加強醫(yī)院制劑風險預防的有效措施

李連新，吳海燕，付燕霞

（中國人民解放軍北京軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科,北京100700）

加強醫(yī)院制劑風險預防的有效措施

李連新，吳海燕，付燕霞

（中國人民解放軍北京軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科,北京100700）

目的提高醫(yī)院制劑風險防范、控制和管理水平，保證制劑質量與臨床用藥安全。方法查閱相關文獻并結合自身實際工作，分析醫(yī)院制劑可能存在的用藥風險，并有針對性地提出相應的用藥風險管理措施。結果實現(xiàn)制劑室的規(guī)范化管理，制訂完善的管理制度，建立相應的標準操作規(guī)程。從制劑生產(chǎn)控制、質量檢驗、成品簽發(fā)、人員管理到設備、環(huán)境管理等方面，切實做到每項工作都有章可循、有法可依。結論完善監(jiān)管手段和制度是提高醫(yī)院制劑質量、加強醫(yī)院制劑預防風險的有效措施。

醫(yī)院制劑；風險預防；藥事管理

醫(yī)院是藥品使用的主要終端，也是藥品風險的高發(fā)之地。醫(yī)院重視藥品風險,并進行科學的藥品風險管理是用藥安全的重要保障。醫(yī)院制劑是醫(yī)院臨床用藥的有益補充，其療效、價格及資源優(yōu)勢，在臨床治療、預防疾病等方面發(fā)揮了重要作用［1］。但由于國家對醫(yī)院制劑在審批、配制、使用等各個環(huán)節(jié)的要求均較低，導致醫(yī)院制劑普遍存在較多風險。筆者分析了醫(yī)院制劑生產(chǎn)、使用過程中可能存在的風險因素，并提出了有效的風險管理措施，以供參考。

1 風險因素

1.1 管理軟件不完善

《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》（GPP）的執(zhí)行和落實不到位。GPP雖已頒布多年，但在不少醫(yī)院制劑室未能有效落實，GPP要求的相應文件管理系統(tǒng)不完善。如工藝流程隨意改動，質檢體系不健全，新設備投入無驗證方案和記錄，成品、半成品缺乏明確標記，清場記錄不完整，配制不規(guī)范，未嚴格執(zhí)行操作規(guī)程等；人員管理不到位，部分藥師缺乏專業(yè)學習和培訓，制劑和藥檢人員配合不默契，藥工定期體檢管理制度不落實等，導致制劑的合格配制和安全使用存在很多風險；制劑生產(chǎn)單位在偏差管理方面存在弊端，無具體可操作的管理規(guī)范或技術指南；制劑室負責人責任心不夠，制劑配制的法律意識、質量意識較淡薄，過于重視生產(chǎn)和銷量，忽視產(chǎn)品質量。

1.2 質量標準陳舊、不統(tǒng)一［2］

醫(yī)院制劑執(zhí)行的標準有《中國藥典》《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標準》《中國人民解放軍醫(yī)療機構制劑規(guī)范》等地方及軍隊標準。在這些制劑的權威標準中，相同藥品的處方含量、制劑工藝和檢驗標準卻不相同，不同醫(yī)院制劑執(zhí)行標準也不統(tǒng)一；部分藥品制劑標準太簡單，如中藥制劑或復方制劑，僅有性狀、pH和微生物限度等檢查項目，缺少有效的可控標準；有的制劑標準陳舊，如《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》已10余年未修訂，必然增加了醫(yī)院制劑的使用風險。

1.3 質量檢驗體系不健全

質檢人員不足，質量標準低，檢驗方法幾乎無修訂與改進，只能做個別項目的簡單檢驗，缺少主藥的鑒定或其含量測定；缺少制劑的穩(wěn)定性、藥理與毒理研究；制劑的安全性評價工作不夠深入，制劑留樣觀察存在隨意性，均給臨床用藥帶來了風險和隱患。

1.4 多數(shù)設備較陳舊

許多獨特的醫(yī)院制劑雖有效地彌補了臨床藥品的供應，但由于生產(chǎn)規(guī)模小、產(chǎn)量低，制劑生產(chǎn)資源利用率低，也不太可能有較多的資金投入進行設備更新改造，多數(shù)醫(yī)院制劑室以傳統(tǒng)、簡單的制劑設備為主，如部分中藥材粉碎操作無有效除塵、排風設施，未按照文件規(guī)定定期更換凈化空調，監(jiān)測壓差；同一生產(chǎn)線可能生產(chǎn)多種制劑，清場不徹底，易造成交叉污染，難以保證制劑質量，造成了醫(yī)院制劑的高風險。

