云南白藥聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療新生兒重度窒息合并胃出血的效果

史軍然 金靜維 張秀華 劉彥霞

河北省石家莊市婦幼保健院兒科，河北石家莊 050000

云南白藥聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療新生兒重度窒息合并胃出血的效果

史軍然 金靜維 張秀華 劉彥霞

河北省石家莊市婦幼保健院兒科，河北石家莊 050000

目的 觀察云南白藥治療新生兒重度窒息合并胃出血的臨床效果。 方法 將2012年1月～2014年9月河北省石家莊市婦幼保健院收治的83例重度窒息合并胃出血新生兒，按住院號(hào)奇偶數(shù)分為治療組43例，對(duì)照組40例。兩組均積極治療原發(fā)病，留置胃管，禁食，給予對(duì)癥支持治療。治療組予交替鼻飼云南白藥和磷酸鋁凝膠，對(duì)照組僅予鼻飼云南白藥。觀察療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療組總有效率為97.67%，對(duì)照組總有效率為82.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組停止嘔血時(shí)間、胃內(nèi)容物潛血轉(zhuǎn)陰時(shí)間、停止排柏油樣便時(shí)間分別為（3.77±1.43）、（43.91±16.88）、（8.77±2.11）h，對(duì)照組分別為（7.35±1.78）、（55.63±19.04）、（9.88±2.50）h，治療組起效時(shí)間早于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。 結(jié)論 云南白藥聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療新生兒重度窒息合并胃出血用藥方便、經(jīng)濟(jì)，療效確切，起效快，毒副作用小，值得臨床推廣。

新生兒；窒息；胃出血；云南白藥；磷酸鋁凝膠

新生兒窒息是圍生期常見疾病，新生兒窒息可導(dǎo)致多器官損害。窒息程度愈重，器官損害數(shù)愈多，多器官損害與5 min Apgar評(píng)分≤6分相關(guān)[1]。窒息缺血、缺氧導(dǎo)致急性胃出血是新生兒死亡的重要原因，傳統(tǒng)治療方法是禁食、胃腸減壓，胃管內(nèi)注入止血藥及全身應(yīng)用止血藥物及抑酸劑等綜合治療。本研究采取傳統(tǒng)鼻飼云南白藥基礎(chǔ)上加用磷酸鋁凝膠鼻飼治療83例重度窒息合并胃出血新生兒，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

河北省石家莊市婦幼保健院2012年1月～2014年9月共收治重度窒息合并胃出血足月新生兒83例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組43例，男26例，女17例；順產(chǎn)25例，剖宮產(chǎn)18例；胎齡37～42周，平均（39.1±1.4）周；日齡為10 min～48 h，平均（11.3±3.5）h；體重2500～4000 g，平均（3080±257）g。對(duì)照組40例，其中男22例，女18例；順產(chǎn)23例，剖宮產(chǎn)17例；胎齡37～42周，平均（38.8±1.2）周；日齡為10 min～48 h，平均（10.6±3.3）h；體重2500～4000 g，平均（3150±286）g。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

新生兒出生后1 min和5 min Apgar評(píng)分0～3分為重度窒息[2]，并參考陳自勵(lì)等[3-4]對(duì)于新生兒窒息診斷和分度的建議。胃出血的診斷：突然嘔吐鮮紅色或咖啡樣物，或經(jīng)鼻插入胃管抽出咖啡色或鮮紅色液體，查胃液潛血試驗(yàn)及大便隱血試驗(yàn)陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外咽下母體血所致血性胃液情況，同時(shí)檢查鼻咽部、口腔有無活動(dòng)性出血灶致假性上消化道出血情況；除外先天性消化道畸形等外科疾病、藥物影響及全身性出血性疾病所致的出血，血小板、出凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間異常者除外[5]。

