注射用生長抑素在大咯血中的應(yīng)用

林茂華 黎小惠 黃春蘭 葉 彬 王智輝

廣東省惠州市博羅縣人民醫(yī)院內(nèi)五科，廣東博羅516100

注射用生長抑素在大咯血中的應(yīng)用

林茂華 黎小惠 黃春蘭 葉 彬 王智輝

廣東省惠州市博羅縣人民醫(yī)院內(nèi)五科，廣東博羅516100

目的研究生長抑素治療大咯血的效果及安全性，為今后該病的臨床治療提供可參考的依據(jù)。方法本研究選取惠州市博羅縣人民醫(yī)院2013年3月～2014年10月收治的50例患者為研究對(duì)象，按照入院順序?qū)⑵浞譃橹委熃M（n=25）和對(duì)照組（n=25）。治療組給予注射用生長抑素治療，對(duì)照組給予腦垂體后葉素治療。比較兩組臨床療效與不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療組總有效率為96.0%，對(duì)照組總有效率為60.0%，治療組明顯高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.969，P＜0.01）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.0%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為56.0%，治療組明顯低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.109，P＜0.01）。對(duì)照組生活質(zhì)量總評(píng)分[（3.2±1.0）分]低于治療組[（4.8±0.9）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.946，P＜0.05）。結(jié)論注射用生長抑素可有效改善大咳血患者的臨床癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

注射用生長抑素曰大咯血曰不良反應(yīng)曰腦垂體后葉素曰止血

大咯血是臨床上較為常見的呼吸內(nèi)科危急重癥之一，呼吸系統(tǒng)、心血管疾病為其主要的發(fā)病因素，較為常見的有支氣管擴(kuò)張、肺部惡性腫瘤、肺結(jié)核[1]。大咯血屬因支氣管及其周圍組織炎癥和支氣管阻塞所引起的管腔擴(kuò)張、變形而形成的動(dòng)脈瘤破裂而引起的大量咯血，臨床上將一次咯血超過100 mL或者24 h內(nèi)咯血超過300 mL定義為大咯血[2]。垂體后葉素是臨床常用的大咯血治療藥物之一，但其療效不佳，且副作用較多。而進(jìn)口奧曲肽治療咯血效果顯著，但因其價(jià)格昂貴，因而在臨床應(yīng)用方面受到限制。生長抑素（somatostatin，SST）是一種肽類激素，能夠抑制胃蛋白酶、胃泌素及胰腺的分泌，同時(shí)能降低門靜脈壓力及內(nèi)臟血流量，在臨床上廣泛用于急性胰腺炎、消化道出血等治療[3]。本研究將廣東省惠州市博羅縣人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2013年3月～2014年10月收治的50例大咯血患者作為研究對(duì)象，對(duì)比分析注射用生長抑素治療與腦垂體后葉素治療大咯血的效果，為臨床診治提供參考，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院50例大咯血患者為研究對(duì)象，按照入院順序分為治療組（n=25）和對(duì)照組（n=25）。治療組男18例，女7例；年齡34～76歲，平均（54.3±9.5）歲；病程8個(gè)月～21年，平均（5.2±2.1）年；原發(fā)病為支氣管肺炎2例，原發(fā)病為肺結(jié)核2例，原發(fā)病為肺癌5例，原發(fā)病為支氣管擴(kuò)張16例。對(duì)照組男15例，女10例；年齡31～78歲，平均（55.8±10.6）歲；病程5個(gè)月～18年，平均（4.6±2.3）年；原發(fā)病為支氣管哮喘1例，原發(fā)病為支氣管肺炎2例，原發(fā)病為肺癌3例，原發(fā)病為支氣管擴(kuò)張18例。兩組患者的性別、年齡、病程以及原發(fā)病類型等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均詳細(xì)告知本組研究的方法和目的，并自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①一次咯血＞100 mL或者24 h內(nèi)咯血＞300 mL者；②大咯血的診斷符合《診斷學(xué)》第7版[5]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；③既往有咯血史者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肺功能不全以及全身狀況較差者；②有凝血功能障礙者；③伴有冠心病、高血壓等多種基礎(chǔ)性疾病者；④妊娠期或哺乳期的婦女；⑤未簽署治療知情同意書者；⑥治療依從性較差或未能完成整個(gè)治療療程的患者[4]。

