經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)術(shù)前停服阿司匹林的時(shí)機(jī)選擇

楊毅，陳榮，吳德鋒，徐琦，宣生琪，祝凌飛

（諸暨市人民醫(yī)院，浙江 諸暨311800）

經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)術(shù)前停服阿司匹林的時(shí)機(jī)選擇

楊毅，陳榮，吳德鋒，徐琦，宣生琪，祝凌飛

（諸暨市人民醫(yī)院，浙江 諸暨311800）

目的探討服用阿司匹林的前列腺增生患者在進(jìn)行經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)（TURP）前停用阿司匹林的時(shí)機(jī)選擇。方法109例長期服用阿司匹林的前列腺增生患者，根據(jù)術(shù)前停用阿司匹林的時(shí)間分為停藥3天組（36例），停藥7天組（37例），停藥10天組（36例），另選36例同期未服用阿司匹林的前列腺增生患者作為對照組，檢測這些患者不同停藥時(shí)間血漿血栓素B2（TXB2）、血小板聚集率（PAG）、血漿P-選擇素以及圍手術(shù)期出血量。結(jié)果停藥3天組的血漿血栓素B2（TXB2）、血小板聚集率（PAG）、P-選擇素水平與對照組比較明顯偏低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），停藥7天組、停藥10天組與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；TURP術(shù)后發(fā)現(xiàn)停藥3天組出血量較對照組明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），停藥7天組、停藥10天組與對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論對于長期服用阿司匹林的前列腺增生患者，為減少圍手術(shù)期出血風(fēng)險(xiǎn)，建議停藥7天后考慮行TURP手術(shù)。

前列腺增生；TURP；阿司匹林；出血

前列腺增生是引起男性老年人排尿障礙原因中最為常見的一種良性疾病，目前最常用的手術(shù)方式為經(jīng)尿道前列腺切除術(shù) （TURP）[1]。但是,超過25%左右的老年人由于心腦血管疾病等原因，長期口服阿司匹林[2]。阿司匹林作為最常用的抗凝藥物，長期口服可導(dǎo)致TURP術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[3]，目前臨床上普遍采取術(shù)前停用阿司匹林的方法，但具體停藥時(shí)間尚有爭論，泌尿外科臨床診療指南上也沒有明確規(guī)定。本文旨在通過定量檢測血栓素B2（TXB2）、血小板聚集率（PAG）、血漿P-選擇素以及圍手術(shù)期出血情況來評估阿司匹林的停用時(shí)間，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 自2010年1月～2014年11月本院泌尿外科共收治了前列腺增生患者620例，593例施行了經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)，其中持續(xù)服用3個(gè)月以上阿司匹林患者109例，年齡61～83歲，平均（73±8）歲，術(shù)前均予停藥處理，根據(jù)目前臨床上常見的停藥時(shí)間[4-5]，將109例按數(shù)字表法隨機(jī)分為三組，停藥3天組（36例），停藥7天組（37例），停藥10天組（36例），另選36例同期未服用阿司匹林的前列腺增生患者作為本次研究的對照組，年齡62～78歲，平均（71±6）歲。在TURP手術(shù)前，必須了解患者的既往疾病史，特別是心血管疾病史，需要評估停用抗凝藥物對患者的風(fēng)險(xiǎn)[6]，易發(fā)生心腦血管高危情況的患者應(yīng)予以排除[7]：（1）藥物洗脫支架植入術(shù)后12個(gè)月內(nèi)，金屬裸支架植入術(shù)后6周內(nèi)；（2）顱內(nèi)外動脈支架植入術(shù)后6周內(nèi)；（3）急性腦梗死后12個(gè)月內(nèi)；（4）關(guān)鍵血管狹窄（如腦血管、心臟血管）；（5）心肌梗死后12個(gè)月內(nèi)。

1.2方法

1.2.1各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測方法 （1）血漿PAG的測定：采用比濁法測定PAG，選擇花生四烯酸（AA）作為誘導(dǎo)劑，AA試劑購自美國Sigma公司，使用上海通用醫(yī)療儀器公司提供血液凝集儀；（2）血漿TXB2的測定：采用放射免疫分析法，試劑盒由上海西塘生物科技有限公司生產(chǎn)；（3）血漿P-選擇素的測定：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑盒由上

海西塘生物科技有限公司生產(chǎn)。血漿標(biāo)本的制備方法：停藥各組分別對應(yīng)停藥第3天、停藥第7天、停藥第10天清晨空腹采靜脈血2mL，迅速使用枸櫞酸鈉抗凝，離心、分離血漿，選擇AA作為誘導(dǎo)劑，在2小時(shí)內(nèi)完成檢測，取靜脈血3mL，離心、分離血漿并凍存于-20℃冰箱中，以備血漿TXB2和P-選擇素的測定。對照組于術(shù)前采血，方法同停藥組。

1.2.2出血量的檢測 收集術(shù)中及術(shù)后沖洗液，并記錄沖洗液的量。混勻沖洗液，取5mL檢測血紅蛋白濃度。采用辛建偉等[8]對出血量（mL）的計(jì)算方法：沖洗液中血紅蛋白濃度（g/L）×沖洗液的量（L）/ [術(shù)前血紅蛋白濃度（g/L）×1000]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1術(shù)前凝血指標(biāo)比較 停藥3天組與對照組進(jìn)行PAG、TXB2、P-選擇素比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。停藥10天組、停藥7天組與停藥3天組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P< 0.01），但停藥7天組、停藥10天組與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），停藥10天組與停藥7天組比較，差異亦均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 各組術(shù)前PAG、TXB2、P-選擇素水平的比較（）

