酶學(xué)指標(biāo)在肝臟疾病的臨床應(yīng)用

王麗芹

（吉林省白山市中心血站，吉林 白山 134300）

酶學(xué)指標(biāo)在肝臟疾病的臨床應(yīng)用

王麗芹

（吉林省白山市中心血站，吉林 白山 134300）

實(shí)驗(yàn)室反映肝功能的酶學(xué)指標(biāo)在肝病診斷治療中一直都起著重要的作用，其中有一些已成為臨床上不可缺少的常規(guī)指標(biāo)，還有一些指標(biāo)受檢測(cè)方法、條件限制，不能得到普及。

酶學(xué)指標(biāo)；肝?。慌R床應(yīng)用

1 常用酶學(xué)指標(biāo)

1.1 轉(zhuǎn)氨酶（ALT/AST），血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨基酶（Aspartate transferases EC2.6.1.1AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨基酶（Alanine transferases EC2.6 1.2ALT），活性是迄今為止國(guó)內(nèi)外應(yīng)用最為廣泛的反映肝細(xì)胞損害的試驗(yàn)。AST和ALT在肝臟中的活性分別是血清中的7000倍和3000倍。ALT只存在于細(xì)胞質(zhì)中，而AST在肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)只占20%，其余80%存在于線粒體中，在肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)AST/ALT之比為0.6∶1，在整個(gè)肝細(xì)胞內(nèi)二者之比為3∶1。各種肝病均可引起血清ALT升高，病毒性肝炎ALT活性一般很少大于10倍參考范圍上限，只有急性病毒性肝炎時(shí)達(dá)到10～40倍參考范圍上限，而藥物性肝炎或缺血性肝病時(shí)ALT活性最高可＞40倍參考范圍上限。慢性肝病時(shí)，轉(zhuǎn)氨酶水平反映了疾病的活動(dòng)性。病理結(jié)果顯示：大多數(shù)ALT長(zhǎng)期處于正常范圍的慢性肝病患者，肝臟只有輕微的炎癥和較少的纖維化，間接反映出此時(shí)機(jī)體的病毒沒有免疫應(yīng)答，對(duì)此患者建議不予抗病毒治療。

1.2 堿性磷酸酶（ALP）肝臟中ALP（Alkaline phosphatase，EC3.1 13.1）由于細(xì)胞合成分泌，自膽道排泄，半衰期為3 d。正常小兒ALP活性可達(dá)正常成人的2～5倍。餐后小腸分泌的ALP進(jìn)入血中，一般可增高30 U/L或更高，在B或O型人中可持續(xù)12 h。妊娠3個(gè)月胎盤即可產(chǎn)生ALP，9個(gè)月達(dá)高峰，可達(dá)2～3倍參考范圍上限，分娩后1個(gè)月恢復(fù)正常。一般不同肝病ALP升高程度依次為膽汁淤積＞肝癌＞肝細(xì)胞損傷，肝管由壓高可使膽汁合成增多，肝道排泄障礙，血中ALP顯著增加，血清ALP高于正常的2.5倍，轉(zhuǎn)氨酶不超過正常的8倍，90%為膽汁淤積，ALP的增高可先于黃疸出現(xiàn)，一般血清ALP與膽紅素增多呈平行關(guān)系，當(dāng)二者發(fā)生解離時(shí)，如膽紅素、ALP比值增大，表示肝臟損害嚴(yán)重且不斷發(fā)展，其比值減少應(yīng)考慮局限性肝病，ALP顯著增加，膽紅素和ALT不高應(yīng)考慮肝癌。當(dāng)血清中ALP小于3倍參考范圍上限和ALT＞10倍參考范圍上限時(shí)，可作為急性肝損傷的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT，GGT）血中GGT（γ-Glutamyl transpeptidase EC2.3.2.2）主要來源肝臟。GGT在肝臟由肝細(xì)胞線粒體產(chǎn)生，局限于細(xì)胞質(zhì)及肝內(nèi)膽管上皮中，從膽道排泄，GGT半衰期為7～10 d，但與酒精相關(guān)性病癥時(shí)，其半衰期可達(dá)到28 d。在大多數(shù)情況下，GGT與ALP的變化一致，但骨病時(shí)GGT正常，GGT活性在不同肝病中增高程度一般為：肝外膽通梗阻＞原發(fā)性肝癌＞肝膽汁淤積＞急性肝炎＞肝硬化＞慢肝中、重度＞正常對(duì)照組。急性肝炎時(shí)GGT升高，恢復(fù)期當(dāng)其他肝功能指標(biāo)均已恢復(fù)正常，而GGT尚未恢復(fù)正常，提示肝內(nèi)殘存病變，肝炎尚未痊愈，如反復(fù)波動(dòng)或不時(shí)間維持較高水平，則應(yīng)考慮肝炎有慢轉(zhuǎn)趨勢(shì)。慢肝輕度、肝硬化代償期GGT多正常，慢肝中，重度?？筛叱稣?～2倍，如長(zhǎng)期持續(xù)升高，表示病情繼續(xù)發(fā)展，但慢性肝病尤其肝硬化時(shí)，GGT持續(xù)低值，提示預(yù)后不良。