1.3 方法

對(duì)照組：禁食、保持安靜及呼吸道通暢，監(jiān)測(cè)生命體征，急查血常規(guī)、出凝血時(shí)間、肝功能、血型等，并備血。積極治療原發(fā)病及對(duì)癥治療：抗休克（擴(kuò)容、輸血）、抗感染、維持酸堿、能量及出入量平衡，全身應(yīng)用止血藥物維生素K 15 mg/次，靜滴，每日1次，立止血0.5 KU/次，靜滴，每日1次，靜滴西咪替丁每次5 mg/kg，1次/8 h，全身用止血藥物于出血停止后3 d停用。兩組患兒均置鼻飼管，予冰冷生理鹽水洗胃，至洗出液轉(zhuǎn)清亮后，予云南白藥（云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020798）0.25 g/次，溶于5～10 mL生理鹽水中緩慢注入胃中，1次/8 h，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上將磷酸鋁凝膠（韓國(guó)保寧制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080512）5 g/次，注入胃內(nèi)，1次/12 h。給磷酸鋁凝膠時(shí)間一般選在胃管內(nèi)注入云南白藥3 h后。胃管內(nèi)注入藥物時(shí)患兒頭應(yīng)稍抬高，仰臥位或左側(cè)臥位，以免注入的液體或藥物未達(dá)到胃底即流出。每2小時(shí)抽取胃液觀察胃出血情況。比較兩組起效時(shí)間及療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

出血停止的標(biāo)準(zhǔn)：患兒無嘔血或咖啡樣物、無柏油樣便，胃管內(nèi)引流無血性或咖啡樣物，引流物隱血試驗(yàn)陰性，視為出血停止。療效評(píng)價(jià)：用藥48 h內(nèi)出血停止者為顯效；48～72 h出血停止者為有效；用藥72 h以上仍有出血者為無效[6]。顯效和有效之和為總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組藥物起效時(shí)間及療效比較

治療組起效時(shí)間早于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。治療組總有效率為97.67%。對(duì)照組總有效率為82.50%。治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、2。

表1 兩組藥物治療起效時(shí)間比較（h，±s）

表1 兩組藥物治療起效時(shí)間比較（h，±s）

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表2 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組治療均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