與對照組比較**P<0.01，與停藥3天組比較△△P<0.01

組別 n PAG（%） TXB2（pg/mL） P-選擇素（ng/L）對照組 36 45.7±17.2 165.3±41.2 16.5±7.5停藥3天組 36 25.9±11.6**103.7±27.6**10.5±4.4**停藥7天組 37 46.7±18.9△△139.4±36.3△△14.1±5.6△△停藥10天組 36 49.2±19.2△△154.8±45.8△△15.8±7.2△△

2.2出血情況比較 對TURP術(shù)中觀察發(fā)現(xiàn)，對照組、停藥3天組、停藥7天組、停藥10天組各組間出血量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。術(shù)后觀察發(fā)現(xiàn)，停藥3天組較對照組出血量明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），停藥10天組、停藥7天組較停藥3天組出血量明顯減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01），而停藥7天組、停藥10天組與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），停藥10天組與停藥7天組比較，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 各組出血情況比較（，mL）

與對照組比較**P<0.01，與停藥3天組比較△△P<0.01

組別 n 術(shù)中出血 術(shù)后出血對照組 36 308.1±23.5 148.4±26.3停藥3天組 36 314.7±20.0 223.9±35.3**停藥7天組 37 320.1±19.9 145.2±13.2△△停藥10天組 36 317.1±11.9 132.3±9.8△△

3 討論

Taylor等[9]報(bào)道，長期口服抗凝藥物的患者行TURP手術(shù)，術(shù)前未停藥的患者術(shù)后出現(xiàn)尿路出血的概率高達(dá)85.7%，是術(shù)前停藥患者的4.3倍，未用藥患者的8.7倍，出血的發(fā)生率明顯增加，而且服用阿司匹林的患者進(jìn)行TURP術(shù)后住院時(shí)間和留置導(dǎo)尿均明顯延長，分別為5.72天、2.74天，未用藥組患者3.86天、2.21天[7]。所以目前臨床上對于長期服用阿司匹林的患者，一般建議術(shù)前暫停服用阿司匹林。但是，對于具體的停藥時(shí)間，尚缺乏統(tǒng)一時(shí)間，泌尿外科診療指南上也沒有明確規(guī)定。Enver等[4]對英國287名泌尿外科醫(yī)生的問卷調(diào)查發(fā)現(xiàn)，62%的醫(yī)生要求行TURP手術(shù)患者術(shù)前停用阿司匹林，時(shí)間2～30天，平均停藥時(shí)間9.8天。所以，對于TURP術(shù)前停用阿司匹林的時(shí)間尚有爭論。

生理止血過程包括血管收縮、血小板血栓形成和血液凝固三個(gè)環(huán)節(jié)，血小板與這三個(gè)環(huán)節(jié)均有密切聯(lián)系；阿司匹林的抗凝作用主要是通過抑制血小板COX-1的活性阻斷TXA2的合成，抑制血小板聚集，減少血栓形成，但TXA2不穩(wěn)定且半衰期短，所以一般通過檢測其代謝產(chǎn)物TXB2濃度來判斷血

漿中TXA2濃度[10]。血漿P-選擇素是來源于活化的血小板的細(xì)胞粘附分子選擇素之一，也是血小板活化和血栓性疾病標(biāo)志物[11]。所以，本文通過檢測不同停用阿司匹林時(shí)間的前列腺增生患者血液中血小板聚集率、TXB2和血漿P-選擇素水平來評估患者TURP術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)情況。

本文結(jié)果表明，停用阿司匹林3天組PAG、TXB2、P-選擇素未完全恢復(fù)到正常水平，同時(shí)，對不同停用阿司匹林時(shí)限組術(shù)后出血量觀察發(fā)現(xiàn)，停藥3天組較對照組、停藥7天組、停藥10天組的術(shù)后出血量明顯增加，說明停藥3天內(nèi)阿司匹林對血小板環(huán)氧化酶乙?；源嬖冢绻谶@段時(shí)間內(nèi)行TURP手術(shù)會增加術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)，而停藥7天組PAG、TXB2、P-選擇素水平較停藥3天組明顯升高，與對照組比較，這些指標(biāo)無顯著差異，說明停藥7天組PAG、TXB2、P-選擇素水平已基本恢復(fù)正常，進(jìn)一步比較停藥7天組與對照組的術(shù)后出血量，發(fā)現(xiàn)無明顯差異，說明停藥7天后骨髓新產(chǎn)生的血小板已基本取代乙?；“澹“迥δ芤鸦净謴?fù)正常，這也符合血小板在人體內(nèi)7～10天的代謝周期的理論[9]，而停藥10天組與停藥7天組比較后發(fā)現(xiàn)，無論是PAG等指標(biāo)還是TURP術(shù)后出血量，兩組均無顯著差異（P>0.05），說明停藥7天后繼續(xù)延長停藥時(shí)間并不能進(jìn)一步減少術(shù)后出血量，對于長期服用阿司匹林的前列腺增生患者，為減少圍手術(shù)期出血風(fēng)險(xiǎn)，建議停藥7天后手術(shù)相對比較安全，也比較合適。

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