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治療策略對(duì)念珠菌血癥及其他類型侵襲性念珠菌病患者預(yù)后的影響:一項(xiàng)對(duì)隨機(jī)研究進(jìn)行的患者水平的定量分析
Impact of treatment strategy on outcomes in patients with candidemia and other forms of invasive candidiasis: a patient-level quantitative review of randomized trials
近20年的流行病學(xué)研究表明,白念珠菌已成為第4位最常見的醫(yī)院血流感染的病原菌。雖然對(duì)感染危險(xiǎn)因素的認(rèn)識(shí)以及感染的預(yù)防已取得長(zhǎng)足進(jìn)展,但念珠菌血癥相關(guān)住院率和病死率仍呈上升趨勢(shì)。侵襲性念珠菌病的病死率接近50%。雖然有許多抗真菌藥物可供選擇,但最佳治療方案仍未達(dá)成共識(shí)。本文對(duì)各項(xiàng)臨床研究中患者的個(gè)體資料進(jìn)行分析,探討不同治療方案對(duì)念珠菌血癥患者及其他侵襲性念珠菌病患者預(yù)后的影響。
檢索多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)2011年1—6月發(fā)表的比較2種或2種以上抗真菌藥物對(duì)念珠菌血癥與侵襲性念珠菌病治療效果的臨床研究,并進(jìn)行患者水平的定量分析,據(jù)以評(píng)估宿主、病原菌種類以及治療等因素對(duì)病死率以及臨床康復(fù)的影響,以單變量和多變量分析篩查預(yù)后相關(guān)因子。判斷預(yù)后的主要指標(biāo)為30 d全因病死率,次要指標(biāo)為臨床和微生物學(xué)指標(biāo),包括癥狀是否緩解和治療結(jié)束時(shí)(一般為14 d)培養(yǎng)結(jié)果是否轉(zhuǎn)陰。資料中如缺少真菌類別、多種念珠菌復(fù)合感染或抗真菌藥物聯(lián)合治療者剔除。研究共納入7項(xiàng)涉及1 915例患者的資料??拐婢委煼桨赴ǘ嘞╊?、三唑類以及棘白菌素類。在所收集的全部個(gè)體患者資料中總病死率為31.4%,治療成功率為67.4%。Logistic回歸分析提示病死率增加的主要因素有:年齡(OR: 1.01;95%CI:1.00~1.02)、APACHEⅡ評(píng)分(OR: 1.11; 95%CI:1.08~1.14)、免疫抑制劑治療(OR:1.69;95%CI:1.18~2.44)、熱帶念珠菌(OR:1.64; 95%CI:1.11~2.39)。降低死亡的主要因素為移除中心靜脈導(dǎo)管 (OR: 0.50; 95%CI: 0.35~0.72)及采用棘白菌素類抗真菌藥物治療(OR: 0.65; 95%CI: 0.45~0.94)。移除中心靜脈導(dǎo)管可使APACHE Ⅱ評(píng)分低于34的患者獲益,但不能提高APACHE Ⅱ評(píng)分高于34的患者的臨床結(jié)局。棘白菌素類藥物使用可使APACHE Ⅱ評(píng)分低于24的患者獲益,但不影響APACHE Ⅱ評(píng)分高于24的患者的臨床結(jié)局。
應(yīng)用棘白菌素類抗真菌藥物及移除中心靜脈導(dǎo)管是提高生存率及臨床治療成功率的主要因素。棘白菌素類相比三唑類或多烯類抗真菌藥物可明顯降低患者病死率,此結(jié)果支持棘白菌素作為治療侵襲性念珠菌病的一線藥物。移除中心靜脈導(dǎo)管可縮短念珠菌血癥的持續(xù)時(shí)間和提高患者存活的可能性。因此:棘白菌素類抗真菌藥物應(yīng)當(dāng)作為大多數(shù)上述患者的基礎(chǔ)治療,而不僅適用于重癥、免疫功能低下、或非白念珠菌感染的患者。
Andes DR, Safdar N, Baddley JW, et al. Impact of treatment strategy on outcomes in patients with candidemia and other forms of invasive candidiasis: a patient-level quantitative review of randomized trials. Clin Infect Dis, 2012,54(8):1110-1122.
致謝 感謝美捷登生物科技有限公司段柳博士為本文摘譯提供幫助,默沙東(中國(guó))投資有限公司的支持。
王洪亮摘譯 汪 復(fù)審校
2015-04-20