LEEP術(shù)聯(lián)合干擾素注射治療女性下生殖道尖銳濕疣的臨床分析

朱科峰，葉靜婉

(余姚市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 寧波 315400)

LEEP術(shù)聯(lián)合干擾素注射治療女性下生殖道尖銳濕疣的臨床分析

朱科峰，葉靜婉

(余姚市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 寧波 315400)

目的 探討宮頸電環(huán)切除術(shù)(LEEP)聯(lián)合α-2b干擾素(IFN α-2b)注射治療女性下生殖道尖銳濕疣的療效。 方法 將2011年1月至2014年6月余姚市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的女性下生殖道尖銳濕疣患者90例作為研究對(duì)象，按照治療方法分為觀察組(n=45)和對(duì)照組(n=45)，觀察組給予LEEP術(shù)聯(lián)合IFN α-2b基底部注射治療，對(duì)照組給予二氧化碳(CO2)激光切除術(shù)聯(lián)合IFN α-2b體基底部注射治療，分析兩組的治療效果。結(jié)果 觀察組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)、溢液時(shí)間和疣體清除時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(t值分別為2.326、3.310、2.944、3.023、2.756，均P<0.05)。觀察組的一次性治愈率、總有效率均顯著高于對(duì)照組(χ2值分別為9.143、9.128，均P<0.05)，且復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(χ2=6.636，P<0.05)。兩組的不良反應(yīng)率比較無(wú)顯著性差異(χ2= 0.731，P>0.05)。結(jié)論 采用LEEP術(shù)聯(lián)合IFN α-2b注射治療女性下生殖道尖銳濕疣，具有易操作、創(chuàng)傷輕、恢復(fù)快、療效佳、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣和使用。

下生殖道；尖銳濕疣；LEEP術(shù)；干擾素；療效

尖銳濕疣(condyloma acuminata，CA)是由人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染所致一種性傳播性疾病，在肛門及生殖器等處發(fā)生增生性損害為主要表現(xiàn)的疣狀贅生物，其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，在性傳播性疾病中僅次于淋病。女性CA好發(fā)于育齡期婦女，多發(fā)生在人體溫暖潮濕的外陰、陰道、宮頸及肛周等處，可并發(fā)陰道炎甚至上行性生殖道感染。HPV有時(shí)有自體接種現(xiàn)象，HPV16、18、31等亞型為宮頸癌等婦科惡性腫瘤的病毒致癌因子。女性下生殖道CA目前多采用手術(shù)切除、激光、電灼和外涂細(xì)胞毒性及腐蝕性藥物治療為主，但缺乏有效的抗HPV感染的藥物，術(shù)后較容易復(fù)發(fā)[1]。本資料中采用LEEP術(shù)聯(lián)合IFN α-2b行疣體基底部浸潤(rùn)注射治療女性下生殖道CA，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇余姚市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2011年1月至2014年6月收治的女性下生殖道CA患者90例作為研究對(duì)象，按衛(wèi)生部頒發(fā)的《性病診斷標(biāo)準(zhǔn)》，患者陰道、宮頸等下生殖道出現(xiàn)的外觀菜花狀、雞冠狀的贅生物，經(jīng)醋酸白實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性作為診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；排除扁平濕疣、女性假性濕疣、生殖器皰疹和生殖系統(tǒng)腫瘤等疾病。采用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)技術(shù)和脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)探針雜交行核酸檢測(cè)HPV確定其分型，其中低危型HPV6型 42例、HPV型11型 26例，中危型HPV30型 7例、HPV33型 6例，高危型HPV16型 4例、HPV型18型 5例。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意選擇，并簽署知情同意書，將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各45例；將兩組患者的年齡、病程、病情等一般資料進(jìn)行比較差異無(wú)顯著意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較[n(%)]

Table 1 Comparison of general information between two groups[n(%)]