1.5 使用管理不嚴格

醫(yī)院制劑的使用管理不嚴格主要體現(xiàn)在：少數(shù)醫(yī)院在未經(jīng)過省級藥品監(jiān)督管理部門的批準下，使制劑流入市場或其他醫(yī)療機構；制劑未經(jīng)配制全過程審核和質量檢查即發(fā)放用于臨床；近效期藥品隨意更換標簽繼續(xù)使用。以上因素均能造成醫(yī)院制劑的使用存在高風險。

2 預防措施

2.1 提高質量意識，改善硬件設施

提高制劑質量，硬件是基礎，軟件是保證。制劑室要按照GPP的要求，在進一步加強制劑室軟件建設的同時，加強硬件設施的建設。首先，制劑人員的素質是制劑質量保證和提高的關鍵，制劑室在定期對各類人員進行《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（GMP）和GPP的培訓，加強學習相關基礎理論知識、操作技能，并組織負責人進行參觀、短期培訓和進修，每周進行制劑質量討論，使全體制劑人員形成“藥品的質量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的，生產(chǎn)過程中的每一個環(huán)節(jié)都會直接影響藥品的質量”的意識。管理者和其他工作人員應樹立嚴格的質量、法律意識，規(guī)范管理和操作，提高制劑管理水平和配制工藝水平，保證制劑質量，最大限度減少質量隱患。其次，嚴格按照GPP要求，改善硬件環(huán)境，為提高制劑質量打下基礎［3］。

2.2 嚴格控制原輔料采購源頭

原輔料采購環(huán)節(jié)是藥品質量管理的主要環(huán)節(jié)。嚴格按照從優(yōu)經(jīng)營資質的供貨單位購進合格藥品，確保藥品入庫驗收環(huán)節(jié)萬無一失，是制劑安全保證的前提，也是醫(yī)院制劑降低風險的先決條件。應建立藥品供應商自治資質檔案，并跟蹤藥品供應情況，對以下文件進行存檔：供貨單位檔案，包括供貨單位加蓋原印章的《藥品經(jīng)營許可證》和營業(yè)執(zhí)照的復印件、企業(yè)法人授權書、銷售人員身份證復印件及供貨單位的合法票據(jù)；產(chǎn)品相關文件，即相應生產(chǎn)企業(yè)的GMP認證證書復印件和《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》（GSP）認證證書復印件［4］。質量主管部門每季度審查證件的有效期限、經(jīng)營范圍，尤其是有毒藥品和生物制品的經(jīng)營權限。

2.3 統(tǒng)一制劑質量標準，優(yōu)勝劣汰篩選制劑

標準制劑應嚴格遵守國家或地方標準，統(tǒng)一制劑名稱、規(guī)格；規(guī)范制劑工藝、操作規(guī)程；規(guī)范包裝、標簽和說明書。利用現(xiàn)代技術和方法，盡可能采用先進設備和檢測儀器，提高制劑質量標準檔次，對本醫(yī)院制劑進行全面地再評價，依法定位，合理篩選，優(yōu)化配方組成。醫(yī)院制劑要有特色，品種貴在精，不在多，應在臨床需求的基礎上取舍醫(yī)院制劑品種。按臨床必需、療效確切、質量可控、標準適當?shù)脑瓌t和要求，淘汰療效一般或不確切，質控標準不完善及有市售藥品替代的制劑。制劑室建設不搞小而全，而應根據(jù)實際需要，建設規(guī)范化制劑室。醫(yī)院制劑雖不以盈利為根本目的，但成本-效益的比例卻直接影響醫(yī)院制劑的發(fā)展前途。

2.4 規(guī)范制劑生產(chǎn)過程，加大監(jiān)管制劑使用力度［5］

實現(xiàn)制劑室規(guī)范化管理，必須制訂完善的管理制度，建立相應的標準操作規(guī)程，從制劑生產(chǎn)控制、質量檢驗到成品簽發(fā)，切實做到每項工作都有章可循、有法可依。在制劑生產(chǎn)過程中，操作人員應嚴格按照工藝流程和崗位標準操作規(guī)程（SOP）操作，對每味藥從投藥的數(shù)量到質量進行嚴格把關，對有異議的品種進行復驗；對制劑車間、潔凈區(qū)環(huán)境等嚴格監(jiān)測，結果必須符合GMP中的潔凈度標準；定期對工藝用水進行檢驗，純化水結果應符合2010年版《中國藥典（二部）》要求；對內包材按相應類別潔凈、消毒；對直接接觸藥品的生產(chǎn)設備在潔凈消毒后按《設備表面附著菌檢驗操作規(guī)程》檢測。根據(jù)原料的穩(wěn)定性和制劑穩(wěn)定性試驗結果規(guī)定使用期限，超過使用期限的制劑應作報廢處理。如制劑在使用過程中出現(xiàn)質量問題和不良反應，必須立即收回，并填寫收回記錄并上報。建立質量跟蹤檢查制度，深入臨床各科室跟蹤檢查醫(yī)院制劑外觀質量變化和臨床使用情況，并對檢查情況記錄備案，發(fā)現(xiàn)問題并及時處理。