新生兒窒息，尤其是重度窒息是新生兒致殘、致死常見原因之一。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，2005年我國(guó)新生兒死亡前三位原因?yàn)樵绠a(chǎn)和低出生體重、窒息、肺炎。2005年我國(guó)5歲以下兒童死亡原因，因窒息死亡的比例占20.5%，為第二大致死原因[7]。新生兒窒息尤其重度窒息是并發(fā)多臟器損傷最主要的危險(xiǎn)因素[8-9]。新生兒窒息缺氧時(shí)為了保證腦、心等重要器官的血供，非生命器官的血流灌注顯著減少，尤以腸系膜上動(dòng)脈血液動(dòng)力學(xué)改變顯著，劉敬等[10]研究發(fā)現(xiàn)窒息后各器官血流減少程度，其中腸系膜上動(dòng)脈為75%，腹腔干動(dòng)脈為70%。胃和十二指腸黏膜血管強(qiáng)烈收縮，血液灌注顯著減少，黏膜缺血導(dǎo)致上皮細(xì)胞能量代謝障礙，黏膜屏障遭受破壞，導(dǎo)致應(yīng)激性潰瘍。新生兒窒息缺血、缺氧導(dǎo)致的應(yīng)激性潰瘍，常在窒息后早期發(fā)病，表現(xiàn)為嘔血及便血。劉捷等[11]對(duì)176例消化道出血患兒進(jìn)行臨床研究，發(fā)現(xiàn)其中90.3%的患兒均以上消化道出血為主要癥狀，其中117例有明確的圍生期缺氧史。新生兒窒息后機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)時(shí)發(fā)生一系列神經(jīng)內(nèi)分泌的代償反應(yīng)，交感神經(jīng)興奮性增加，大量?jī)翰璺影奉愇镔|(zhì)釋放，使胃腸血管平滑肌收縮，胃腸黏膜血流量明顯減少，最終導(dǎo)致黏膜病理損害，致胃體部黏膜出現(xiàn)不同程度的水腫、點(diǎn)狀糜爛或出血，從而發(fā)生應(yīng)激性潰瘍，且缺氧越嚴(yán)重，其黏膜損傷程度就越重。新生兒窒息胃腸道損害的病理學(xué)基礎(chǔ)包括胃腸血流減少、胃腸道激素分泌異常及胃腸動(dòng)力的變化[12]。新生兒生后第1天胃酸度很高，在24 h時(shí)達(dá)到高峰（pH 1.3～4.0），以后胃酸分泌亢進(jìn)，可持續(xù)到生后第10天，尤以前2～4 d為甚。此與母體的促胃液素刺激及分娩過程中的應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)，胃腔內(nèi)H+濃度愈高，黏膜病變愈重，消化道出血程度愈重。消化道損傷除與缺氧缺血有關(guān)外，胃泌素釋放也會(huì)增多，是進(jìn)一步加重胃腸道損傷的因素[13]。同時(shí)窒息后腦水腫致顱內(nèi)壓升高，也是發(fā)生應(yīng)激性潰瘍?cè)蛑籟14]。此外，由于窒息患兒在復(fù)蘇過程中因給氧而引發(fā)血液的再灌注，產(chǎn)生大量的自由基物質(zhì)（如過氧化氫、氫氧基等），這些過氧物質(zhì)和鐵離子、膜蛋白上的脂質(zhì)過氧化物或二硫鍵相互結(jié)合會(huì)對(duì)細(xì)胞膜造成損害，結(jié)果是細(xì)胞膜的通透性加大，最終導(dǎo)致組織的損傷。新生兒窒息后多器官功能損害發(fā)生率占第4位的是胃腸損害[15-17]，一旦發(fā)生常給治療原發(fā)病帶來臨床難度，并加重家屬經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。其中新生兒窒息致應(yīng)激性潰瘍并發(fā)胃出血是比較常見的消化道并發(fā)癥，如何給予快速止血，是每一個(gè)兒科臨床醫(yī)生關(guān)注的問題。云南白藥系中成藥，由云南著名草藥醫(yī)曲煥章創(chuàng)制，云南白藥以三七為主要成分，對(duì)于止血愈傷、活血化瘀、消炎去腫等有顯著療效[18]。云南白藥對(duì)于多種出血性疾病都有明顯的療效，可以加速止血，縮短病程。云南白藥具有明顯的促進(jìn)血小板聚集、增加血小板活化比例、增強(qiáng)血小板表面糖蛋白的表達(dá)及收縮動(dòng)脈血管的作用，通過加速血液凝固、縮短出血時(shí)間，從而達(dá)到內(nèi)部止血的目的[19]。云南白藥還可改善處于缺血、瘀血狀態(tài)胃黏膜的血液循環(huán)，促進(jìn)黏膜功能得以恢復(fù)，并能加速血管的生長(zhǎng)及結(jié)締組織增生，促進(jìn)潰瘍的愈合。云南白藥對(duì)炎癥介質(zhì)組胺、前列腺素的釋放有抑制作用，對(duì)于改善微循環(huán)、改變血管通透性等方面都有效用[20]，在治療創(chuàng)傷中，能有效地治療局部的紅腫熱痛，活血化瘀，抑制腫脹。此外，云南白藥還有抑菌的作用，能夠防止創(chuàng)傷的感染。

磷酸鋁凝膠系抗酸藥及胃腸黏膜保護(hù)劑，能中和緩沖胃酸，使胃內(nèi)pH值升高，從而緩解胃酸過多的癥狀。同時(shí)磷酸鋁凝膠經(jīng)鼻飼入胃后，可以在胃中迅速形成一層膠狀薄膜覆蓋在胃黏膜上，在表面形成保護(hù)膜，能隔離和保護(hù)損傷組織，從而減輕胃黏膜損傷，加速胃黏膜修復(fù)，以達(dá)到止血目的；磷酸鋁凝膠還具有促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成和刺激表皮生長(zhǎng)因子分泌作用，因此還能在止血、調(diào)節(jié)胃酸環(huán)境的同時(shí)，發(fā)揮促進(jìn)胃黏膜修復(fù)的作用。此外，磷酸鋁凝膠不引起體內(nèi)磷酸鹽的丟失，不影響磷、鈣平衡。磷酸鋁凝膠能及時(shí)控制出血和臨床癥狀，保護(hù)胃黏膜不繼續(xù)損傷，起效快，無不良反應(yīng)，安全性高。文獻(xiàn)報(bào)道在全身用基礎(chǔ)止血藥條件下，聯(lián)合局部應(yīng)用磷酸鋁凝膠和止血藥治療成人急性上消化道出血與單純應(yīng)用局部止血藥具有作用快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、療效好等優(yōu)點(diǎn)[21]。結(jié)合治療成人上消化道出血經(jīng)驗(yàn)，本研究在常規(guī)治療胃出血的同時(shí)胃管內(nèi)注入磷酸鋁凝膠，直接作用于受損的消化道黏膜，形成膠體保護(hù)性薄膜，對(duì)新生兒重度窒息后胃出血療效顯著。

