血清標(biāo)志物及年齡篩查與羊水染色體的相關(guān)性

段利利，王 林，吝蓓蕾，陳必良，張建芳，白 潔，郝 毅，武曉鳳

(第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710032)

血清標(biāo)志物及年齡篩查與羊水染色體的相關(guān)性

段利利，王 林，吝蓓蕾，陳必良，張建芳，白 潔，郝 毅，武曉鳳

(第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710032)

目的 通過孕中期母血清標(biāo)志物和孕婦年齡的產(chǎn)前篩查與羊水染色體檢查陽性率的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，分析兩者之間存在的相關(guān)性。方法 選取2010年1月到2015年1期間在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院產(chǎn)檢通過時(shí)間分辨免疫熒光法檢測(cè)孕婦血清中甲胎蛋白(AFP)、游離雌三醇(E3)以及促絨毛膜性腺激素(hCG)濃度篩查的唐氏綜合征高危孕婦1 684例、愛德華綜合征156例以及年齡35歲以上高危孕婦889例作為研究對(duì)象，行羊水穿刺，核型分析羊水染色體。結(jié)果 在2 729例高危孕婦中有1 648例進(jìn)行了羊水穿刺，穿刺率為60.39%。唐氏綜合征根據(jù)分母依次遞增分為4個(gè)等級(jí)，N≥1/100的產(chǎn)前診斷陽性率為5.88%，高于其他風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，等級(jí)間比較有顯著性差異(χ2=4.24，P<0.05)。愛德華綜合征根據(jù)分母依次遞增分為7個(gè)等級(jí)，N≥1/50的陽性率為15.79%，高于其他風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，等級(jí)間比較有顯著性差異(χ2=32.75，P<0.05)。對(duì)1 648例行羊水穿刺的患者根據(jù)年齡判斷產(chǎn)前診斷陽性檢出率，結(jié)果表明35歲及以上年齡患者產(chǎn)前陽性診斷率高于小于35歲的患者，年齡段之間比較有顯著性差異(χ2=4.25，P<0.05)。結(jié)論 孕中期母血清標(biāo)志物的產(chǎn)前篩查與羊水染色體檢查對(duì)于降低唐氏綜合征有重要意義，但如何提高產(chǎn)前篩查效果，降低出生缺陷率，還需根據(jù)患者的臨床癥狀及相關(guān)檢查進(jìn)行綜合判斷。

血清標(biāo)志物；產(chǎn)前篩查；產(chǎn)前診斷；羊水穿刺；唐氏綜合征

唐氏綜合征和愛德華綜合征屬于新生兒染色體異常的兩大疾病，發(fā)生率為0.2%左右。唐氏綜合征發(fā)病的原因是多了一個(gè)G組染色體，后來研究定為21號(hào)染色體，因此也稱為21-三體綜合征。有60%以上的唐氏綜合征在孕早、中期發(fā)生流產(chǎn)或者胎死宮內(nèi)。愛德華綜合征也稱為18-三體綜合征，平均壽命2個(gè)月左右，30%以上出生1個(gè)月內(nèi)死亡，存活率較低。由于唐氏綜合征和愛德華綜合征與孕婦血清中的甲胎蛋白(AFP)以及促絨毛膜性腺激素(hCG)濃度水平相關(guān)，一般產(chǎn)前篩查通過血清標(biāo)志物評(píng)估高危孕婦，再進(jìn)行羊水穿刺進(jìn)行染色體異常診斷[1-2]。本文分析了孕中期母血清標(biāo)志物產(chǎn)前篩查及年齡篩查與羊水染色體檢查產(chǎn)前診斷結(jié)果的相關(guān)性，現(xiàn)將分析結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月到2015年1期間在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院產(chǎn)檢篩出的唐氏綜合征高危孕婦1 684例，愛德華綜合征高危孕婦156例，以及年齡35歲以上的高危孕婦889例為研究對(duì)象；后進(jìn)行羊水穿刺診斷的有1 648例，年齡在32～46歲之間，平均年齡為(38.74±3.92)歲，孕周在15～21周之間。入選研究對(duì)象排除患有心血管疾病、腫瘤疾病、免疫疾病以及血液類疾病等。

1.2 方法及觀察指標(biāo)

采用時(shí)間分辨免疫熒光法檢測(cè)孕婦血清中AFP和hCG濃度值，根據(jù)孕婦的年齡、體重、孕周以及其他因素使用風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算軟件計(jì)算胎兒可能患唐氏綜合征以及愛德華綜合征的風(fēng)險(xiǎn)率，采用美國進(jìn)口的VICTOR2D-1420型分析儀及試劑盒。風(fēng)險(xiǎn)率的表現(xiàn)形式為1：N區(qū)分高風(fēng)險(xiǎn)與低風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)值為截取值，本院采取的唐氏綜合征的截取值為1/270，愛德華綜合征的截取值為1/350。產(chǎn)前染色體異常診斷通過孕婦的羊水穿刺進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，利用胰酶消化法進(jìn)行洗脫，常規(guī)GR顯帶，利用德國ZEISS分析軟件進(jìn)行核型染色體分析。

