104)，較化療前50.96%(53/104)顯著增加，與化療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=34.63，P<0.01)；②化療后的Kupperman評(píng)分由術(shù)前的11.11±8.63分增加至15.85±10.30分(t=10.63，P<0.01)，其中化療后更年期綜合征中度(KI為16～30分)和重度(KI>30分)者占66.30%(61/92)，與化療前32.08%(17/53)比較比例顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.85，P<0.01)；③化療后性生活障礙、潮熱出汗、疲乏、失眠、抑郁疑心和情緒波動(dòng)的癥狀評(píng)分與化療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為4.68、5.52、7.79、5.88、4.64、2.61，均P<0.05)。結(jié)論 輔助化療可增加女性乳腺癌化療患者更年期綜合征風(fēng)險(xiǎn)，個(gè)體化處理可能有助于降低女性乳腺癌患者更年期綜合征發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

Kupperman評(píng)分系統(tǒng)；乳腺癌；化療；更年期綜合征

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其嚴(yán)重影響女性身心健康[1]。除早期診斷外，綜合治療是促使乳腺癌死亡率下降的重要原因，而輔助性化療是綜合治療的重要組成部分[2]，但化療藥物在有效地改善乳腺癌患者愈后的同時(shí)，可因損傷卵巢功能(如環(huán)磷酰胺)，引起卵巢功能不全，進(jìn)而引起一系列的低雌激素相關(guān)癥狀，如更年期綜合征等，影響乳腺癌患者的生活質(zhì)量[3-4]。本文采用改良Kupperman評(píng)分系統(tǒng)對(duì)乳腺癌化療患者進(jìn)行評(píng)估，以全面了解乳腺癌化療前后更年期綜合征的發(fā)生特點(diǎn)，以期為臨床工作提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年12月至2015年4月在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤外科住院輔助化療的115例乳腺癌患者為研究對(duì)象，在化療前后發(fā)放問(wèn)卷，問(wèn)卷有效回收率90.43%(104/115)?；颊吣挲g27～63歲，中位年齡45歲，平均44.61±6.93歲。本研究得到西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

病理診斷為乳腺癌的女性；已行乳腺癌改良根治術(shù)；輔助化療方案為：表柔比星(Epirubicin，E)、環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide,C)(EC，4個(gè)周期)序貫多西他賽(Taxotere，T，4個(gè)周期)方案。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

未進(jìn)行化療或未完成正規(guī)周期化療者；化療前接受藥物或手術(shù)方式進(jìn)行卵巢去勢(shì)者；化療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)因復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或其他原因接受新一輪化療者。

1.2 研究方法

本研究為自身對(duì)照研究。在化療前和第4次化療結(jié)束后，由調(diào)查者采用統(tǒng)一解釋語(yǔ)向調(diào)查對(duì)象說(shuō)明研究的目的和意義，取得調(diào)查對(duì)象同意后，采用一對(duì)一的調(diào)查方式填寫問(wèn)卷。調(diào)查內(nèi)容包括：①患者一般情況調(diào)查表；②改良Kupperman量表，請(qǐng)接受調(diào)查者分別對(duì)術(shù)前和術(shù)后的各項(xiàng)癥狀進(jìn)行自我評(píng)分，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：潮熱出汗、感覺障礙、失眠、易激動(dòng)、抑郁疑心、眩暈、疲乏、骨關(guān)節(jié)痛、頭痛、心悸、皮膚蟻?zhàn)吒小⑿陨钕陆岛兔谀蛳蹈腥尽?/p>

1.3 改良Kupperman評(píng)分量表

評(píng)分方法是以癥狀程度乘以癥狀指數(shù)。癥狀程度分為0～3分，4個(gè)等級(jí)，即：無(wú)癥狀為0分，偶有癥狀為1分，癥狀持續(xù)為2分，影響生活者為3分；癥狀指數(shù)是固定的，潮熱出汗是4，感覺異常、失眠、易激動(dòng)、性交痛、泌尿系感染癥狀是2，其余的癥狀是1。各項(xiàng)癥狀評(píng)分相加之和為總分(Kupperman Index，KI)?？傆?jì)分為0～63分，根據(jù)改良Kupperman評(píng)分(KI)標(biāo)準(zhǔn)：0～5分為正常，6～15分為輕度，16～30分為中度，>30分為重度。

