血清β-hCG、子宮內(nèi)膜厚度與不明位置妊娠患者妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究

趙富清，劉清秀，羅利平

(重慶開縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，重慶 405400)

血清β-hCG、子宮內(nèi)膜厚度與不明位置妊娠患者妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究

趙富清，劉清秀，羅利平

(重慶開縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，重慶 405400)

目的 探討血清β人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)、子宮內(nèi)膜厚度檢測與不明位置妊娠(PUL)患者妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法 選取重慶開縣人民醫(yī)院產(chǎn)科確診的129例PUL患者進(jìn)行回顧性分析，其中妊娠結(jié)局為宮內(nèi)孕的有49例(宮內(nèi)孕組)、宮外孕38例(宮外孕組)、自然流產(chǎn)42例(自然流產(chǎn)組)，檢測并比較3組研究對象的β-hCG、子宮內(nèi)膜及相關(guān)激素水平并進(jìn)行組間比較，同時(shí)采用受試者工作曲線(ROC)判斷β-hCG、子宮內(nèi)膜厚度診斷異位妊娠的價(jià)值。結(jié)果 宮外孕組、宮內(nèi)孕組、自然流產(chǎn)組的入院時(shí)β-hCG水平、48h后的β-hCG水平、β-hCG比值、子宮內(nèi)膜厚度值差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為19.082、28.336、11.205、7.021，均P<0.05)；宮外孕組的入院時(shí)β-hCG水平、48h后的β-hCG水平、β-hCG比值均顯著的小于宮內(nèi)孕組、自然流產(chǎn)組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為11.296、23.825、7.652、6.398、7.025、4.336，均P<0.05)，宮外孕組、自然流產(chǎn)組的子宮內(nèi)膜厚度值均顯著小于宮內(nèi)孕組(t值分別為8.392、6.896，均P<0.05)。宮外孕組、宮內(nèi)孕組、自然流產(chǎn)組的血清P、E2水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為14.582、22.039，均P<0.05)；宮外孕組的入院時(shí)血清P、E2水平均顯著的小于宮內(nèi)孕組、自然流產(chǎn)組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為17.285、19.364、9.628、4.096，均P<0.05)，自然流產(chǎn)組的血清P、E2水平均顯著的小于宮內(nèi)孕組(t值分別為9.684、7.295，均P<0.05)。 β-hCG比值對鑒別診斷宮外孕妊娠的靈敏度：88.41%、特異度：93.26%、β-hCG比值臨界值為1.52，Auc=0.88；子宮內(nèi)膜厚度值鑒別診斷宮外孕妊娠的靈敏度：61.39%、特異度：70.28%、子宮內(nèi)膜厚度臨界值為10.17mm，Auc=0.70；β-hCG比值聯(lián)合子宮內(nèi)膜厚度鑒別診斷宮外孕妊娠的靈敏度：92.04%、特異度：96.95%，Auc=0.93 。結(jié)論 早期檢測β-hCG比值及子宮內(nèi)膜厚度對于判斷PUL孕婦妊娠情況、鑒別診斷宮外孕具有一定的價(jià)值。