統(tǒng)計(jì)唐氏綜合征及愛德華綜合征產(chǎn)前陽性診斷率，不同年齡段的陽性診斷率，并分析孕中期母血清標(biāo)志物產(chǎn)前篩查及年齡篩查與羊水染色體檢查產(chǎn)前診斷結(jié)果的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件，對(duì)唐氏綜合征產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷結(jié)果的相關(guān)性進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在2 729例高危孕婦中有1 648例進(jìn)行了羊水穿刺，穿刺率為60.39%。部分高危孕婦因各種原因未做羊水穿刺。

2.1 唐氏綜合征和愛德華綜合征的產(chǎn)前診斷情況

唐氏綜合征根據(jù)分母依次遞增分為4個(gè)等級(jí)，N≥1/100的產(chǎn)前診斷陽性率為5.88%，高于其他風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，結(jié)果表明風(fēng)險(xiǎn)值越高，診斷的陽性率越高，等級(jí)間比較有顯著性差異(χ2=4.24，P<0.05)，見表1。

愛德華綜合征根據(jù)分母依次遞增分為7個(gè)等級(jí)，只有N≥1/50的陽性率為15.79%，高于其他風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，結(jié)果表明風(fēng)險(xiǎn)值越高，診斷的陽性率越高，等級(jí)間比較有顯著性差異(χ2=32.75，P<0.05)，見表2。

表1 唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷結(jié)果[n(%)]

Table 1 Prenatal diagnostic results of Down’s syndrome[n(%)]

表2 愛德華綜合征的產(chǎn)前診斷結(jié)果[n(%)]

Table 2 Prenatal diagnostic results of Edward syndrome[n(%)]

2.2 不同年齡段產(chǎn)前檢查情況

對(duì)1 648例行羊水穿刺的患者根據(jù)年齡判斷產(chǎn)前診斷陽性檢出率，結(jié)果表明<35歲的患者產(chǎn)前陽性診斷率顯著低于35歲及以上患者的陽性診斷率，年齡段之間比較有顯著性差異(χ2=4.25，P<0.05)。35～36歲患者產(chǎn)前診斷陽性率與≥37歲比較無顯著性差異，見表3。

表3 不同年齡段產(chǎn)前檢查結(jié)果[n(%)]

Table 3 Prenatal examination results at different ages[n(%)]

3 討論

3.1 實(shí)施產(chǎn)前篩查的重要意義

近年來，隨著社會(huì)的發(fā)展以及科學(xué)教育的普及，產(chǎn)前篩查實(shí)施逐漸普及。產(chǎn)前篩查是為了查找某些嚴(yán)重遺傳病癥或者先天缺陷的個(gè)體，不是最終的診斷，因此需要產(chǎn)前對(duì)高危人群進(jìn)行最終診斷的檢查[3-5]。產(chǎn)前篩查主要檢測(cè)孕婦血清中AFP及hCG濃度值，AFP在正常孕婦中隨著胎兒的發(fā)育進(jìn)程，含量逐漸增高，在孕中期呈線性增長趨勢(shì)，然后逐漸下降[6-7]。AFP在胎兒的肝臟中合成，唐氏綜合征由于肝臟發(fā)育不全AFP合成受阻，含量下降，因此在妊娠中期的母體內(nèi)AFP含量明顯低于正常孕婦。hCG是細(xì)胞滋養(yǎng)層融合為合體滋養(yǎng)層后分泌的，唐氏綜合征分泌異常hCG，且活性較低，影響21-三體的正常發(fā)育，一般其母體內(nèi)hCG含量顯著升高。目前AFP和hCG是國際上常用的產(chǎn)前篩查血清標(biāo)記物，國內(nèi)外關(guān)于AFP和hCG均有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[8-10]。

