蒙藥白芍總苷的研究進(jìn)展

都日娜 高耀星 烏日娜

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020)

白芍是毛莨科植物芍藥(paeonia lactiflora Pall)的干燥根，是常用的傳統(tǒng)蒙藥，具有養(yǎng)血、柔肝、斂陰、緩急止痛等功效。是治療急、慢性肝炎、肝硬化的方劑中的重要組方?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白芍總苷(TGP)有多種藥理活性。綜述如下。

1 對(duì)細(xì)胞因子

蘇奎［1］等將50 例口腔扁平苔蘚患者隨機(jī)分成3 組，分別接受枸櫞酸鉍鉀、白芍總苷以及兩者聯(lián)合治療。停藥2 周后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組總有效率94.12%優(yōu)于前兩組，治療后CD3、CD4、CD4/CD8 升高，CD8 降低，差異非常顯著。在對(duì)TGP 炎性研究中發(fā)現(xiàn)，TGP 可以抑制CD4+T 淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，降低IL -6 等促炎細(xì)胞因子的過(guò)高表達(dá)，從而治療炎癥［2］。正常情況下T 細(xì)胞活化后產(chǎn)生的Th1 細(xì)胞和Th2 細(xì)胞處于動(dòng)態(tài)平衡，而且二者通過(guò)分泌不同的細(xì)胞因子彼此相互抑制。皮炎時(shí)該平衡喪失，IL -2 水平降低，TNF-α 水平升高，且TNF-α 作為重要的炎癥前介質(zhì)，可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)中多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生、粘附分子和協(xié)同刺激因子的表達(dá)。TGP 能明顯降低血清中TNF-α 的水平，也明顯下調(diào)皮損組織中核轉(zhuǎn)錄因子-κB (NF-κB )p65 的表達(dá)，并調(diào)節(jié)Th1 和Th2 之間的平衡，從而治療炎癥［3］。周進(jìn)［4］等研究TGP 對(duì)TNBS 誘導(dǎo)的大鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎的影響的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)TGP 干預(yù)的p38MARK 表達(dá)呈劑量依賴(lài)性下降，因而抑制炎癥反應(yīng)的放大和遷延。TGP 對(duì)B 淋巴細(xì)胞功能的影響研究發(fā)現(xiàn)：TGP 對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)小鼠B 淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)和大鼠腹腔巨噬細(xì)胞(PM ￠ )產(chǎn)生IL-1的量效曲線(xiàn)均呈鐘形，也提示TGP 具有低濃度促進(jìn)和高濃度抑制的雙向調(diào)節(jié)作用。對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者中，TGP 有明顯的機(jī)能依賴(lài)性免疫調(diào)節(jié)作用，能使其PBMc 過(guò)度產(chǎn)生的IL-1恢復(fù)至正常范圍［5］

2 抗氧化

TGP 具有明顯抑制血小板聚集作用，具有降低紅細(xì)胞壓積、全血高切黏度和低切黏度的作用。說(shuō)明TGP 通過(guò)提高紅細(xì)胞的變形能力和降低紅細(xì)胞聚集性而降低血液全血黏度，從而改善血液流變性［6］。所以在對(duì)心血管方面，TGP 可抗凝血、抗血栓形成，抗動(dòng)脈粥樣硬化增加心肌血流量，降低血流阻力及抗心肌重構(gòu)。TGP 還可以通過(guò)降低MDA 含量，提高病變組織SOD 活性，對(duì)缺血性腦組織病理組織學(xué)改變具有保護(hù)作用［7］。鄭琳穎［8］等人在對(duì)脂肪肝大鼠增強(qiáng)胰島素敏感性及抗脂肪肝作用的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，TGP 可以抵抗自由基、提高抗氧化物酶的活性，具有保護(hù)急性肝損傷。研究發(fā)現(xiàn)TGP 能下調(diào)病鼠腎組織細(xì)胞間粘附分子-1、白介素-1、腫瘤壞死因子-α、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 (TGF -β1)等以及腎病蛋白(nephrin)的表達(dá);抑制p38 MAPK、NF-κB p65、JAK/STAT 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路;提高T -AOC、SOD、CAT 活性，降低MDA 水平;并且減少24 小時(shí)尿白蛋白排泄率，可以改善早期對(duì)腎臟損傷。馮瑞兒［9］等研究發(fā)現(xiàn)，在治療代謝綜合征中，TGP 通過(guò)提高胰島素敏感性，從而能夠改善胰島素抵抗-高血壓大鼠脂質(zhì)代謝紊亂，以降低血脂，增強(qiáng)抗氧化能力與抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，并且拮抗ET -1 以及腎素-血管緊張素系統(tǒng)功能，提高NO 和NOS 功能，降低病鼠血壓。TGP 治療胰島素抵抗相關(guān)疾病作用，但不直接影響血糖。在對(duì)免疫系統(tǒng)疾病的治療中，粱小紅［10］選擇臨床確診的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者60 例，隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組采用臨床SLE 常規(guī)方法治療，實(shí)驗(yàn)組采用臨床SLE 常規(guī)方法治療基礎(chǔ)上加用TGP治療，療程60 d。結(jié)果與治療前相比，實(shí)驗(yàn)組加用TGP 能更有效地下調(diào)紅斑狼瘡患者IL-8、TNF-α 和INF-γ 表達(dá)水平，從而對(duì)SLE 患者起保護(hù)性作用。治療狼瘡性腎炎中發(fā)現(xiàn)，TGP 對(duì)經(jīng)雷公藤多苷治療的狼瘡性腎炎的腎臟病理改變有改善，有減毒增效的作用［11］。王軍［12］將120 例慢性特發(fā)性蕁麻疹患者隨機(jī)分成兩組，治療組口服白芍總苷膠囊和咪唑斯汀，對(duì)照組口服咪唑斯汀，療程4 周，并隨訪(fǎng)3 個(gè)月，結(jié)果表明，治療結(jié)束時(shí)治療組有效率為88%，對(duì)照組有效率為87%，兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療結(jié)束后3 個(gè)月治療組復(fù)發(fā)率為43.37%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為71.20%，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。這說(shuō)明，白芍總苷膠囊聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹療效好，安全可靠。TGP 還可以可促進(jìn)成骨細(xì)胞存活、增強(qiáng)成骨細(xì)胞的上清堿性磷酸酶(AKP)活性，還具有抑制破骨細(xì)胞存活的作用。TGP 可能通過(guò)直接促進(jìn)成骨細(xì)胞活性，抑制破骨細(xì)胞存活，從而調(diào)節(jié)骨吸收-骨重建動(dòng)態(tài)平衡來(lái)防治RA 骨質(zhì)破壞。