β人絨毛膜促性腺激素；子宮內(nèi)膜厚度；不明位置妊娠；妊娠結(jié)局

隨著女性自我保護(hù)意識的增強(qiáng)，育齡女性停經(jīng)后及時(shí)就醫(yī)，可能發(fā)現(xiàn)臨床妊娠試驗(yàn)陽性，但超聲檢查卻未發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)外存在孕囊，臨床上將這種情況稱為不明位置妊娠(pregnancy of unknown location，PUL)，其發(fā)生率高達(dá)8%～31%，而最終確診為異位妊娠的在PUL患者中占8%～42%[1]。異位妊娠一旦破裂可導(dǎo)致大出血與失血性休克，還可能引起嚴(yán)重的輸卵管損傷，導(dǎo)致繼發(fā)性不孕等嚴(yán)重后果。因此，早期診斷PUL中的異位妊娠，對于不良妊娠結(jié)局具有至關(guān)重要的意義。本研究對129例PUL患者進(jìn)行回顧性分析，探討血清β人絨毛膜促性腺激素(βhuman chorionic gonadotropin，β-hCG)、子宮內(nèi)膜厚度對于預(yù)測異位妊娠的臨床價(jià)值，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取重慶開縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科最終確診的129例PUL患者進(jìn)行回顧性分析，其中妊娠結(jié)局為宮內(nèi)孕的有49例(宮內(nèi)孕組)、宮外孕38例(宮外孕組)、自然流產(chǎn)42例(自然流產(chǎn)組)。宮內(nèi)孕組年齡21～34歲，平均(25.4±3.3)歲，平均停經(jīng)時(shí)間(40.5±2.2)d，平均孕次(3.2±1.1)次，平均產(chǎn)次(2.9±1.3)次。宮外孕組年齡21～35歲，平均(26.7±4.0)歲，平均停經(jīng)時(shí)間(40.1±1.9)d，平均孕次(3.1±1.2)次，平均產(chǎn)次(3.0±1.2)次。自然流產(chǎn)組年齡21～34歲，平均(26.7±4.5)歲，平均停經(jīng)時(shí)間(40.0±2.0)d，平均孕次(2.9±1.0)次，平均產(chǎn)次(2.7±1.2)次。3組孕婦的上述基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有納入對象均停經(jīng)(<6周)，尿妊娠試驗(yàn)陽性；②血清β-hCG水平>25mIU/mL；③B超檢查宮腔內(nèi)未發(fā)現(xiàn)孕囊，雙側(cè)附件區(qū)未見明顯包塊，未見盆腔積液。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①3個(gè)月以內(nèi)出現(xiàn)β-hCG注射或促排卵用藥的患者；②合并婦科性急腹癥、腫瘤的患者；③妊娠結(jié)局不明的患者；④各種臨床、檢查資料不完整的患者。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

1.3.1 觀察指標(biāo)

檢測并比較3組孕婦入院時(shí)、48h后的β-hCG水平，計(jì)算48h后和入院時(shí)β-hCG、β-hCG比值、子宮內(nèi)膜厚度、孕酮(progesterone，P)、雌激素(estrogen ，E2)水平并進(jìn)行組間比較。通過繪制受試者工作曲線(receiver operating curve，ROC)選取最高靈敏度、特異度值時(shí)患者β-hCG比值、子宮內(nèi)膜厚度作為診斷異位妊娠的臨界值。

1.3.2 檢測方法

所有患者均抽取靜脈血4mL于非抗凝試管中，立即使用E601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測β-hCG、P、E2水平，儀器及試劑均由德國羅氏公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組不同妊娠結(jié)局孕婦的β人絨毛膜促性腺激素水平及子宮內(nèi)膜厚度值比較

宮外孕組、宮內(nèi)孕組、自然流產(chǎn)組的入院時(shí)β-hCG水平、48h后的β-hCG水平、β-hCG比值、子宮內(nèi)膜厚度值差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；宮外孕組的入院時(shí)β-hCG水平、48h后的β-hCG水平、β-hCG比值均顯著小于宮內(nèi)孕組、自然流產(chǎn)組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為11.296、23.825、7.652、6.398、7.025、4.336，均P<0.05)，宮外孕組、自然流產(chǎn)組的子宮內(nèi)膜厚度值均顯著小于宮內(nèi)孕組(t值分別為8.392、6.896，均P<0.05)，見表1。

注：與宮內(nèi)孕組比較aP<0.05，與自然流產(chǎn)組比較bP<0.05。

2.2 各組不同妊娠結(jié)局孕婦的血清孕酮、雌激素水平比較

宮外孕組、宮內(nèi)孕組、自然流產(chǎn)組的血清P、E2水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；宮外孕組的入院時(shí)血清P、E2水平均顯著的小于宮內(nèi)孕組、自然流產(chǎn)組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為17.285、19.364、9.628、4.096，均P<0.05)，自然流產(chǎn)組的血清P、E2水平均顯著的小于宮內(nèi)孕組(t值分別為9.684、7.295，均P<0.05)，見表2。