1.2 治療方法

選擇患者月經(jīng)干凈后3～7天進(jìn)行手術(shù)，術(shù)前排除生殖道急性炎癥等疾病?；颊呷“螂捉厥?，常規(guī)消毒外陰、陰道和宮頸，置入陰道窺鏡暴露手術(shù)野，觀察疣體的部位、數(shù)目、形態(tài)、直徑及浸潤(rùn)情況等，在疣體基底部行局部浸潤(rùn)麻醉。觀察組患者采用LEEP術(shù)治療(韓國(guó)UM-150A)，術(shù)者左手用血管鉗鉗夾并提起疣體，右手持LEEP刀控制開關(guān)，手柄尖端對(duì)準(zhǔn)疣體，在疣體基底部外緣2.0～3.0mm處，從周圍向中心連續(xù)燒灼，深度以疣體完全消除，見到正常組織為主；基底部用球形電極電凝止血，切下的組織均送病理檢查[3]。對(duì)照組患者使用CO2激光切除術(shù)(康達(dá)KD-Ⅱ型)，功率為4.0～6.0W；從疣體基底部外緣2.0～3.0mm處開始，向中心進(jìn)行汽化切割，切除疣體后基底部進(jìn)行燒灼碳化止血。兩組患者術(shù)后陰道內(nèi)填塞碘仿紗布，從術(shù)后第一天起，隔日換藥1次；換藥時(shí)將IFNα-2b 300萬(wàn)IU用生理鹽水2mL稀釋，按疣體基底部大小，取適量在其基底部黏膜下行局部浸潤(rùn)注射，連續(xù)使用7次，療程為半個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療期間注意觀察患者病情變化和藥物不良反應(yīng)，并作出相應(yīng)的處理；觀察兩組的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、視覺(jué)模擬評(píng)分(visual analogue score，VAS)、溢液時(shí)間和疣體清除時(shí)間；半月后統(tǒng)計(jì)一次性治愈率和總有效率。隨訪6個(gè)月，觀察CA的復(fù)發(fā)情況。療效判定：創(chuàng)面愈合，醋白試驗(yàn)和碘染色均勻，黏膜恢復(fù)正常為治愈；創(chuàng)面基本愈合，病灶消失>70%，黏膜基本恢復(fù)正常為顯效；創(chuàng)面好轉(zhuǎn)，病灶消失>50%，3個(gè)月內(nèi)無(wú)新發(fā)病灶為好轉(zhuǎn)；創(chuàng)面基本未愈，3個(gè)月內(nèi)仍有CA病灶殘留。復(fù)發(fā)為治療后CA病變區(qū)域完全消失，再無(wú)性接觸史，隨訪12個(gè)月，追蹤發(fā)現(xiàn)原病變處或附近區(qū)域再次出現(xiàn)CA病變，醋白試驗(yàn)陽(yáng)性。總有效率=(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/組總例數(shù)×100%；復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)數(shù)/組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療情況比較

觀察組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)、溢液時(shí)間和疣體清除時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)，見表2。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組有2例復(fù)發(fā)，1例為中危型HPV30型，1例為高危型HPV型18型；對(duì)照組有5例復(fù)發(fā)，1例為低危型HPV6型，1例為低危型11型，1例為中危型HPV33型，1例為高危型HPV16型，1例為高危型HPV型18型。觀察組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、VAS、溢液時(shí)間和疣體清除時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)，觀察組的一次性治愈率、總有效率均顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)，且復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療效果的比較[n(%)]

Table 3 Comparison of therapeutic efficacy between two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組有6例患者出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、頭暈頭痛等、惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐等感冒樣綜合征，4例出現(xiàn)病灶周圍紅腫、燒灼感、疼痛等局部反應(yīng)；對(duì)照組有7例患者出現(xiàn)感冒樣綜合征，5例出現(xiàn)局部反應(yīng)；經(jīng)處理后于1～3天后逐漸緩解。兩組均無(wú)粒細(xì)胞減少、骨髓抑制、神經(jīng)精神癥狀、自身免疫性疾病等嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)率比較無(wú)顯著差異(χ2=0.731，P>0.05)。