1.4 質(zhì)量控制

調(diào)查員接受統(tǒng)一培訓(xùn)，學(xué)習(xí)更年期相關(guān)理論知識(shí)及調(diào)查問(wèn)卷的使用方法，制定工作手冊(cè)，告知注意事項(xiàng)等。所有調(diào)查資料采用雙人錄入。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者的一般情況

患者年齡為27～63歲，中位年齡45歲，平均年齡44.61±6.93歲，其中年齡≥40歲者居多，占76.92%；職業(yè)為腦力勞動(dòng)者居多，占56.73%；婚姻狀態(tài)為有伴侶者居多，占82.69%；其他見表1。

2.2 乳腺癌患者化療前后更年期綜合征發(fā)生情況

化療后更年期綜合征(KI≥6分)發(fā)生率為88.46%(92/104)，較化療前50.96%(53/104)顯著增加，與化療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表1 乳腺癌患者的一般情況

Table 1 General situation of breast cancer patients

表2 乳腺癌患者化療前后更年期綜合征發(fā)生情況的比較[n(%)]

Table 2 Comparison of climacteric syndromes before and after chemotherapy in breast cancer patients[n(%)]

2.3 乳腺癌患者化療前后更年期綜合征癥狀程度

化療后更年期綜合征中度(KI為16～30分)和重度(KI>30分)者占66.30%(61/92)，與化療前的32.08%(17/53)比較顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3 乳腺癌患者化療前后更年期綜合征癥狀程度比較[n(%)]

Table 3 Comparison of climacteric syndrome degree before and after chemotherapy in breast cancer patients [n(%)]

2.4 乳腺癌患者化療前后更年期各癥狀情況

乳腺癌患者化療后Kupperman總分為15.85±10.30，較化療前Kupperman總分11.11±8.63增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，其中性生活障礙、潮熱出汗、疲乏、失眠、抑郁疑心、情緒波動(dòng)這6項(xiàng)癥狀的化療后評(píng)分均明顯增加，與化療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；而眩暈、泌尿系感染、感覺異常、骨關(guān)節(jié)痛等癥狀的評(píng)分與化療前相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表4。

2.5 乳腺癌患者不同年齡段化療前后Kupperman評(píng)分情況

年齡<40歲年輕乳腺癌患者化療前Kupperman評(píng)分低于化療后Kupperman評(píng)分，化療前后評(píng)分比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；年齡≥40歲乳腺癌患者化療前Kupperman評(píng)分也低于化療后Kupperman評(píng)分，化療前后評(píng)分比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表5。

3 討論

3.1 女性乳腺癌患者輔助化療后更年期綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較化療前增加

術(shù)后輔助化療是乳腺癌治療的重要組成部分，但化療在有效改善乳腺癌預(yù)后的同時(shí)，可破壞卵巢功能，進(jìn)而引起如更年期綜合征等一系列的低雌激素相關(guān)癥狀。改良Kupperman評(píng)分量表是國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)行更年期綜合征評(píng)價(jià)的重要工具。本研究顯示，化療后更年期綜合征(KI≥6分)發(fā)生比率(88.46%)顯著高于化療前(50.96%)，這與Dorjgochoo等[5]研究的報(bào)道基本相似。證實(shí)化學(xué)藥物治療使卵巢功能受損，尤其環(huán)磷酰胺的性腺毒性最強(qiáng)，對(duì)卵巢功能損害較大[6]，使用后更易引發(fā)更年期癥狀。

更年期綜合征又稱絕經(jīng)綜合征，指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動(dòng)或減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀[7]，如潮熱多汗、疲乏、失眠等。這些癥狀不僅發(fā)生于自然絕經(jīng)前后，有時(shí)因放射治療或藥物治療使卵巢功能受損，引起人工絕經(jīng)之后，亦可發(fā)生潮熱多汗、失眠等癥狀，也屬于更年期綜合征，且癥狀常比自然絕經(jīng)者嚴(yán)重[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者在接受化療后，更年期綜合征嚴(yán)重程度的分布發(fā)生了明顯變化，出現(xiàn)中、重度更年期癥狀的患者比例顯著增多。這可能與化療藥物缺乏對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)人體正常細(xì)胞也產(chǎn)生損傷，如對(duì)卵巢功能的損傷導(dǎo)致患者體內(nèi)激素水平的改變有關(guān)。

