WHOART和MedDRA在藥品不良反應監(jiān)測中的應用

湯小平

WHOART和MedDRA在藥品不良反應監(jiān)測中的應用

湯小平

藥品在上市前后需要針對其可能出現(xiàn)的不良反應進行監(jiān)測, 并對其進行編碼和分類。這就需要使用具有規(guī)范性的常用術語集, 而WHO不良反應術語集(WHOART)與國際醫(yī)學用語詞典(MedDRA)是當前最為常用的關于不良反應的術語集, 其中包含了各種術語的定義。本文試對術語集中各種術語的結構、特征還有在不良反應監(jiān)測中的具體應用進行闡述, 望對從事這方面研究的醫(yī)學工作者們具有一定的參考意義。

WHO不良反應術語集；國際醫(yī)學用語詞典；藥品監(jiān)測；不良反應

在對藥品作不良反應監(jiān)測時, 需要收集不良反應的名稱、患者的病史、出現(xiàn)的合并疾病、所使用的合并用藥以及不良反應過程的具體表現(xiàn)。這些信息都可以作為藥品不良反應的依據(jù)被填寫在監(jiān)測報告中。在我國, 出具報告的人大多為遍布全國各地的醫(yī)學工作者, 由于他們所使用的語言均為當?shù)胤窖灾兴褂玫尼t(yī)學術語, 這使得相同的監(jiān)測結果可能會出現(xiàn)多種各不相同的表達方式。而部分非醫(yī)務人員在填寫報告時, 更可能受到文化與習慣的影響而使用一些當?shù)氐乃渍Z, 這就使得報告的結果難以保證準確性。這時, 就需要依靠WHOART和MedDRA這兩個國際上用于上市藥物進行不良反應監(jiān)測時所使用的常用術語集。

1 概念介紹

1.1 WHOART WHOART, 中文譯為WHO不良反應術語集。這是一個具有比較高的精確度的術語集, 主要針對藥物在治療過程中所表現(xiàn)的臨床信息來進行編碼。WHOART具有有限免費性, 即只有在參與了WHO所進行的藥品檢測項目的國家內可以免費使用。由于其覆蓋范圍非常廣,世界上許多制藥企業(yè)以及眾多臨床研究機構也都在使用。WHOART的歷史比較長, 至今已開發(fā)了近四十年, 自開發(fā)以來, WHOART持續(xù)作用, 為不良反應術語的編碼奠定了堅實的基礎。

WHOART中所包含的術語, 具有極為廣泛的涵蓋范圍,在不良報告中所需要使用的術語, 幾乎全部可以在WHOART中被發(fā)現(xiàn)。并且, WHOART的術語可以說是短小而精干, 可以按照行列的列表格式進行打印, 這使得小型醫(yī)藥企業(yè)與國家監(jiān)測中心都能輕松使用。

WHOART還具有極高的靈活性, 由于其術語小而精, 在面對新藥品與新的不良反應時, 可以自由變換結構組成新的術語, 這既保持了原有術語的結構, 又可以更加簡單直觀的表現(xiàn)出新術語與老術語之間的密切聯(lián)系。

WHOART內容包括4個等級, 分別有系統(tǒng)器官類術語、高級術語、首選術語、收入術語。這4級術語均在系統(tǒng)內基于首選術語進行了編號與記錄, 其中首選術語除了編號還有序列號, 其序列號永遠為001［1］。高級術語則通過鏈接跳轉至首選術語。

WHOART的結構分級非常有序, 以系統(tǒng)器官術語開始進行術語的分組, 即綜合術語或高級術語。通過靈活的結構變化, 可以更簡單更寬泛地直接觀察藥物出現(xiàn)的不良反應。前文起到的“首選術語”, 對于藥物存在的問題可以精準的作出識別。而標有“*”的重點術語, 在WHOART中作為子集而存在, 一般用來預示嚴重疾病狀態(tài)。具體結構為：系統(tǒng)器官類術語→高位術語→首選術語→收錄術語。

1.2 MedDRA MedDRA, 中文譯為國際醫(yī)學用語詞典。MedDRA術語集的主辦方是ICH, MedDRA的作用主要是針對醫(yī)療產(chǎn)品的研發(fā)和應用這一整個周期進行行政性質的管理,并對醫(yī)學信息作分類和檢索。MedDRA的歷史只有WHOART的一半, 在1997年才由英國醫(yī)管局開發(fā)誕生。MedDRA的更新頻率為2次/年, 即3月和9月各1次, MedDRA的更新需要由用戶自主提出請求, 選擇自己想要添加的醫(yī)學概念進行上報, 再由國際醫(yī)學專家經(jīng)過深入的研究后決定是否將用戶申請的術語加入其中。

