HPV、TCT、陰道鏡診斷宮頸上皮瘤變及宮頸癌的價值

洪威陽，胡 敏

(1.奉化市人民醫(yī)院婦科，浙江 奉化 315500；2.寧波市婦女兒童醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 寧波315502)

HPV、TCT、陰道鏡診斷宮頸上皮瘤變及宮頸癌的價值

洪威陽1，胡 敏2

(1.奉化市人民醫(yī)院婦科，浙江 奉化 315500；2.寧波市婦女兒童醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 寧波315502)

目的 探討高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)、液基細胞學檢查(TCT)及電子陰道鏡下宮頸活檢診斷非典型鱗狀細胞(ASCUS)的臨床價值。方法 選擇奉化市人民醫(yī)院婦科420例ASCUS及以上病變患者，其中ASCUS 241例、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(LSIL)104例、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(HSIL)62例、鱗狀細胞癌(SCC)13例，通過PCR熒光法定量檢測宮頸分泌物中HR-HPV拷貝數(shù)，電子陰道鏡下進行改良Reid陰道鏡評分(RCI評分)，以宮頸組織病理學檢查結(jié)果作為診斷金標準。結(jié)果 與TCT檢查相比，TCT+HR-HPV檢查、TCT+陰道鏡診斷CIN及以上級別病變的檢出率明顯升高(χ2值分別為30.66、44.65，均P<0.05)；HR-HPV+TCT+陰道鏡聯(lián)合檢查診斷CIN及以上級別病變的檢出率明顯高于TCT+HR-HPV檢查、TCT+陰道鏡(χ2值分別為9.20、4.56，均P<0.05)。宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生與HR-HPV感染有關，并且隨著病變程度的加重，HPV感染率明顯升高(ASCUS 的HR-HPV感染率為35.27%、LSIL的HR-HPV感染率為58.65%、HSIL的HR-HPV感染率為87.10%、SCC的HR-HPV感染率為100.00%)。結(jié)論 HR-HPV、TCT、陰道鏡聯(lián)合檢查能夠提高CIN及以上級別病變檢出率，并隨著病變程度的加重，HPV感染率相應升高，為診斷宮頸癌前病變及宮頸癌提供理論參考。

高危型人乳頭瘤病毒；液基細胞學檢查；電子陰道鏡；宮頸活檢；宮頸癌

宮頸癌在女性惡性腫瘤中，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，并且發(fā)病率呈逐年增高、年輕化趨勢，嚴重威脅著婦女的健康和生活質(zhì)量[1]。因此，早期診斷、早期治療宮頸病變，對于提高宮頸癌患者的生活質(zhì)量及生存率，具有非常重要的臨床意義[2]。液基細胞學(thin prep cytologic test，TCT)技術是細胞學檢測技術的重大進步，大幅提高了不正常細胞的檢出率，減少了臨床漏診率，其陽性結(jié)果是指不典型鱗狀上皮細胞(atypicai squamous cells of unknown significance，ASCUS)及以上病變，被廣泛應用于宮頸病變的篩查檢測中[3]。人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)作為乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬中的一種，有報道稱，高危型人乳頭瘤病毒(high-risk human papillomavirus，HR-HPV)與宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有著密切的相關性[4]。本研究中，探討HR-HPV、TCT及電子陰道鏡下宮頸活檢診斷ASCUS及以上病變的臨床價值，為宮頸癌前病變及宮頸癌的早期診斷和治療，提供可靠的理論參考。

1 材料與方法

1.1 研究對象

2012年1月至2014年12月期間，奉化市人民醫(yī)院婦科TCT檢查提示為ASCUS及以上病變的420例患者，年齡18.44～68.35歲，平均年齡(38.47±6.62)歲，所有患者均存在性生活史，排除妊娠、外陰陰道假絲酵母菌及陰道毛滴蟲等特殊病原體感染，以及既往全子宮切除術或?qū)m頸環(huán)切術患者。宮頸癌前病變及宮頸癌的病理組織學診斷分為良性細胞改變、宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepitheliaⅠneoplasia，CIN)、鱗狀細胞癌(cervical intraepithelial neoplasia，SCC)，其中CIN Ⅰ相當于TCT診斷中的低度鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)，CIN Ⅱ、CIN Ⅲ相當于TCT診斷中的高度鱗狀上皮內(nèi)病變(higher-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)。病理組織學陽性包括CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和SCC，以宮頸活檢的病理結(jié)果作為診斷金標準，420例患者分為慢性宮頸炎276例、CIN 121例、宮頸癌23例。

