劉興玲 陳巧娟 曾文 劉素敏 張俊峰

中藥注射劑輸液反應(yīng)原因分析及應(yīng)對措施

劉興玲 陳巧娟 曾文 劉素敏 張俊峰

目的 探討分析中藥注射劑輸液反應(yīng)原因并提出相應(yīng)的應(yīng)對措施。方法 對31例中藥注射劑發(fā)生輸液反應(yīng)患者的臨床資料進行回顧性分析, 包括患者藥物過敏史、輸液反應(yīng)發(fā)生的時間、用藥情況、臨床表現(xiàn)等。結(jié)果 31例發(fā)生輸液反應(yīng)患者中, 18例有藥物過敏史, 5例藥物過敏史不詳, 8例否認有藥物過敏史。26例輸液反應(yīng)發(fā)生在輸液后30 min內(nèi)；輸液反應(yīng)中藥注射劑有11種, 主要為活血化瘀類注射劑；臨床表現(xiàn)主要為出現(xiàn)皮膚瘙癢、高熱、寒顫、胸悶、惡心嘔吐等；停藥并接受對癥治療后患者均好轉(zhuǎn)恢復(fù), 無后遺癥及死亡發(fā)生。結(jié)論 中藥注射劑在臨床應(yīng)用中存在一定程度輸液反應(yīng), 在進行科學(xué)組方、優(yōu)化工藝、提高質(zhì)量的同時, 也應(yīng)該嚴(yán)格掌握中藥注射劑的適應(yīng)證, 加強藥物輸液反應(yīng)檢測和宣傳工作, 以減少輸液反應(yīng)的發(fā)生。

中藥注射劑；輸液反應(yīng)；應(yīng)對措施

中藥注射劑(traditional chinese medicine injection, TCMI)是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下, 采用現(xiàn)代藥劑學(xué)技術(shù)和方法從中藥中提取有效成分并通過加工制成的可供體內(nèi)注射的滅菌制劑, 為我國特有的中藥新劑型［1］。由于中藥注射劑通過多環(huán)節(jié)、多靶點發(fā)揮藥效, 具有增強藥物療效、調(diào)節(jié)生理功能、養(yǎng)生保健以及延緩機體衰老等作用而廣受歡迎［2］, 但關(guān)于中藥注射劑引起輸液反應(yīng)屢見不鮮, 因而其安全性也引起了越來越多臨床醫(yī)生的重視。本研究通過對本院中藥注射劑引起的輸液反應(yīng)進行總結(jié)分析, 探討中藥注射劑引起的輸液反應(yīng)的臨床特點, 并制定相應(yīng)的應(yīng)對措施, 以期加強中藥注射劑的引起的輸液反應(yīng)的檢測, 現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年10月~2014年10月使用中藥注射液引起輸液反應(yīng)的31例患者為研究對象, 其中男17例, 女14例；年齡17~83歲, 平均年齡(58.7±12.1)歲；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?例, 慢性支氣管炎8例, 高血壓5例,乙型肝炎4例, 腦梗死2例, 其他3例。

1.2 方法 回顧性分析31例中藥注射劑發(fā)生輸液反應(yīng)患者的臨床資料, 總結(jié)分析患者藥物過敏史、輸液反應(yīng)發(fā)生的時間、用藥情況、臨床表現(xiàn)等。

2 結(jié)果

2.1 輸液反應(yīng)患者藥物過敏史31例患者中有18例有藥物過敏史(58.06%), 5例藥物過敏史不詳(16.13%), 8例否認有藥物過敏史(25.81%)。

2.2 輸液反應(yīng)發(fā)生時間31例患者中23例在首次用藥后引起輸液反應(yīng)(74.19%), 8例在連續(xù)用藥2次或2次以上后引起輸液反應(yīng)(25.81%)；輸液反應(yīng)發(fā)生的時間為注射后2 min~3 d,輸液反應(yīng)發(fā)生在注射后30 min內(nèi)的患者有26例(83.87%)。

2.3 引起輸液反應(yīng)的中藥注射劑品種丹參凍干注射劑7例,清開靈注射液、雙黃連注射液各4例, 丹紅注射液、丹參川芎嗪各3例, 魚腥草注射液、燈盞花素、銀杏內(nèi)酯注射液、炎琥寧各2例, 注射用銀杏達莫、丹參注射液各1例, 主要為活血化瘀注射劑。