2.5 拓寬制劑思路，保證臨床用藥［6］

醫(yī)院制劑應從抓質量入手，以臨床需要為目標，確保臨床用藥安全有效。從《醫(yī)療機構制劑許可證》驗收標準可見，國家對制劑室的要求越來越高。但醫(yī)院制劑生產(chǎn)要遵守GPP，需要大量資金投入和良好的管理。醫(yī)院應根據(jù)GPP要求，對醫(yī)院制劑進行重新規(guī)劃，將市場上沒有供應、臨床必需、該醫(yī)院沒有能力配制的制劑，實行制劑委托加工，這樣既可充分利用現(xiàn)有的制劑生產(chǎn)資源，解決臨床必需的制劑供應問題，還可降低醫(yī)療機構制劑風險，使醫(yī)院制劑保持良性循環(huán)的發(fā)展勢頭［7］。此外，還應充分認識到醫(yī)院制劑的品種研發(fā)是一個持續(xù)的發(fā)展過程，臨床醫(yī)療患者的需求是醫(yī)院制劑的研發(fā)動力。

3 結語

醫(yī)院制劑風險管理是一個系統(tǒng)工程，也是藥品風險管理中的重要部分，應建立在對醫(yī)院制劑風險的認識上，在醫(yī)院制劑的生產(chǎn)、檢驗、使用過程中采取有效措施，降低風險危害，力爭使風險最小化，保證醫(yī)院制劑的質量和患者用藥安全有效。

［1］范開華，吳娟.我院醫(yī)院制劑的發(fā)展之路［J］.中國藥業(yè)，2012，21（16）：79-80.

［2］鄭琰，柯洪.我院2006-2010年醫(yī)院制劑應用分析［J］.中國藥房，2012，23（19）：1 803-1 805.

［3］夏炎，徐志紅.2011年我院醫(yī)院制劑應用分析［J］.北方藥學，2012，9（5）：88.

［4］李正明，吳素體，袁海龍，等.我院2009-2011年醫(yī)院制劑的生產(chǎn)與使用情況分析［J］.中國藥房，2012，23（17）：1 622-1 624.

［5］田元祥,雷燕,曹洪欣,等.基于中醫(yī)醫(yī)院制劑處方的中藥創(chuàng)新藥處方優(yōu)化模式的探討［J］.世界科學技術——中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2012, 14（4）：1 831-1 834.

［6］王曉青，馬靜，劉皈陽.采用趨勢性分析法探討我院醫(yī)院制劑的定位和發(fā)展［J］.中國藥物應用與監(jiān)測，2012，9（3）：163-165.

［7］江華，徐征.醫(yī)院制劑使用情況調查與分析［J］.實用藥物與臨床，2012，15（1）：62-64.

Effective Measures in Strengthening the Prevention of Hospital Preparations Risk

Li Lianxin，Wu Haiyan Fu Yanxia
（Department of Pharmacy，General Hospital of Beijing Military Area Command，Beijing，China 100700）

ObjectiveTo improve the control and management level of hospital preparation risk prevention，and to ensure the quality of preparation and clinical medication safety.MethodsThe related literature was consulted and the practical work of possible hospital preparationsdruguseriskwas analysis，andbasedonthis，somecorrespondingdrugriskmanagementmeasures was puts forward.ResultsThe standardized management of the preparation room was realized，the management system was established and perfected，and the the corresponding standard operating procedures were conducted.Every work from the preparation and production control，quality inspection，and product issued，personnel management to all aspects of equipment and environmental management was in conformity with laws and regulations.ConclusionImproving the regulatory means and system is effective measure to improve the quality of hospital preparations and strengthen the risk prevention of hospital preparations.

hospital preparation；risk prevention；drug management

R952

A

1006-4931（2015）20-0096-03

李連新，女，副主任藥師，主要從事藥品調劑工作，（電子信箱）ll-dt@sohu.com。

2014-10-27；

2015-03-18）