1.2 研究方法

根據(jù)2001年中國癌癥協(xié)會TBS診斷系統(tǒng)，將TCT檢測結(jié)果分為ASCUS、LSIL、HSIL、SCC，其中ASCUS級以上級別病變?yōu)榧毎麑W陽性[5]。根據(jù)改良Reid陰道鏡評分(Reid colposcope index，RCI)標準，對宮頸病變陰道鏡檢查進行評分，0分為正?；蚵詫m頸炎、1～2分為CIN Ⅰ、3～4分為CIN Ⅱ、≥5分為CIN Ⅲ，RCI評分≥1分為陽性結(jié)果[6]。PCR熒光法定量檢測宮頸分泌物中HR-HPV拷貝數(shù)，HR-HPV拷貝數(shù)≥5.0×102時為陽性[7]。所有檢查均按照宮頸癌常規(guī)篩查流程進行。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件，對于TCT提示ASCUS及以上病變患者，應用HR-HPV、陰道鏡RCI評分檢測宮頸癌前病變及宮頸癌的診斷靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值，通過χ2檢驗比較不同級別HPV感染率，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 HR-HPV、TCT、電子陰道鏡聯(lián)合檢測TCT陽性患者的宮頸病變結(jié)果

與TCT檢查相比，TCT+HR-HPV檢查、TCT+陰道鏡診斷CIN及以上級別病變的檢出率明顯升高(均P<0.05)；HR-HPV+TCT+陰道鏡聯(lián)合檢查診斷CIN及以上級別病變的檢出率明顯高于TCT+HR-HPV檢查、TCT+陰道鏡(均P<0.05)，見表1～表4。

2.2 HR-HPV、電子陰道鏡單獨及聯(lián)合檢測對于TCT陽性患者宮頸癌前病變及宮頸癌診斷的價值比較

對于ASCUS和LSIL，HR-HPV+陰道鏡檢查較單獨檢查能夠明顯提高宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率；對于HSIL，HR-HPV+陰道鏡較單用HR-HPV能提高宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率；對于SCC，HR-HPV+陰道鏡較單獨檢查并不能提高宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率，見表5。

2.3 各組HR-HPV感染情況比較

420例TCT陽性患者中，241例ASCUS、104例LSIL、62例HSIL、13例SCC。而420例TCT陽性患者中，HR-HPV陽性者213例，其中包括85例ASCUS、61例LSIL、54例HSIL、13例SCC，各組HR-HPV感染率分別為35.27%(85/241)、58.65%(61/104)、87.10%(54/62)、100.00%(13/13)。由此可見，宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生與HR-HPV感染有關，并且隨著病變程度的加重，HPV感染率明顯升高。

表1 TCT、TCT+HR-HPV檢測TCT陽性患者的宮頸病變結(jié)果[n(%)]

Table 1 Cervical disease results of TCT positive patients detected by TCT and TCT+HR-HPV [n(%)]

表2 TCT、TCT+陰道鏡檢測TCT陽性患者的宮頸病變結(jié)果[n(%)]

Table 2 Cervical disease results of TCT positive patients detected by TCT and TCT+digital colposcopy[n(%)]

表3 TCT+HR-HPV、TCT+HR-HPV+電子陰道鏡檢測TCT陽性患者的宮頸病變結(jié)果[n(%)]

Table 3 Cervical disease results of TCT positive patients detected by TCT+HR-HPV and TCT+HR-HPV+digital colposcopy [n(%)]

表4 TCT+ 電子陰道鏡, TCT+HR-HPV+電子陰道鏡檢測TCT陽性患者的宮頸病變結(jié)果[n(%)]

Table 4 Cervical disease results of TCT positive patients detected by TCT+digital colposcopy and TCT+HR-HPV+digital colposcopy [n(%)]

3 討論

3.1 宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的常用篩查方法

HR-HPV持續(xù)感染作為宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的重要致病因素，這為宮頸癌的早期診斷和治療提供新的靶點[7]。液基細胞學檢查具有較高的診斷敏感性、無創(chuàng)性，逐漸成為宮頸癌篩查的重要方法。電子陰道鏡被公認是早期宮頸癌的重要診斷輔助方法，具有較高診斷敏感性、較低漏診率，成為符合我國國情的宮頸癌前病變及宮頸癌的重要篩查方法，通過陰道鏡檢查能夠準確定位和病變評估，提高宮頸活檢的準確性，并且與病理組織學檢查結(jié)果具有較高一致性，發(fā)揮較好的診斷價值[8]。