注：與宮內(nèi)孕組比較aP<0.05，與自然流產(chǎn)組比較bP<0.05。

2.3 各組不同妊娠結(jié)局孕婦的血清孕酮、雌激素水平比較

選取β-hCG比值鑒別診斷宮外孕妊娠的最大診斷指數(shù)時(shí)，靈敏度：88.41%、特異度：93.26%、β-hCG比值臨界值為1.52，ROC曲線下面積Auc=0.88，見圖1。選取子宮內(nèi)膜厚度值鑒別診斷宮外孕妊娠的最大診斷指數(shù)時(shí)，靈敏度：61.39%、特異度：70.28%、子宮內(nèi)膜厚度臨界值為10.17mm，ROC曲線下面積Auc=0.70，見圖2。選取β-hCG比值聯(lián)合子宮內(nèi)膜厚度鑒別診斷宮外孕妊娠的靈敏度：92.04%、特異度：96.95%，ROC曲線下面積Auc=0.93，見圖3。

圖1 應(yīng)用β-hCG比值鑒別診斷宮外孕

Fig.1 Differential diagnosis of ectopic pregnancy with β-hCG ratio

圖2 應(yīng)用子宮內(nèi)膜厚度鑒別診斷宮外孕

Fig.2 Differential diagnosis of ectopic pregnancy with endometrial

thickness

圖3 二者聯(lián)合診斷宮外孕

Fig.3 Combined diagnosis of ectopic pregnancy by combining two methods

3 討論

異位妊娠是婦產(chǎn)科急腹癥，其發(fā)病機(jī)制主要與輸卵管及周圍組織炎癥有關(guān)，輸卵管炎癥可導(dǎo)致管腔不暢，阻礙孕卵的正常輸送，導(dǎo)致孕卵在子宮外停留、著床、發(fā)育，形成異位妊娠[2]。有關(guān)資料顯示，異位妊娠是造成3個(gè)月以內(nèi)的早期妊娠孕婦死亡的主因[3]。臨床中發(fā)現(xiàn)，僅約50%異位妊娠患者同時(shí)存在異位妊娠的典型三聯(lián)征：腹痛、停經(jīng)與陰道出血，而對于缺乏典型癥狀的異位妊娠患者，容易發(fā)生誤診、漏診，延誤治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致輸卵管破裂、繼發(fā)不孕等嚴(yán)重后果。而妊娠5周以下通過陰道超聲檢查無法發(fā)現(xiàn)孕囊影像，因此血清標(biāo)記物在早期異位妊娠診斷的作用更為重要。

3.1 β人絨毛膜促性腺激素水平與宮外妊娠關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，宮外孕組的入院時(shí)β-hCG水平、48h后β-hCG水平、β-hCG比值均明顯小于宮內(nèi)孕與自然流產(chǎn)患者(均P<0.05)，表明β-hCG水平能夠較好預(yù)測異位妊娠。目前已在臨床上得到預(yù)測異位妊娠的血清標(biāo)記物有多種，如血清β-hCG、孕酮、糖鏈抗原125(carbohydrate chain antigen 125，CA125)、妊娠相關(guān)血漿蛋白A等。國外研究認(rèn)為，β-hCG指標(biāo)及其相關(guān)的Logistic回歸模型是早期診斷異位妊娠的最優(yōu)指標(biāo)[4]。當(dāng)血清β-hCG大于18kIU/L時(shí)，而超聲檢查未發(fā)現(xiàn)孕囊時(shí)，應(yīng)警惕發(fā)生異位妊娠。β-hCG水平能夠較好預(yù)測異位妊娠，是由于女性在懷孕階段，當(dāng)受精卵在子宮著床后，子宮滋養(yǎng)層細(xì)胞便會合成大量β-hCG，它能夠促進(jìn)卵巢黃體轉(zhuǎn)化為妊娠黃體，生成孕酮；另外，它還能夠?qū)⒀h(huán)系統(tǒng)中的膽固醇或孕烯醇酮也轉(zhuǎn)化為孕酮，以維持正常的妊娠。當(dāng)發(fā)生異位妊娠時(shí)，由于受精卵的發(fā)育受限，血液供應(yīng)不足，使子宮的滋養(yǎng)層細(xì)胞的生長發(fā)育也受到影響，從而導(dǎo)致β-hCG分泌量的下降[5]。因此，β-hCG水平在診斷妊娠是否正常方面有著重要的應(yīng)用價(jià)值。