2.4 臨床表現(xiàn)患者一般出現(xiàn)皮膚瘙癢、高熱、寒顫、胸悶、惡心嘔吐等癥狀, 其中引起皮膚及附件輸液反應(yīng)19例(61.29%), 主要表現(xiàn)為全身或局部皮膚瘙癢, 部分患者注射部位出現(xiàn)紅腫；引起神經(jīng)系統(tǒng)輸液反應(yīng)6例(19.35%), 主要表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)、眩暈、意識模糊等；引起消化系統(tǒng)輸液反應(yīng)3例(9.68%), 主要表現(xiàn)惡心嘔吐；引起循環(huán)系統(tǒng)輸液反應(yīng)3例(9.68%), 主要表現(xiàn)為胸悶、血壓下降。

2.5 轉(zhuǎn)歸患者停藥后并接受對癥治療患者均好轉(zhuǎn)恢復(fù), 無后遺癥及死亡發(fā)生。

3 討論

隨著藥劑學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展, 制劑工藝的改進, 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高, 相關(guān)法律法規(guī)的不斷完善, 中藥注射劑在臨床的應(yīng)用液越來越規(guī)范化, 但由于中藥注射劑成分復(fù)雜、雜質(zhì)占相當(dāng)比例、說明書不夠規(guī)范等原因, 中藥注射劑引起的輸液反應(yīng)時有報道, 其中引起嚴(yán)重輸液反應(yīng)占一定比例, 甚至導(dǎo)致患者死亡, 因此必須高度重視。

本組研究通過對31例中藥注射劑輸液反應(yīng)進行總結(jié)分析, 結(jié)果顯示中藥注射劑輸液反應(yīng)與以下因素密切相關(guān)：①藥物過敏性體質(zhì)。年齡較低者易發(fā)生輸液反應(yīng)。本組研究31例患者的平均年齡為(58.7±12.1)歲, 即大多數(shù)為老年患者。研究表明, 老年患者身體抵抗力較差, 心肺功能較差,對藥物的代謝能力差, 輸液反應(yīng)的發(fā)生率較常人高, 且較為嚴(yán)重［3］。因此老年人使用中藥注射劑應(yīng)根據(jù)患者的具體情況,用藥劑量可由小劑量逐漸調(diào)整到個體最適量。另有研究表明,老年人較為科學(xué)合理的用藥劑量可根據(jù)老年人的腎功能(腎清除率)進行調(diào)整和確定［4］。有藥物過敏史的患者, 輸液不良反應(yīng)的發(fā)生率是常人的4~10倍, 因此醫(yī)生在使用中藥注射劑前應(yīng)詳細咨詢患者藥物過敏史, 必要時進行皮試, 緩慢滴注并進行嚴(yán)密觀察。②使用中藥注射劑前缺少中醫(yī)辨證論治。中藥注射劑雖是采用現(xiàn)代制劑技術(shù)和方法研制的, 但仍保留了傳統(tǒng)中藥的特性, 用藥前缺少中醫(yī)辨證將導(dǎo)致藥性、功效與病癥不符而不能正確治療疾病, 甚至發(fā)生不良反應(yīng)。例如, 中醫(yī)認為感冒一般可分為風(fēng)寒風(fēng)熱兩大類, 而雙黃連、魚腥草等藥性寒涼, 只用于風(fēng)熱感冒的治療, 同樣中醫(yī)上黃疸有陰黃陽黃之分, 若不進行辨證論治, 必然導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生, 尤其是輸液反應(yīng)。本組研究中清開靈注射液、雙黃連注射液以及魚腥草注射液引起的輸液反應(yīng)就有10例, 可見辨證論治的重要性。因此, 臨床醫(yī)生在應(yīng)用中藥注射劑前,一定要了解藥物的藥性、功效, 掌握其適應(yīng)證, 進行中醫(yī)辨證論治。③與中藥注射劑的制備工藝有關(guān)。我國目前中藥制劑的制備工藝有水提醇沉法、醇提水沉法、提取有效部位法等, 但其工藝均較為簡單粗放, 加之中藥注射劑的成分復(fù)雜,缺乏統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn), 不同工藝制劑間藥效相差較大, 相同工藝不同批次間的制劑穩(wěn)定性較差, 這在某種程度上增加了輸液反應(yīng)的發(fā)生率［5］。因此, 應(yīng)用不同工藝制劑時要嚴(yán)密觀察輸液反應(yīng)的發(fā)生, 尤其在注射后的30 min內(nèi), 一旦出現(xiàn)輸液反應(yīng)立即給予患者搶救并進行相應(yīng)的處理。④與中藥注射劑中的藥味數(shù)有關(guān)。復(fù)方制劑的成分較單味制劑較為復(fù)雜,以至于難以明確其有效成分及有效成分的含量, 加之, 復(fù)方制劑中鞣質(zhì)、植物蛋白的含量也較單味制劑多。有研究表明,鞣質(zhì)、植物蛋白容易引起過敏反應(yīng)［6］。本組31例中有15例為復(fù)方制劑。因此, 應(yīng)加大中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量控制, 明確復(fù)方制劑中的有效成分及有效成分的含量, 并加大雜質(zhì)非定量成分的控制, 進而提高輸液質(zhì)量。同時在使用復(fù)方制劑時也應(yīng)進行嚴(yán)密觀察, 警惕輸液反應(yīng)的發(fā)生。⑤由于中藥注射劑易與其他溶媒發(fā)生反應(yīng)導(dǎo)致了中藥注射液中的不溶性微粒數(shù)增多, 故中藥注射劑易與西藥配伍應(yīng)用就更容易引發(fā)熱原反應(yīng)和過敏反應(yīng)。加之, 中藥注射液的某些活性成分如皂苷、生物堿成分可能因溶媒的pH值的改變發(fā)生水解、氧化等反應(yīng)進而導(dǎo)致藥液出現(xiàn)變色、渾濁、沉淀或產(chǎn)生氣泡等而不能使用。