1.4 血清肝堿酯酶（chE）真性膽堿酯酶（Acctyl- cholinesterase-ase, AchE-EC3.1.1.8）或稱丁酰膽堿酯，存在于肝、胰、子宮、中樞神經(jīng)白質(zhì)等處，是血漿中固有的酶，能水解于酰膽堿但難水解乙酰膽堿。血清中的膽堿酯酶主要來源于pchE，目前實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的多為pchE。pchE由肝臟生成后分泌入血，反映肝實(shí)質(zhì)合成蛋白的能力，與血液白蛋白的減低大致平行，但比白蛋白更敏感地反映病情變化，隨著病情好轉(zhuǎn)，pchE迅速上升，慢性肝炎時(shí)如持續(xù)減低示預(yù)后不良，病理結(jié)果顯示pchE下降的程度與肝組織病理分級(jí)成反比；肝功能衰竭時(shí)顯著降低，在營(yíng)養(yǎng)不良、感染、貧血性疾病、有機(jī)磷中毒時(shí)pchE也下降，應(yīng)注意判別。脂肪肝反腎病綜合征時(shí)pchE往往上升，反映肝脂質(zhì)代謝異常，多伴有高脂蛋白血癥，可能與肝代償性合成、分泌增加有關(guān)。原發(fā)性肝癌時(shí)也可見pchE增高，原因可能是肝癌細(xì)胞產(chǎn)生pchE。

2 臨床上尚未開展普及的酶學(xué)指標(biāo)

2.1 谷氨酸脫氫酶。該酶主要存在于肝線粒體中，故可作為肝損害的特異指標(biāo)。

2.2 醛縮酶（ALD）血清中ALD可作為肝癌的介入治療監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

2.3 亮氨酸安吉肽酶（LAP）血清中，LAP的升高僅見于肝膽疾病、妊娠期、酒精性肝炎。

2.4 腺苷拖氨酶（ADA）肝細(xì)胞由90%存在于胞質(zhì)內(nèi)，檢測(cè)血清ADA可明顯提高肝炎患者陽性檢出率。

2.5 檸檬酸脫氫酶（ICD、ICDH）可用于肝癌與肝外、惡性腫瘤的鑒別診斷。肝癌時(shí)ICD/ALT比值顯著增高，肝外惡性腫瘤不變或降低。

3 酶學(xué)指標(biāo)在肝病診斷的重要性

當(dāng)前肝病診斷中，最有價(jià)值的血清學(xué)指標(biāo)依然是在臨床使用最多的常規(guī)項(xiàng)目，如ALT、AST、TBIL DBIL、ALB、ALP、GGT和PT。美國(guó)臨床生物化學(xué)學(xué)會(huì)把肝病分為急性肝細(xì)胞損傷、慢性肝細(xì)胞損傷、肝硬化和肝癌四組，分別對(duì)以上各個(gè)項(xiàng)目在改組中的作用和意義進(jìn)行分析，急性肝細(xì)胞損傷中，把ALT大于10倍參考范圍上限、而ALP小于3倍參考范圍上限作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，如果發(fā)病初期AST已超過10倍參考范圍上限，首先考慮中毒性肝病的缺血性肝病。在判斷肝細(xì)胞損傷程度時(shí)，按病因不同分別討論；急性病毒性肝炎時(shí)，TBIL＞257 μmol/L，PT延長(zhǎng)超過3 s表示重度肝損壞。醋氨芬藥物中毒時(shí)，PT持續(xù)上升并超過4 d表示重度肝損壞，在慢性肝細(xì)胞損壞中，ALT是篩查慢性肝病最高的試驗(yàn)，可用于監(jiān)測(cè)慢性肝炎的炎癥活動(dòng)，但對(duì)肝纖維化沒有使用價(jià)值；在淤膽性肝炎時(shí)，ALP升高，如原發(fā)性肝汁性肝硬化，在肝硬化時(shí)，AST/ALT比值、PT、AFP和血小板計(jì)數(shù)有一定的使用價(jià)值，在原發(fā)性肝癌的診斷上，推薦使用AFP。肝病酶學(xué)指標(biāo)意義，對(duì)我們來說并不陌生，但如何提高臨床對(duì)肝病的診斷和監(jiān)測(cè)能力，形成更加明確、更有效的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以發(fā)病率、試驗(yàn)項(xiàng)目、診斷效率和經(jīng)濟(jì)條件等因素為臨床建立合理的診斷流程，更高的發(fā)揮臨床實(shí)驗(yàn)室的作用，這方面的工作還很缺乏，這也是未來檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的方向之一。

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1671-8194（2015）05-0284-01