1.3 治療方法

兩組患者均給予胸部CT掃描、胸部X線片、血常規(guī)、凝血功能等輔助檢查，以盡快確診，經(jīng)確診后，給予兩組患者監(jiān)測心率、血壓、血氧飽和度等生命體征；根據(jù)兩組患者原發(fā)病，進(jìn)行抗感染、補(bǔ)液、及時(shí)糾正水電解質(zhì)以及酸堿紊亂等對(duì)癥治療。

治療組緩慢靜脈推注生長抑素（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053010）0.25 mg，用10 mL生理鹽水配制作為負(fù)荷量，然后以0.25 mg/h微泵靜脈推注持續(xù)到出血停止24 h后。對(duì)照組給予腦垂體后葉素（天津生物化學(xué)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020787）5～10 U加入5%葡萄糖注射液（武漢濱湖雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H42020693）20 mL中緩慢靜脈注射（10～15 min），持續(xù)給予微量泵靜脈注射，注速為0.02 U/min，用藥至出血停止24 h之后。如經(jīng)治療24 h后仍反復(fù)出血不止的患者予以其它止血方案。兩組患者針對(duì)病因藥物、化痰、止咳治療的同時(shí)，給予鎮(zhèn)靜制動(dòng)、精神安慰及心理護(hù)理，必要時(shí)給予輸血等對(duì)癥支持治療，治療期間不再使用其他止血藥物。治療期間，密切觀察兩組患者用藥反應(yīng)，不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭痛、腹痛、胸悶等，并進(jìn)行心電圖輔助檢查。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療的有效率，統(tǒng)計(jì)治療過程中各組患者發(fā)生血壓變化、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、心悸等不良反應(yīng)數(shù)，并對(duì)比兩組患者生活質(zhì)量情況。

1.4.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于大咯血治療有效性國內(nèi)外尚無明確判定標(biāo)準(zhǔn)，故參照臨床垂體后葉素等治療大咯血的相關(guān)文獻(xiàn)[6-7]：①參照患者臨床癥狀與陽性體征改善情況，將臨床療效分為顯效、有效以及無效3個(gè)等級(jí)，用藥48 h以內(nèi)，大咯血完全停止為顯效；用藥72 h大咯血基本停止或仍少量咯血（24 h咯血量＜100 mL）為有效；用藥72 h大咯血不止或咯血量無明顯減少為無效?？傆行?顯效率+有效率。②生活質(zhì)量評(píng)分：采用簡明健康狀況調(diào)查表-36（SF-36）問卷調(diào)查表分別從患者的角色功能、情緒功能、軀體功能、社會(huì)功能以及總體生活質(zhì)量5個(gè)方面對(duì)患者出院后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定，每項(xiàng)得分均100分，得分越高說明患者的生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x依s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為96.0%，顯著高于對(duì)照組的60.0%，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.969，P＜0.01）；治療組顯效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 4.236，P＜0.05）。對(duì)藥物治療無效的患者均給予支氣管動(dòng)脈栓塞治療，所有患者均成功止血。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療組頭痛、惡心嘔吐、胸悶以及腹痛發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.109，P＜0.01），見表2。對(duì)于有不良反應(yīng)的患者予以對(duì)癥處理，對(duì)惡心嘔吐患者予以抑制胃腸蠕動(dòng)的藥物治療，采用硝酸甘油進(jìn)行對(duì)心血管不良反應(yīng)的預(yù)防，對(duì)于頭痛患者酌情給予止痛藥。所有患者均全程監(jiān)控其血壓、心電圖、電解質(zhì)變化等指標(biāo)變化，并根據(jù)患者的實(shí)際病情變化，采取相應(yīng)措施進(jìn)行治療，如補(bǔ)充鉀、鈉等，兩組均未見嚴(yán)重性不良反應(yīng)事件發(fā)生，且均未見因不良反應(yīng)而停藥或終止治療的患者。

2.3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

對(duì)照組總體生活質(zhì)量評(píng)分低于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.946，P＜0.05）。見表3。