總之, 臨床應(yīng)用時中藥注射劑時應(yīng)盡可能避免與西藥配伍應(yīng)用, 更應(yīng)避免將兩種或兩種以上的中藥注射劑混合使用。同時, 應(yīng)注意中藥注射液與西藥的輸液順序, 避免某些西藥與中藥相鄰靜脈滴注而引發(fā)輸液反應(yīng)。

［1］ 王會容.淺析中藥注射劑臨床不良反應(yīng)事件發(fā)生原因及對策.中國醫(yī)院用藥評價與分析, 2010, 10(4):363-365.

［2］ 張琨, 于忠浩, 孫莉君, 等.中藥注射劑不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及原因分析.中國民族民間醫(yī)藥, 2010, 19(15):15.

［3］ 張惠霞, 陳建玉, 宋成.3414例中藥注射劑不良反應(yīng)分析.中國藥物警戒, 2006(4):232-235.

［4］ 趙萌, 喬寶安, 何建偉.淺析中藥注射劑的合理使用.陜西中醫(yī), 2013, 34(5):607-610.

［5］ 何少生.中藥注射劑不良反應(yīng)報告原因分析與防范.醫(yī)藥前沿, 2014, 4(16):327-328.

［6］ 葉曉珊, 徐勤, 葉曉婉.中藥注射劑不良反應(yīng)原因分析及臨床用藥護理.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2005, 15(3):189-192.

Analysis of causes and countermeasures for infusion reaction of traditional Chinese medicine injection

LIU Xing-ling, CHEN Qiao-juan, ZENG Wen, et al.
Department of Nursing, Guangdong Dongguan City the Third People’s Hospital, Dongguan 523326, China

Objective To investigate and analyze causes for infusion reaction of traditional Chinese medicine injection, and to provide corresponding countermeasures.Methods Clinical data of 31 infusion reaction patients in traditional Chinese medicine injection were retrospectively analyzed, including their drug allergy history, infusion reaction time, drug administration status, and clinical manifestations.Results Among the 31 infusion reaction patients, 18 cases of them had drug allergy history, 5 cases had unknown history of drug allergy, 8 cases denied having history of drug allergy, and 26 cases had infusion reaction occurring within 30 min after infusion.There were totally 11 traditional Chinese medicine injections with infusion reaction, mainly included promoting blood circulation to remove blood stasis drugs.Their clinical manifestations mainly included skin itch, hyperpyrexia, shivering, chest distress, nausea and vomiting.The patients received symptomatic treatment after drug withdrawal, and they all had improvement and rehabilitation, without sequel or death case.Conclusion Traditional Chinese medicine injection may induce certain infusion reactions in clinical application.Along with scientific prescription, optimized technology, and improved quality, it is also necessary to fully understand adaptation disease of traditional Chinese medicine injection, and to enhance detection and education of infusion reactions, so as to reduce incidence of infusion reactions.

Traditional Chinese medicine injection; Infusion reaction; Countermeasures

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.128

2015-04-09］

523326 廣東省東莞市第三人民醫(yī)院護理部