3 討論

3.1 尖銳濕疣概述

CA由HPV感染的性傳播性疾病，好發(fā)于溫暖潮濕的生殖器和肛周等部位，特別是女性的外陰和陰道壁及宮頸等下生殖道處。女性生殖道CA主要與低危型HPV6和HPV11，部分高危型HPV16、18、31等還與宮頸癌等婦科惡性腫瘤有著密切的關(guān)系[4]。約4.7%～10.2%的宮頸尖銳濕疣可發(fā)展成為子宮頸癌，嚴(yán)重影響著女性患者的身心健康，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)?yè)p害。女性下生殖道CA的治療很多，仍然以去除疣體，防止復(fù)發(fā)為目的。但實(shí)際上女性下生殖道CA治療后的復(fù)發(fā)率較高，如何改進(jìn)治療方法，減輕患者的痛苦，降低復(fù)發(fā)率，是廣大臨床婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)工作者研究的重要課題之一。

3.2 尖銳濕疣的手術(shù)治療

CO2激光治療儀是通過(guò)激光束聚焦時(shí)產(chǎn)生的高溫將機(jī)體組織氣化、碳化，對(duì)靶組織燒灼、切割和凝固，但在治療CA時(shí)的止血效果較差，出血較多，導(dǎo)致手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)，創(chuàng)傷較大。而且CO2激光治療只是切除了CA的表面疣體，對(duì)病灶基底部潛在的病原體無(wú)殺傷力。LEEP術(shù)是通過(guò)高頻電刀的電極產(chǎn)生超高頻電波，接觸機(jī)體時(shí)由于組織產(chǎn)生抵抗，吸收電波產(chǎn)生高熱而達(dá)到切割和止血的目的[5]。優(yōu)點(diǎn)是無(wú)熱損傷，無(wú)電流通過(guò)人體，安全性較高；在電切的同時(shí)可電凝止血，術(shù)中出血較少，加快了手術(shù)進(jìn)程。LEEP術(shù)的切割線條精確，對(duì)疣體基底部周圍的正常組織無(wú)損傷，組織無(wú)被拉長(zhǎng)現(xiàn)象，對(duì)病理切片檢查影響不大；術(shù)后創(chuàng)面恢復(fù)較快，溢液和出血量較少，創(chuàng)面感染等并發(fā)癥較少；愈合后一般不留瘢痕，不會(huì)導(dǎo)致宮頸口和陰道壁收縮變形，不影響患者的夫妻生活質(zhì)量。

3.3 尖銳濕疣的藥物治療

不同的HPV亞型及病毒負(fù)荷量，其致病力與宮頸疾病的預(yù)后也不同[6]。高危型HPV病毒感染常常深入到皮膚組織的真皮血管層，一般使用激光或LEEP術(shù)治療可以改善或消除外觀癥狀，但對(duì)于病灶周圍和基底部等處的潛在性感染處理不足。理療后創(chuàng)面對(duì)HPV病毒的抵抗力降低，病灶更容易再次感染HPV病毒，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率增高。IFN α-2b是一種廣譜抗病毒藥物，通過(guò)與細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合產(chǎn)生抗病毒蛋白，通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白發(fā)揮效應(yīng)，降解病毒mRNA和抑制病毒多肽鏈的合成和復(fù)制；還能激活中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，激活內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞毒T細(xì)胞成熟和活化，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)抗病毒能力[7]。在疣體的基底部注射IFNα-2b，能顯著提高局部藥物的濃度，加上局部皮損處對(duì)于藥物的吸收力增高，增加了局部創(chuàng)面的抵抗力，減輕了炎癥反應(yīng)，加快了創(chuàng)面的愈合；并且使隱性感染和殘余病毒得以清除，有效降低了術(shù)后CA的復(fù)發(fā)率。