3 對(duì)神經(jīng)體液

TGP 還可以通過(guò)調(diào)整下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，增加大鼠腦組織腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、生長(zhǎng)因子，降低及減少腦中單胺氧化酶的活性及濃度，可緩解抑郁癥狀［13］。TGP 對(duì)東莨菪堿引起的小鼠學(xué)習(xí)和記憶獲得不良有改善作用，能增強(qiáng)正常小鼠的學(xué)習(xí)和短時(shí)記憶，而不影響其長(zhǎng)時(shí)記憶。國(guó)外有人報(bào)道，白芍或其提取的有效成分有去極化的神經(jīng)肌肉阻滯劑作用，具有抗人體免疫缺陷病毒和抗焦慮與憂(yōu)郁作用;周輝等觀察了TGP 對(duì)不同狀態(tài)的大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸及其免疫功能的調(diào)節(jié)作用，表明TGP 對(duì)應(yīng)激大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸呈現(xiàn)軸機(jī)能依賴(lài)性的調(diào)節(jié)作用。

4 毒 性

TGP 動(dòng)物毒性研究也顯示，TGP 無(wú)明顯毒性。TGP 對(duì)大鼠胎仔和胎盤(pán)發(fā)育具有胚胎毒效應(yīng)，但未見(jiàn)TGP 對(duì)胎仔外觀、內(nèi)臟和骨骼形態(tài)等產(chǎn)生明顯的致畸作用。

［1］蘇葵，胥紅，劉蜀凡.枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合白芍總苷治療口腔扁平苔蘚的觀察［J］.口腔醫(yī)學(xué)，2007，1(27)：48-49.

［2］劉朝東，王洪志，韋超.白芍總苷對(duì)慢性非細(xì)菌性前列腺炎大鼠CD4 +T 淋巴細(xì)胞及IL -6 的影響研究［J］.中國(guó)藥房，2009，20 (12)：891-893.

［3］陳菲菲，朱曉芳，高慧，等.白芍總苷對(duì)接觸性皮炎小鼠核因子-κB、CD1a 因子、腫瘤壞死因子的影響［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14 (11)：5-8.

［4］周進(jìn)，吳正祥，楊九華，等.白芍總苷對(duì)TNBS 誘導(dǎo)的大鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎的影響［J］·胃腸病學(xué)，2009，14 (3)：154-158.

［5］王志堅(jiān)，萬(wàn)軍梅，陳敏珠，等.白芍總苷對(duì)正常人與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞功能的影響［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1994，10(3)：197.

［6］楊煜，呂文偉，宋瑛士，等.白芍總苷抗血栓形成作用［J］.中草藥，2006，37(7)：1066-1068.

［7］劉瑋·吳華璞，祝曉光，等.白芍總苷對(duì)全腦缺血再灌損傷的保護(hù)作用［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2004，20 (2)：211-214.

［8］鄭琳穎，潘競(jìng)鏘，呂俊華.白芍總苷對(duì)脂肪肝大鼠增強(qiáng)胰島素敏感性及抗脂肪肝作用［J］·中國(guó)中藥雜志，2008，33 (20)：2385-2390

［9］馮瑞兒，鄭琳穎，呂俊華，等.白芍總苷對(duì)代謝綜合征-高血壓大鼠改善胰島素敏感性、降壓和抗氧化作用［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2010，15 (2)：154-159.

［10］粱小紅.白芍總苷對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者IL-8、TNFa 和INF-a 表達(dá)的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，12(2)：64-66.

［11］李振彬，王志強(qiáng)，宮彩霞，等.白芍總苷對(duì)雷公藤多苷治療狼瘡性腎炎減毒增效作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中藥新藥與臨床藥理，2009，20 (6)：513-516.

［12］王軍，馬小玲，劉雯蓓，等.咪唑斯汀聯(lián)合白芍總苷膠囊治療慢性特發(fā)性蕁麻疹臨床療效觀察［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2010，15(1)：98-101.

［13］MaoQQ，Ip SP，KoKM，etal.Peony glycosides produce antidepressant-like action in mice exposed to chronic un -predictablemild stress：effects on hypothalamic-pituitaryadrenal function and brain - derived neurotrophic factor［J］.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2009，33(7)：1211-1216.