MedDRA主要作為新藥注冊用的醫(yī)學詞典, 其適用對象為在政府管轄下的全部醫(yī)療診斷產(chǎn)品所相關的安全報告。當前, 使用MedDRA的國家有日、美、加、澳和歐盟等國家和地區(qū), 這之中的歐盟與日本更是對不良反應報告提出了更細的要求, 即報告中必須使用MedDRA編碼。

MedDRA具有5級術語, 分別為系統(tǒng)器官類術語、高位組語、高位術語、首選術語、低水平術語。同WHOART一樣,系統(tǒng)器官類術語依然是最高位的組語的集合, 目前總共有26個。而高位組語僅次于系統(tǒng)器官類術語, 也具有非常廣泛的概念。以系統(tǒng)性中樞神經(jīng)出血和外傷性中樞神經(jīng)出血, 都包含在中樞神經(jīng)血管病變的高位組語范疇中。高位術語的分類依據(jù)是首選術語的不同類別, 如病理學、病因學、解剖學等。以腦梗死與腦干出血這兩個首選術語為例, 全部歸屬于“中樞神經(jīng)出血”這一高位術語中。所謂的低水平術語, 則是指首選術語其下的同義詞, 即不同文化下表示同一醫(yī)學概念的同義詞匯。比如中風、卒中和腦血管意外, 前兩個同義詞匯就是腦血管意外這一首選術語的低水平術語。

MedDRA編碼有8位數(shù)字, 編碼本身無意義, 但已使用過的將不再重新使用。MedDRA的收錄范圍較WHOART來說更寬泛, 有基本體征和臨床癥狀、治療指征、藥物的適應證,還有理化檢驗的結果、內科外科的處方, 甚至還包括醫(yī)學史、家族史或社會史等多個方面［2］。MedDRA的結構為：低水平術語→首選術語→高位組語→系統(tǒng)器官類術語。

2 特點

WHOART在首選術語方面具有較少的數(shù)量, 這便于打印成紙質版本以供參考, 使用時可以脫離計算機, 這對于沒有計算機條件的個人或機構來講非常便利。但其主要記錄藥品出現(xiàn)的不良反應的名稱, 對于疾病以及病史無法進行編碼,若要進行疾病與病史的綜合應用, 則需要借助ICD這種國際疾病分類編碼。

MedDRA的優(yōu)點是具有極大的數(shù)據(jù)量和極寬的范圍, 編碼可以深入到低水平術語這一最低等級。而且MedDRA大量的首選術語和低水平術語可以給編碼者更多的選擇, 編碼的結果更加準確。同時, MedDRA還能給藥品所涉及的合并疾病與病史進行編碼, 不必借助其他系統(tǒng)。然而, MedDRA也有缺陷, 那就是不能離開計算機, 其查詢與檢索都要借助計算機來完成。

3 具體應用

這兩種術語集在我國均有所應用, 但又以WHOART為主,我國藥品監(jiān)測中心按照2000年版的WHOART漢譯版進行藥品的不良反應監(jiān)測。目前在應用過程中遇到了一些問題, 主要包括：①版本較老、更新不及時, 這使得新不良反應術語無法在術語集中查找到, 更沒法作出準確編碼；②翻譯等級僅僅到首選術語, 收錄術語沒有翻譯, 而我國方言眾多, 這使得收錄術語無法規(guī)范使用。這非常不利于不良反應事件的統(tǒng)計。

相對來說, MedDRA術語較多、編碼非常復雜, 需要依托于計算機運行, 在推廣時容易遭到阻礙, 對政府免費但對企業(yè)收費, 同時又沒有漢譯版本, 這使得MedDRA很難在我國得到廣泛應用。

總之, WHOART和MedDRA各有優(yōu)點和缺點, 在我國還是WHOART具有更加廣泛的應用范圍, 更加適合我國的藥品不良反應監(jiān)測水平。

［1］ 吳桂芝, 田春華, 王丹, 等.WHOART和MedDRA在藥品不良反應監(jiān)測中的應用.中國藥物警戒, 2010(2):81-85.

［2］ 李溪.基于MedDRA的中藥新藥臨床安全性評價術語編碼數(shù)據(jù)庫研究.北京中醫(yī)藥大學, 2012.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.196

2015-03-18］

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