3.4 電環(huán)切除術(shù)術(shù)聯(lián)合干擾素對(duì)尖銳濕疣的療效

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LEEP術(shù)聯(lián)合干擾素組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)、溢液時(shí)間和疣體清除時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)，且觀察組的一次性治愈率、總有效率均顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)，且復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。此外，兩組的不良反應(yīng)率比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，提示觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。HPV病毒的感染力也是CA術(shù)后復(fù)發(fā)率的決定因素，HPV的負(fù)荷量與該病毒的清除密切相關(guān)；低負(fù)荷量的HPV容易被機(jī)體清除，而高負(fù)荷量的高危型HPV，很容易造成持續(xù)性感染狀態(tài)[8]。本研究中，觀察組復(fù)發(fā)的2例，分別是中危型和高危型；對(duì)照組復(fù)發(fā)的5例中，低危型3例，中危型和高危型各為1例。這充分說(shuō)明了LEEP術(shù)聯(lián)合干擾素治療低危型HPV感染的療效顯著，在對(duì)極少數(shù)中、高危型HPV感染的治療效果有些不盡如人意。對(duì)照組中治療低危型HPV感染病例后仍有少數(shù)病例復(fù)發(fā)，療效明顯不及觀察組；特別是在治療中高危型HPV感染的病例時(shí)，與觀察組相比較，差距更大；雖然術(shù)后加用了干擾素，但還是有一定的復(fù)發(fā)率。有報(bào)道稱，HPV四價(jià)疫苗能夠預(yù)防HPV6/11/16/18等導(dǎo)致的尖銳濕疣，其有效率達(dá)99.0%，還處于臨床實(shí)驗(yàn)階段。本研究的不足之處為研究的病例數(shù)只有90例，樣本量還不夠大，有一定的局限性，還不能完全說(shuō)明問(wèn)題。LEEP術(shù)對(duì)宮頸間質(zhì)部腺體有一定的破壞，使宮頸黏液分泌量降低，局部防御能力下降，是否有增加早產(chǎn)和流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，尚存在爭(zhēng)議，有待于在臨床工作實(shí)踐中去進(jìn)一步探索[9]。

綜上所述，使用LEEP術(shù)聯(lián)合IFNα-2b注射治療女性下生殖道CA，具有易操作、痛苦小、創(chuàng)傷輕、恢復(fù)快、療效佳、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少、患者依從性高等優(yōu)點(diǎn)，操作簡(jiǎn)便、療效確切、安全可靠，是一種理想的治療方法，值得在婦產(chǎn)科臨床工作中推廣和使用。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

Clinical analysis of LEEP surgery combining interferon injection for female lower genital condyloma acuminatum

ZHU Ke-feng, YE Jing-wan

(DepartmentofObstetricsandGynecology,SecondPeople'sHospitalinYuyao,ZhejiangNingbo315400,China)

Objective To evaluate the curative effect of cervical loop electrosurgical excision procedure (LEEP) combined with α-2b interferon (IFN α-2b) injection on female lower genital condyloma acuminatum (CA). Methods Totally 90 cases of genital CA treated in Second People’s Hospital in Yuyao from January 2011 to June 2014 were selected as research subjects, and they were randomly divided into observation group (n=45) and control group (n=45) according to treatment. The observation group was treated with LEEP surgery combined with IFN α-2b basal part injection therapy, and the control group accepted CO2laser resection combined with IFN α-2b basal part injection therapy. Therapeutic effects of two groups were analyzed. Results Compared with the control group, the operation duration, intraoperative blood loss, VAS, time of overflow and clearance time of warts were significantly lower in the observation group (tvalue was 2.326, 3.310, 2.944, 3.023 and 2.756, respectively, allP<0.05). The one-time cure rate and total effective rate were significantly higherχ2value was 9.143 and 9.128, respectively, bothP<0.05) and the recurrence rate was significantly lower in the observation group (χ2=6.636,P<0.05). There was no significant difference between two groups in adverse reaction rate (χ2=0.731,P>0.05). Conclusion Cervical LEEP combined with IFN ɑ-2b injection for female lower genital CA has the characteristics of simple operation, mild trauma, quick recovery, good efficacy and low recurrence rate, which can be promoted and applied in clinics.

lower genital tract; condyloma acuminatum (CA); LEEP surgery; interferon; therapeutic efficacy

2015-07-03

朱科峰(1980-)，男，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤及微創(chuàng)治療。

葉靜婉，主任醫(yī)師

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.051

R713

A

1673-5293(2015)06-1261-03