已往研究還發(fā)現(xiàn)，在妊娠早期，異位妊娠與正常妊娠孕婦β-hCG水平的變化規(guī)律存在較大差異。在正常妊娠的情況下，由于孕婦體內(nèi)正常發(fā)育的絨毛能夠產(chǎn)生大量β-hCG，β-hCG水平成倍增長所需的時(shí)間大約為1.4～2.2d，但對于異位妊娠患者，由于滋養(yǎng)絨毛的局部血供不良，孕婦體內(nèi)β-hCG濃度成倍增長所需的時(shí)間大約需3～8d[6]。本研究結(jié)果顯示，宮外孕組β-hCG比值明顯小于宮內(nèi)孕組與自然流產(chǎn)組(均P<0.05)，提示宮外孕患者的β-hCG增長幅度低于正常妊娠患者，與已有研究結(jié)論一致，進(jìn)一步證明，β-hCG比值是預(yù)測異位妊娠的較好指標(biāo)。

3.2 β人絨毛膜促性腺激素比值聯(lián)合子宮內(nèi)膜厚度診斷宮外妊娠的價(jià)值

本研究結(jié)果顯示，單一子宮內(nèi)膜厚度指標(biāo)診斷異位妊娠的靈敏度與特異度均較低，分別為61.39%與70.28%。陰道超聲檢查測定子宮內(nèi)膜厚度是診斷異位妊娠的重要手段[7]。田永梅等[6]研究發(fā)現(xiàn)，孕婦性激素分泌水平與其子宮內(nèi)膜厚度、回聲水平等指標(biāo)存在明顯相關(guān)，如果陰道超聲檢查顯示子宮內(nèi)膜變薄，而且回聲明顯減弱，則很可能發(fā)生異位妊娠；而陰道超聲檢查顯示子宮內(nèi)膜變厚，而且回聲明顯增強(qiáng)，則提示發(fā)生宮內(nèi)早孕。但是常規(guī)超聲檢查容易受到檢查時(shí)間、孕齡等因素的影響，而不能準(zhǔn)確鑒別未形成宮內(nèi)孕囊的正常妊娠與早期或不典型異位妊娠。陳倩等[7]研究報(bào)道，聯(lián)合應(yīng)用β-hCG比值與子宮內(nèi)膜厚度兩種指標(biāo)，能夠提高異位妊娠診斷的準(zhǔn)確性。本研究結(jié)果顯示，β-hCG比值聯(lián)合子宮內(nèi)膜厚度鑒別診斷宮外孕妊娠的靈敏度為92.04%，特異度為96.95%，高于應(yīng)用子宮內(nèi)膜厚度單一指標(biāo)，表明兩種指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯提高異位妊娠診斷的準(zhǔn)確性，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，與張揚(yáng)等[8]的研究結(jié)論相一致。

綜上所述，檢測不明位置妊娠患者血清β-hCG指標(biāo)，對于預(yù)測異位妊娠具有較好的應(yīng)用價(jià)值，聯(lián)合陰道超聲監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度可提高預(yù)測的準(zhǔn)確性，從而為臨床早期診治異位妊娠提供可靠的依據(jù)。

[1]倪金蓮,陳麗華.β-hCG比值聯(lián)合子宮內(nèi)膜厚度預(yù)測早期不明位置妊娠者異位妊娠的臨床價(jià)值[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志,2014,22(6):403-406.

[2]Kazandi M,Turan V. Ectopic pregnancy；risk factors and comparison of intervention success rates in tubal ectopic pregnancy[J]. Clin Exp Obstet Gynecol,2011,38(1):67 -70.

[3]Reid S,Casikar I, Barnhart K,etal. Serum biomarkers for ectopic pregnancy diagnosis[J].Expert Opin Med Diagn,2012,6(2):153-165.

