乳腺癌的基因診斷及基因治療分析

高 鵬

（河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院病理科，河南 南陽(yáng) 473000）

乳腺癌的基因診斷及基因治療分析

高 鵬

（河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院病理科，河南 南陽(yáng) 473000）

乳腺癌為婦科常見的腫瘤疾病，該類患者在發(fā)病早期有一定癥狀，如乳頭溢液、乳腺腫塊、乳暈乳頭的異常以及皮膚改變，其傳統(tǒng)的手術(shù)治療可以使患者得到一定的治療效果，提高生存率，但是容易有病情反復(fù)的癥狀。在各種醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展中，乳腺癌這種疾病可采用基因診斷和基因治療，本文主要對(duì)這種治療技術(shù)進(jìn)行討論分析。

乳腺癌；基因診斷；基因治療

乳腺癌為惡性腫瘤，目前發(fā)病率逐漸上升，僅次于宮頸癌的患病人數(shù)，而在乳腺癌這種疾病的治療上，主要為傳統(tǒng)手術(shù)的治療，在手術(shù)后給予化療、放療的輔助治療，有些患者通過這一系列的治療后，能夠使生存率得到提高，但有些患者會(huì)在手術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，這一難題對(duì)醫(yī)師造成困擾［1-2］。在免疫學(xué)的技術(shù)和生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展中，更加深入的認(rèn)識(shí)到乳腺癌的發(fā)病機(jī)制，在腫瘤的治療中，也逐漸采用基因治療，尤其在乳腺癌疾病的治療可以發(fā)揮較大的價(jià)值，并得到一定的治療效果［3-4］。

1　乳腺癌的基因診斷

基因診斷主要是根據(jù)核酸堿基序列序列的排列特異性，診斷技術(shù)為有基因易感性檢測(cè)和早期診斷。

1.1易感性檢測(cè)：采用基因檢測(cè)的方法，對(duì)人類疾病進(jìn)行預(yù)測(cè)并預(yù)防，為人類較高程度的追求。BRCA基因?yàn)?7號(hào)染色體，BRCA為13號(hào)的染色體，其可對(duì)受損DNA進(jìn)行修補(bǔ)，并對(duì)正常的乳腺細(xì)胞給予周期調(diào)控，并使細(xì)胞分裂得到抑制，有利于終末分化，導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡，如果這兩個(gè)基因不能對(duì)DNA進(jìn)行修復(fù)，則會(huì)發(fā)生癌癥［5］。在研究中發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)基因的變異人員會(huì)增加患有乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，其中有變異現(xiàn)象的女性，20%的人員可能40歲前發(fā)病，87%在60歲前發(fā)病，而51%的人可能51歲前發(fā)病。雙側(cè)輸卵管和卵巢的切除手術(shù)會(huì)使乳腺癌的發(fā)生率降低50%，而預(yù)防性的乳房切除會(huì)使其得到90%以上的降低，

1.2早期診斷：診斷基因是否發(fā)生突變，要進(jìn)行基因測(cè)序，看其是否發(fā)生改變，PCR技術(shù)以及雜交技術(shù)為基因直接診斷的基本技術(shù)。間接診斷為結(jié)構(gòu)復(fù)雜或者基因結(jié)構(gòu)較不清楚時(shí)，無法進(jìn)行逐一檢測(cè)，但因?yàn)槟撤N疾病的基因?yàn)榫o密連鎖，針對(duì)這種多態(tài)性的標(biāo)準(zhǔn)判斷患者是否有某種致病基因，檢查出ras基因的突變有重要意義［6］。該種基因的改變?yōu)樵缙诟淖?，表明?xì)胞處于惡性的轉(zhuǎn)化狀態(tài)，這時(shí)體內(nèi)可能有腫瘤發(fā)生；如果腫瘤在發(fā)現(xiàn)后，又檢出ras的基因突變，則表明這些腫瘤為惡性腫瘤；若正常人在血液中發(fā)現(xiàn)ras基因的異常，則表明其為腫瘤易感；若良性腫瘤患者又有ras基因突變的現(xiàn)象，則表明可能會(huì)有惡性變。

2　乳腺癌的基因治療

2.1基因治療的概念：基因治療就是指，通過分子生物學(xué)的技術(shù)或者遺傳在基因水平上給予各種疾病的治療，該種治療方法主要有兩類，一種為基因增補(bǔ)，異常基因不給予取出，但要對(duì)外源基因進(jìn)行非定點(diǎn)的整合，使其能夠進(jìn)行正常產(chǎn)物的表達(dá)，使缺陷的基因功能得到良好補(bǔ)償。另一種為基因置換和校正，也就是把缺陷基因校正異常序列，并對(duì)缺陷基因的精確給予原位修復(fù)。要想對(duì)患者進(jìn)行良好的基因治療，必須有基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的技術(shù)，最關(guān)鍵的就是轉(zhuǎn)導(dǎo)效率和靶向性的治療。