3.2 聯(lián)合篩查對宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的診斷價值

本研究結(jié)果顯示，與TCT檢查相比，TCT+HR-HPV檢查、TCT+陰道鏡診斷CIN及以上級別病變的檢出率明顯升高(均P<0.05)；HR-HPV+TCT+陰道鏡聯(lián)合檢查診斷CIN及以上級別病變的檢出率明顯高于TCT+HR-HPV檢查、TCT+陰道鏡(均P<0.05)，表明聯(lián)合檢測較單獨檢測具有更高的宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率。并且，對于ASCUS和LSIL，HR-HPV+陰道鏡檢查較單獨檢查能夠明顯提高宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率；對于HSIL，HR-HPV+陰道鏡較單用HR-HPV能提高宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率；對于SCC，HR-HPV+陰道鏡較單獨檢查并不能提高宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率，結(jié)果表明HR-HPV與電子陰道鏡聯(lián)合檢測能夠更好地預測宮頸癌前病變及宮頸癌的患病風險，篩選出發(fā)生宮頸癌前病變及宮頸癌風險較小的患者，有效避免該部分患者過度診療的發(fā)生，有利于宮頸癌前病變及宮頸癌的初步篩查。

3.3 人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的相關性

近年來，大量文獻證實HPV與宮頸癌的發(fā)病，具有明顯的相關性，生殖道HPV持續(xù)感染能夠?qū)е聦m頸癌前病變的發(fā)生，并可使其繼續(xù)進展為宮頸癌[9]。本研究結(jié)果顯示，宮頸HR-HPV感染與CIN及以上級別病變的發(fā)生，具有明顯相關性。本研究中，420例TCT陽性患者中，HR-HPV陽性者213例，其中包括85例ASCUS、61例LSIL、54例HSIL、13例SCC，各組HR-HPV感染率分別為35.27%(85/241)、58.65%(61/104)、87.10%(54/62)、100.00%(13/13)。由此可見，宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生與HR-HPV感染有關，并且隨著病變程度的加重，HPV感染率明顯升高。近年來，隨著宮頸癌發(fā)病率的逐年增高、年輕化趨勢，宮頸癌的防治越來越受到普遍重視，因此，需要做好宮頸癌前病變及宮頸癌的篩查工作，而HR-HPV檢測能夠較好地篩查宮頸癌的高危人群。

綜上所述，HR-HPV、TCT、陰道鏡聯(lián)合檢查能夠提高CIN及以上級別病變檢出率，并隨著病變程度的加重，HPV感染率相應升高，為診斷宮頸癌前病變及宮頸癌提供理論參考。

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[專業(yè)責任編輯：安瑞芳]

Clinical value of HPV, TCT and digital colposcopy in diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer

HONG Wei-yang1, HU Min2

(1.DepartmentofGynecology,FenghuaCityPeople’sHospital,ZhejiangFenghua315500,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,WomenandChildren’sHospitalofNingboCity,ZhejiangNingbo315502,China)

Objective To study the clinical value of high-risk human papillomavirus (HR-HPV), thin-prep cytologic test (TCT) and digital colposcopy cervical biopsy in diagnosis of atypical squamous cells of unknown significance (ASCUS). Methods Totally 420 patients with ASCUS and more severe disease treated in Fenghua City People’s Hospital were selected, including 241 cases of ASCUS, 104 cases of low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), 62 cases of higher-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) and 13 cases of squamous cell carcinoma (SCC). The HR-HPV copy number was detected by PCR fluorescence method, and the RCI scores were measured by digital colposcopy. The cervical histopathological findings were regarded as gold standard of diagnosis. Results Compared with TCT, the detection rate of CIN and above the level of disease by TCT+HR-HPV or TCT+digital colposcopy was significantly higher (χ2value was 30.66 and 44.65, respectively, bothP<0.05). Compared with TCT+HR-HPV or TCT+digital colposcopy, the detection rate of CIN and above the level of disease by HR-HPV+TCT+digital colposcopy was significantly higher (χ2value was 9.20 and 4.56, respectively, bothP<0.05). The incidence of cervical precancerous lesion and cervical cancer was related to HR-HPV infection, and the rate of HPV infection increased significantly along with the aggravating degree of disease (the HR-HPV infection rate of ASCUS was 35.27%, the HR-HPV infection rate of LSIL was 58.65%, the HR-HPV infection rate of HSIL was 87.10%, the HR-HPV infection rate of SCC was 100.00%). Conclusion The combined detection with HR-HPV, TCT and digital colposcopy can significantly improve the detection rate of CIN and above the level of disease. HPV infection rate increases with the aggravating degree of disease, which can provide theoretical reference for the diagnosis of cervical precancerous lesion and cervical cancer.

high-risk human papillomavirus (HR-HPV); thin-prep cytologic test (TCT); digital colposcopy; cervical biopsy; cervical cancer

2015-04-28

洪威陽(1982-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

胡 敏，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.055

711.74

A

1673-5293(2015)06-1272-03