[4]van Mello M M, Mol F, Opmeer B C ,etal. Diagnostic value of serum hCG on the outcome of pregnancy of unknown location:a systematic review and meta-analysis[J].Hum Reprod Update,2012,18(6):603-617.

[5]王翠瑩.血清β-HCG及孕酮值對異位妊娠及早孕診斷的價(jià)值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18(4):660-661.

[6]田永梅,張娟,陳玉偉.子宮內(nèi)膜厚度及聲像圖特征在異位妊娠鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(20):99-101.

[7]陳倩,黃健.子宮內(nèi)膜厚度聯(lián)合β-HCG對異位妊娠的鑒別診斷價(jià)值[J].西南國防醫(yī)藥,2015,25(3):271-273.

[8]張揚(yáng)，程愛英. 子宮內(nèi)膜異位癥致盆腔疼痛與病灶特點(diǎn)的相關(guān)性[J]. 中國婦幼健康研究,2015,26(1):92-94.

[專業(yè)責(zé)任編輯：韓 蓁]

Correlation among β-hCG, endometrial thickness and pregnancy outcomes in patients with PUL

ZHAO Fu-qing, LIU Qing-xiu, LUO Li-ping

(DepartmentofObstetrics,KaixianCountyPeople’sHospitalofChongqingCity,Chongqing405400,China)

Objective To investigate the correlation among serum β-human chorionic gonadotropin (β-hCG), endometrial thickness and pregnancy outcomes of patients with pregnancies of unknown location (PUL). Methods Retrospective study was conducted on 129 cases of PUL diagnosed in obstetrics department of Kaixian County People’s Hospital of Chongqing City, including 49 cases of intrauterine pregnancy (intrauterine pregnancy group), 38 cases of ectopic pregnancy (ectopic pregnancy group) and 42 cases of spontaneous abortion (spontaneous abortion group). Serum β-hCG, endometrium and related hormones levels of three groups were detected and compared. Receiver operating characteristics (ROC) curve was used to determine the value of β-hCG and endometrial thickness in diagnosis of ectopic pregnancy. Results There were significant differences in β-hCG level on admission, β-hCG level after 48h, β-hCG ratio and endometrial thickness among three groups (Fvalue was 19.082, 28.336, 11.205 and 7.021, respectively, allP<0.05). Compared with intrauterine pregnancy group and spontaneous abortion group, β-hCG level on admission, β-hCG level after 48h andβ-hCG ratio were significantly lower in ectopic pregnancy group (tvalue was 11.296, 23.825, 7.652, 6.398, 7.025 and 4.336, respectively, allP<0.05). Endometrial thickness of intrauterine pregnancy group was remarkably higher than that of ectopic pregnancy group and spontaneous abortion group (tvalue was 8.392 and 6.896, respectively, bothP<0.05). Among three groups serum P and E2levels were different with statistical significance (Fvalue was 14.582 and 22.039, respectively, bothP<0.05), and those levels were significantly lower in ectopic pregnancy group than in intrauterine pregnancy group and spontaneous abortion group (tvalue was 17.285, 19.364, 9.628 and 4.096, respectively, allP<0.05). Serum P and E2levels in spontaneous abortion group were significantly lower than those in intrauterine pregnancy group (tvalue was 9.684 and 7.295, respectively, bothP<0.05). The sensitivity and specificity ofβ-hCG ratio in differential diagnosis of ectopic pregnancy were 88.41% and 93.26%, respectively. The cut-off value of β-hCG ratio was 1.52 and Auc was 0.88. The sensitivity and specificity of endometrial thickness in differential diagnosis of ectopic pregnancy were 61.39% and 70.28%, respectively with cut-off value of 10.17mm and Auc of 0.70. Those of combining β-hCG ratio and endometrial thickness were 92.04% and 96.95%, respectively with Auc of 0.93. Conclusion Early detection ofβ-hCG ratio and endometrial thickness has certain value for diagnosis of PUL and differential diagnosis of ectopic pregnancy for pregnant women.

Beta human chorionic gonadotropin (β-hCG); endometrial thickness; pregnancy of unknown location (PUL); pregnancy outcomes

2015-10-02

趙富清(1966-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.047

R714.1

A

1673-5293(2015)06-1251-03