3 討論

大咯血屬于危重癥狀，在臨床上較為常見，尤其在心血管疾病與呼吸系統(tǒng)疾病患者中最為多見。該病的主要發(fā)病機(jī)制為支氣管及其周圍組織發(fā)生炎癥、支氣管阻塞所導(dǎo)致的支氣管壁毀損以及管腔擴(kuò)張、變形，一般會(huì)伴隨毛細(xì)血管擴(kuò)張或支氣管動(dòng)脈以及肺動(dòng)脈末端擴(kuò)張等吻合，從而形成動(dòng)脈瘤破裂，故可反復(fù)大量咯血，危及生命[8]。如咯血量過多或患者得不到及時(shí)有效的治療，患者極易發(fā)生窒息或失血性休克甚至死亡，嚴(yán)重影響患者的病情和預(yù)后[9]。目前大咯血的藥物治療仍以腦垂體后葉素為首選，它能使肺小動(dòng)脈收縮和肺靜脈壓下降，止血作用肯定[10]。由于其為全身性血管收縮藥，不良反應(yīng)如頭痛、血壓升高、臉色蒼白、心悸、出汗、胸悶、腹痛、便秘及過敏反應(yīng)等較多，且高血壓病、冠心病患者禁忌使用，故其臨床應(yīng)用受到限制。

對(duì)于咯血處理，臨床上常用止血藥還有止血敏、注射用白眉蛇毒血凝酶、對(duì)氨甲基苯甲酸等，其主要是通過作用于凝血機(jī)制，增強(qiáng)血小板以及凝血酶的功能來達(dá)到止血的功效[11]。然而大咯血的發(fā)病機(jī)制主要為急性的肺血管或支氣管破裂，因而只對(duì)患者的凝血機(jī)制進(jìn)行干預(yù)是難以奏效的，由此上述藥物通常僅作為治療大咯血患者的輔助藥物。

生長抑素是含有多個(gè)氨基酸殘基的環(huán)狀多肽，1968年國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在羊下丘腦中有一種具有抑制生長激素功能的因子，將其命名為生長激素抑制素。1973年，Brazeau等分離出這種多肽，命名為生長抑素[12]。在人體各個(gè)系統(tǒng)中均廣泛存在，其中以消化系統(tǒng)中最為多見，在調(diào)節(jié)離子、營養(yǎng)素、神經(jīng)遞質(zhì)、類固醇激素、生長因子、甲狀腺和細(xì)胞因子方面具有重要作用。人體內(nèi)的生長抑素主要包括生長抑素-14與生長抑素-28。與天然生長抑素相比，人工合成的生長抑素類似物具有半衰期長、選擇性強(qiáng)、代謝穩(wěn)定等特點(diǎn)。目前，臨床常用的人工合成生長抑素類似物為奧曲肽（施他寧、善得定）。施他寧與天然生長抑素化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用完全相同，半衰期僅為1～3 min，在治療應(yīng)用時(shí)需持續(xù)靜脈滴注，其價(jià)格昂貴，因而臨床應(yīng)用較少。善得定半衰期長達(dá)1～2 h，其作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于施他寧，適用于皮下、肌內(nèi)或靜脈注射，其臨床應(yīng)用較為廣泛。生長抑素治療大咯血的主要作用機(jī)制與降低肺循環(huán)壓力以及內(nèi)臟血流量有關(guān)[13]，根據(jù)實(shí)驗(yàn)和臨床研究，生長抑素作用于大咯血患者，可促使患者的肺動(dòng)脈壓快速下降，維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，保護(hù)未受損的黏膜及促進(jìn)黏膜再生，促進(jìn)血凝塊的收縮，加速血小板聚集，進(jìn)而有利于破裂處血管的修復(fù)，利于咯血停止。正是因?yàn)槠渚哂腥缟瞎πВ壳耙驯粡V泛應(yīng)用于大咯血的治療中。有相關(guān)報(bào)道，大咯血患者接受生長抑素治療后，內(nèi)臟血流量顯著減少，使門脈壓力降低，而且全身血流動(dòng)力學(xué)無發(fā)生改變，因此被廣泛應(yīng)用在臨床上消化道大出血的治療[14]。黎小惠等[15]研究報(bào)道，將46例大咯血患者分為兩組，對(duì)基礎(chǔ)病予以相應(yīng)的對(duì)癥治療，觀察組加用注射用生長抑素，對(duì)照組加用腦垂體后葉素，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率為95.65%，明顯高于對(duì)照組的65.22%，此外觀察組患者腹痛、頭痛、惡心、心悸的發(fā)生率分別為26.09%、8.70%、0.00%、13.04%，均明顯低于對(duì)照組的56.52%、39.13%、52.17%、43.48%。在本研究中，治療組的總有效率為96.0%，顯著高于對(duì)照組的60.0%（P＜0.05），與上述研究結(jié)論基本吻合，證明生長抑素治療大咯血有著明確的療效。治療組總體的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.0%，明顯低于對(duì)照組的56.0%（P＜0.05），說明在治療大咯血上生長抑素較垂體后葉素有更高的安全性，不良反應(yīng)更少；比較兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率及其差異的顯著性，發(fā)現(xiàn)在腹痛的發(fā)生率上兩組的差異顯著（P＜0.05），而在頭痛、惡心嘔吐和胸悶上的發(fā)生率差別不明顯（P＞0.05），說明垂體后葉素治療大咯血的主要不良反應(yīng)可能是腹痛。生長抑素治療大咯血的主要機(jī)制是與肺循環(huán)壓力下降以及內(nèi)臟血流量減少有關(guān)[16]；而且它還具有激素活性，能維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，對(duì)未受損的黏膜進(jìn)行保護(hù)，促進(jìn)黏膜再生，從而可迅速愈合出血的創(chuàng)面，利于咯血的停止。如相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)生長抑素受體廣泛分布在人體各系統(tǒng)組織中[17]，國內(nèi)也有相關(guān)報(bào)道肺結(jié)核并咯血采用奧曲肽治療有較好的效果[18-20]，由于其選擇性地收縮內(nèi)臟血管，所以不良反應(yīng)較少。在臨床應(yīng)用中，與傳統(tǒng)的腦垂體后葉素相比，注射用生長抑素能早期有效止血，減少輸血量，縮短病程，因而尤其適合全身伴有基礎(chǔ)疾病、對(duì)腦垂體后葉素不耐受或者用常規(guī)藥物止血不起作用的老年患者，適用面廣，且對(duì)照組生活質(zhì)量總評(píng)分為（3.2± 1.0）分，明顯不及治療組的（4.8±0.9）分，充分表明患者經(jīng)生長抑素治療后生活質(zhì)量可有效改善。