2.2刪除原癌基因：人體細(xì)胞中都有原癌基因，其在正常狀態(tài)下使細(xì)胞增殖和分化所必須的物質(zhì)，但在特定情況下，其會(huì)被激活，導(dǎo)致細(xì)胞惡變。通過蛋白質(zhì)合成的過程會(huì)推測(cè)到原癌基因刪除的方法［7］。最初癌基因m-RNA采用核酶或者反義分子進(jìn)行封閉，使翻譯過程得到阻斷；其次，多肽可干擾突變，在這種狀態(tài)下，對(duì)腫瘤細(xì)胞中信號(hào)的傳導(dǎo)進(jìn)行下調(diào)。最終采用細(xì)胞中抗體，對(duì)胞內(nèi)的定位系統(tǒng)進(jìn)行預(yù)先占據(jù)，使生長(zhǎng)因子的受體得到隔離，并避免原癌基因的蛋白進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)的靶位，使腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和轉(zhuǎn)移得到抑制，采用反義的寡核苷酸，有一定的障礙，不知怎樣在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行穩(wěn)定表達(dá)，以及作用的特異性和組織的特異性［8］。

2.3抑癌基因的功能恢復(fù)：抑癌基因?yàn)槟[瘤的易感基因，能夠使細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、分裂得到抑制的基因，并促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，該類基因的失活和缺乏與腫瘤的出現(xiàn)有密切聯(lián)系，使抑癌基因得到恢復(fù)，可對(duì)腫瘤發(fā)展進(jìn)行抑制。P53這種基因?yàn)橐职┳饔米顝?qiáng)的基因，其可與DNA的復(fù)制機(jī)制進(jìn)行直接作用，使DNA的復(fù)制得到抑制，避免細(xì)胞的分裂，并產(chǎn)生G1期的阻滯，而且p53基因還可對(duì)細(xì)胞凋亡進(jìn)行調(diào)控。在乳腺癌的患者中進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)40%以上的患者有p53基因的突變或者缺失。有醫(yī)師在缺失p53基因的乳腺癌細(xì)胞中導(dǎo)入野生型的p53，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有抑制作用，并有利于腫瘤細(xì)胞的地凋亡［9］。

2.4免疫基因的治療：通過轉(zhuǎn)基因可使腫瘤細(xì)胞得到免疫原性得到提高，或者使閔阿姨活性細(xì)胞的識(shí)別能力得到增強(qiáng)，可對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行滅殺。在免疫治療中3種方法，第一種為細(xì)胞因子的基因治療，將細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)移到腫瘤的局部，能夠在腫瘤的微環(huán)境中給予良好表達(dá)，并出現(xiàn)細(xì)胞因子，使抗腫瘤的免疫反應(yīng)得到激活，其雖有一定的治療效果，但不良反應(yīng)較大，需反復(fù)使用，因此在應(yīng)用中有一定限制。第二種為腫瘤抗原靶向的基因治療，在一定情況下，腫瘤抗原能夠激發(fā)機(jī)體的細(xì)胞和體液，達(dá)到抗腫瘤的作用，其能使腫瘤免疫反應(yīng)得到增強(qiáng)。第三種為激發(fā)腫瘤相關(guān)抗原免疫反應(yīng)，其抗體有免疫佐劑和提呈功能的作用，能較好誘導(dǎo)出抗腫瘤的免疫［10］。

目前，乳腺癌疾病在基因診斷和基因治療中都取得很大的成果，但與臨床實(shí)踐依然具有較長(zhǎng)的距離，需解決更多關(guān)鍵問題，分子生物學(xué)和免疫學(xué)得到進(jìn)一步的發(fā)展，因此可在本質(zhì)上認(rèn)識(shí)到腫瘤發(fā)病的機(jī)制，相信經(jīng)過不斷的研究和發(fā)展，可使基因診斷和治療都得到更大的進(jìn)步。

［1］章勇，石長(zhǎng)清，李吉，等.隱匿性乳腺癌臨床診治分析［J］.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2014，15（11）:149-150.

［2］趙玉斌.乳腺癌EphA2，EphrinA1，ERα，ERβ和PR的表達(dá)及RNAi沉默EphA2基因的實(shí)驗(yàn)研究［D］.廣州:南方醫(yī)科大學(xué)，2010.

［3］杜力成，王棟，劉奇，等.乳腺癌基因治療的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（20）:3400-3403.

［4］張晟春，張興毅.微小RNA在乳腺癌診斷和治療中的研究進(jìn)展［J］.新醫(yī)學(xué)，2012，43（9）:679-682.

［5］王烈，王瑜，鄒忠東，等.HSV—TK、B7聯(lián)合基因治療乳腺癌的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究［J］.福州總醫(yī)院學(xué)報(bào)，2013，27（11）:108-109.

［6］徐煒，顧棟樺，宋鵬濤，等.細(xì)胞質(zhì)膜微囊蛋白Caveolin-1在乳腺癌中的表達(dá)及意義［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，15（10）:129-130.

［7］李彤，紀(jì)微，丁欣，等.乳腺癌的靶向藥物治療研究進(jìn)展［J］.吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，31（18）:121-122.

［8］張德才，張景華，汪萍.乳腺癌的基因診斷和基因治療［J］.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2007，34（12）:920-922.

［9］蔣明東，李少林.乳腺癌相關(guān)基因表達(dá)與乳腺癌預(yù)后評(píng)價(jià)［J］.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2005，21（S1）:103-106.

［10］余海浪.乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的生物信息學(xué)分析及功能研究［D］.廣州:南方醫(yī)科大學(xué)，2012.

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1671-8194（2015）20-0046-02