3.2 唐氏綜合征與愛德華綜合征篩查風(fēng)險(xiǎn)值對(duì)產(chǎn)前診斷的影響

本研究中，唐氏綜合征以及愛德華綜合征篩查風(fēng)險(xiǎn)值分檔后與產(chǎn)前診斷結(jié)果對(duì)比，以唐氏綜合征的截取值為1/270，愛德華綜合征的截取值為1/350為參考標(biāo)準(zhǔn)。唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的患者1 684例，其中1 035例行羊水穿刺，產(chǎn)前診斷陽性率為1.55%；愛德華綜合征高風(fēng)險(xiǎn)156例，行羊水穿刺71例，產(chǎn)前診斷陽性率為4.23%，結(jié)果表明風(fēng)險(xiǎn)值越高，診斷的陽性率越高。18-三體最終確診的3例中有2例的風(fēng)險(xiǎn)值為1/10，有1例風(fēng)險(xiǎn)值為1/20，同樣說明篩查的風(fēng)險(xiǎn)值越大，最后診斷出的陽性率越高[11]。在本研究中，35歲及以上年齡段產(chǎn)前陽性診斷率顯著高于小于35歲的產(chǎn)前陽性診斷率，這表明由于35歲及以上年齡的高齡產(chǎn)婦卵細(xì)胞受外界的影響機(jī)會(huì)多，造成減數(shù)分裂時(shí)染色體分離受到影響，因此對(duì)高齡產(chǎn)婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷非常必要。

3.3 唐氏綜合征篩查在產(chǎn)前檢查中的優(yōu)點(diǎn)

唐氏綜合征篩查是通過測(cè)定患者血AFP、血hCG、血游離雌三醇(E3)，結(jié)合患者的年齡、孕周、體重來綜合判斷，采用隨機(jī)軟件技術(shù)計(jì)算唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)概率。有研究表明，唐氏綜合征篩查漏診率較高，為20%～40%，同時(shí)還存在5%的假陽性率[1]。目前臨床上最可靠的產(chǎn)前檢查唐氏綜合征的方法為羊水穿刺，但羊水穿刺屬于侵入性操作，臨床資料顯示發(fā)生流產(chǎn)及感染的幾率為1/1 000[12]，因此有些患者對(duì)羊水穿刺存在排斥心理，不愿接受。唐氏綜合征篩查既能縮小羊水檢查的范圍，又不會(huì)遺漏可能懷有唐氏綜合征兒的孕婦，建議每位孕婦都要進(jìn)行唐氏綜合征篩查，在一定假陽性率的前提下減少漏診，提高篩查效率。對(duì)于35歲及以上年齡孕婦先進(jìn)行產(chǎn)前篩查，若屬于高危人群再進(jìn)行羊水穿刺檢查[12]，對(duì)于35歲以上，拒絕羊水穿刺的產(chǎn)婦可建議做無創(chuàng)DNA檢測(cè)，防患于未然。

綜上所述，孕中期母血清標(biāo)志物的產(chǎn)前篩查與羊水染色體檢查對(duì)于降低唐氏綜合征有重要意義，但如何提高產(chǎn)前篩查效果，降低出生缺陷率，還需根據(jù)患者的臨床癥狀及相關(guān)檢查結(jié)合起來綜合判斷。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

Correlation between amniotic fluid chromosome examination and serum marker and age screening

DUAN Li-li, WANG Lin, LIN Bei-lei, CHEN Bi-liang, ZHANG Jian-fang, BAI Jie, HAO Yi, WU Xiao-feng

(DepartmentofObstetricsandGynecology,XijingHospital,FourthMilitaryMedicalUniversity,ShaanxiXi’an710032,China)

Objective To analyze the correlation between amniotic fluid chromosome and maternal serum markers by statistical process of maternal serum markers, maternal age screening and chromosome positive rate of amniotic fluid. Methods From January 2010 to January 2015 1 684 Down’s syndrome women, 156 Edward syndrome women and 889 high-risk (>35 years old) pregnant women were selected as objective from Xijing Hospital of Fourth Military Medical University, whose maternal serum AFP, E3 and hCG concentrations were examined by time-resolved immune fluorescence assay. Amniocentesis and amniotic fluid karyotype analysis were done. Results Totally 1 648 of 2 729 high-risk pregnant cases underwent amniocentesis, and the ratio was 60.39%. Down’s syndrome was divided into four grades according to the denominator, and positive rate of N≥1/100 in prenatal diagnosis was 5.88%, which was higher than other risk grades. The differences among grades were significant (χ2=4.24,P<0.05). Edward syndrome was divided into seven grades, and positive rate of N≥1/50 in prenatal diagnosis was 15.79%, which was higher than other risk grades. The differences among grades were significant (χ2=32.75,P<0.05). Prenatal diagnostic positive rate was judged according to maternal age among 1 648 cases undergoing amniocentesis. The results showed that prenatal diagnostic positive rate of cases aged 35 or over was higher than that of those below 35, and the difference among different age group was significant (χ2=4.25,P<0.05).Conclusion Prenatal maternal serum markers screening and amniotic fluid chromosome examination during mid-trimester are important to reduce the incidence of Down’s syndrome, but how to improve the effect of prenatal screening and reduce birth defect rate need comprehensive judgment according to patients’ clinical symptoms and related examination.

serum markers；prenatal screening；prenatal diagnosis；amniocentesis；Down’s syndrome

2015-09-22

段利利(1979-),女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的研究。

王 林，副教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.009

R446

A

1673-5293(2015)06-1133-03