綜上所述，生長抑素治療大咯血具有療效顯著、安全、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，為大咯血患者提供了一個(gè)新的治療途徑。并且綜合治療效果、安全性以及成本效益、實(shí)用性及可推廣性來看，該方法在減輕患者痛苦，提高治愈率的同時(shí)，還能夠減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Application of somatostatin injection in massive hemoptysis

LIN MaohuaLI XiaohuiHUANG ChunlanYE BinWANG Zhihui
Department of Internal Medicine Five Room,the People's Hospital of Boluo County in Huizhou City,Guangdong Province,Boluo516100,China

ObjectiveTo study the clinical effect and safety of somatostatin during the treatment of massive hemoptysis,provide a reference basis for the clinical treatment.Methods50 patients with massive hemoptysis from March 2013 to October 2014 in the People's Hospital of Boluo County in Huizhou City,and they were divided into treatment group (n=25)and control group(n=25)according to admission order.Patients of the treatment group were treated with somatostatin for injection,and the control group was treated with pituitrin.The clinical efficacy and adverse reactions of patients in the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the treatment group was 96.0%,the control group total effective rate was 60.0%,total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group,the difference was statistically significant(χ2=7.969,P＜0.01);incidence of adverse rate in the treatment group was 16.0%,the control group was 56.0%,the incidence of adverse of the treatment group was significantly lower than that of the control group,the difference was statistically significant(χ2=7.109,P＜0.01).The overall quality of life in the control group was(3.2±1.0)points,less than that of the treatment group[(4.8±0.9)points],the difference was statistically significant(t=4.946,P＜0.05).ConclusionSomatostatin for injection can effectively improve the clinical symptoms of patients with large hemoptysis,and it has a low incidence of adverse reaction,good clinical efficacy,worthy of clinical application.

Somatostatin for injection;Massive hemoptysis;Adverse reaction;Pituitrin;Hemostasis

R576.05

A

1673-7210（2015）04（b）-0113-04

2014-12-01本文編輯：任念）

廣東省惠州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)2013Y237）。