3.2 女性乳腺癌患者輔助化療前后更年期各癥狀的變化

本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者化療后性生活障礙、疲乏、失眠、抑郁疑心、情緒波動(dòng)評(píng)分明顯增加，可能是化療藥物致體內(nèi)低雌激素水平的表現(xiàn)，尤其以性生活障礙最為突出，表明化療對(duì)乳腺癌患者的性生活影響不容忽視，這與Kedde等[9]的研究報(bào)道一致?；熀蟪睙岢龊乖u(píng)分也較化療前增加，可能是化療藥物致卵巢功能損害后，體內(nèi)雌激素水平下降引起植物神經(jīng)功能紊亂，血管舒縮功能障礙所致，血管舒縮不穩(wěn)定也會(huì)表現(xiàn)為一過(guò)性顏面潮紅，而且還伴有夜汗及夜晚驚醒。乳腺癌患者化療后潮熱較正常更年期女性頻繁和嚴(yán)重，常發(fā)生在夜間，嚴(yán)重干擾和影響了患者的睡眠，使睡眠質(zhì)量下降，導(dǎo)致精神狀態(tài)欠佳[10]。

3.3 輔助化療對(duì)不同年齡段乳腺癌患者其更年期癥狀的影響不同

本研究中發(fā)現(xiàn)，40歲以下年輕乳腺癌患者化療前Kupperman評(píng)分低，說(shuō)明極少有人出現(xiàn)更年期綜合征。化療后Kupperman評(píng)分明顯增加，化療前后Kupperman評(píng)分差異性較顯著，提示術(shù)后輔助化療對(duì)40歲以下年輕乳腺癌患者的影響顯著，化療可使青年乳腺癌患者更年期提前。趙雪靜等[11]也有類似報(bào)道，并提示年輕乳腺癌患者化療后更易出現(xiàn)生育能力下降，而年輕乳腺癌患者大部分都有生育需求，因此建議在給年輕乳腺癌患者化療時(shí)應(yīng)考慮選擇對(duì)卵巢功能影響較小的化療方案，以降低年輕乳腺癌患者更年期綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和生育能力下降的風(fēng)險(xiǎn)。

總之，乳腺癌術(shù)后采用EC序貫T方案化療可增加乳腺癌患者發(fā)生更年期綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，卵巢保護(hù)、個(gè)體化處理可能是降低女性乳腺癌更年期綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的有效措施。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：呂淑蘭]

Kupperman grading system to evaluate the effect of adjuvant chemotherapy on climacteric syndrome of breast cancer patients

LIU Ya1, ZHANG Xin-wen2, WANG Yan1, REN Yue1, YU Ping1, LI Fen1

(1.FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China；2.Xi’anNo.4Hospital,ShaanxiXi’an710004,China)

Objective To assess the effect of adjuvant chemotherapy on climacteric syndrome of breast cancer patients with modified Kupperman scoring system. Methods The study was conducted among 115 breast cancer patients undergoing chemotherapy during the period of December 2013 to April 2015 in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University. Kupperman scores were compared before and after chemotherapy. Results Questionnaires of 104 cases were collected successfully. The incidence of climacteric syndrome (KI≥6) after chemotherapy was 88.46% (92/104), which increased significantly compared with that before chemotherapy (50.96%, 53/104) (χ2=34.63,P<0.01). Kupperman score increased from 11.11±8.63 preoperatively to 15.85±10.30 after chemotherapy (t=10.63,P<0.01). The percentage of cases with moderate climacteric syndrome (KI ranged 16-30) and severe climacteric syndrome (KI>30) after chemotherapy was 66.30% (61/92), which was significantly higher than that before chemotherapy (32.08%, 17/53) (χ2=15.85,P<0.01). There were statistical differences in symptom score in sexual dysfunction, hot flashes sweating, fatigue, insomnia, depression and emotional fluctuation before and after treatment (tvalue was 4.68, 5.52, 7.79, 5.88, 4.64 and 2.61, respectively, allP<0.05). Conclusion Adjuvant chemotherapy can elevate the risk of climacteric syndrome among breast cancer patients. Individualized treatment and health education may be the effective measures to reduce the risk of climacteric syndrome of breast cancer patients.

Kupperman grading system；breast cancer； chemotherapy ；climacteric syndrome

2014-12-02

劉 雅(1978-)，女，主管護(hù)理師，碩士，主要從事腫瘤外科圍手術(shù)期臨床護(hù)理研究。

李 芬，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.059

R737.9

A

1673-5293(2015)06-1283-03