本研究結(jié)果表明，云南白藥聯(lián)合磷酸鋁凝膠胃管內(nèi)注入治療新生兒重度窒息合并胃出血，縮短了嘔血時(shí)間、胃內(nèi)容物潛血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、停止排柏油樣便時(shí)間，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。云南白藥聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療新生兒窒息胃出血效果較單純應(yīng)用云南白藥胃管內(nèi)注入好，止血效果明顯，而且給藥方便。磷酸鋁凝膠通過直接中和胃酸的作用在10 min內(nèi)使胃酸濃度降低，因此更好地改變了胃內(nèi)酸性環(huán)境，同時(shí)還能夠保護(hù)胃黏膜不受胃酸的侵蝕，避免加重出血，從而減輕胃黏膜損傷，加速胃黏膜修復(fù)，以達(dá)到更好的止血目的。治療組療效明顯高于對(duì)照組，起效快，療效確切，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性高，是治療新生兒重度窒息后胃出血安全有效的藥物，值得臨床推廣使用。

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Detection of the therapeutic effect on Yunnan Baiyao combined with Aluminum Phosphate Gel on severe asphyxia in newborn combined gastric bleeding

SHI Junran JIN JingweiZHANG Xiuhua LIU Yanxia
Department of Pediatrics,Shijiazhuang Maternal and Child Health Hospital,Hebei Province,Shijiazhuang 050000,China

ObjectiveTo investigate the curative effect of Yunnan Baiyao combined with Aluminum Phosphate Gel on severe neonatal asphyxia combined gastric bleeding.Methods Eighty three severely asphyxiated combined gastric bleeding full-term normal delivery newborn were selected in Shijiazhuang Maternal and Child Health Hospital from January 2012 to September 2014.They were divided into 43 cases of the therapy group and 40 cases of the control group according to the odevity of admission number.Two sets were all treated the primary disease and to detain the gastric tube,absolute diet,and other some supporting curation according to the clinical syndromes.The therapy group was nasal fed Yunnan Baiyao and Aluminum Phosphate Gel alternately.But the control group was only given Yunnan Baiyao.The curative effect was observed as well as untoward reaction.Results The effective power was 97.67%in the therapy group that super to 82.50%of the control group.There was a statistically significant difference(P＜0.05).The time of stopping hematemesis,occult blood darkening in stomach contents and stopping row tarry stools between the therapy group and the control group was(3.77±1.43),(43.91±16.88),(8.77±2.11)h and(7.35±1.78),(55.63±19.04), (9.88±2.50)h respectively.Time of reaching valid was earlier than the control group (P＜0.05 or P＜0.01). Conclusion Yunnan Baiyao combined with Aluminum Phosphate Gel on severe neonatal asphyxia combined gastric bleeding is convenient and economy on medication.The therapeutic effect is precise.Time of reaching valid is quick. And it has a diminutive toxic and side-effect.So it deserves clinical promotion.

Neonates;Asphyxia;Gastric bleeding;Yunnan Baiyao;Aluminum Phosphate Gel

R722.15

A

1673-7210（2015）03（a）-0086-04

河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)122 777147）。

史軍然（1978-），河北趙縣人，碩士，副主任醫(yī)師；研究方向：兒科學(xué)。

2014-12-03本文編輯：張瑜杰）