醋氯芬酸分散片致嚴(yán)重多形紅斑1例

孫蕊

（河南省洛陽市中心醫(yī)院藥學(xué)部，河南 洛陽 471000）

醋氯芬酸分散片致嚴(yán)重多形紅斑1例

孫蕊

（河南省洛陽市中心醫(yī)院藥學(xué)部，河南 洛陽 471000）

1例63歲女性患者因類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)疼痛，給予醋氯芬酸分散片口服治療（100 mg，bid）。第2天四肢、軀干起紅斑丘疹,伴瘙癢，當(dāng)日停服該藥，次日紅斑丘疹逐漸蔓延至全身，部分皮損融合成斑片狀，給予抗過敏等對(duì)癥治療，癥狀逐漸緩解。8天后出院時(shí)軀干四肢紅斑較前明顯變淡，未見新發(fā)皮損出現(xiàn)。

醋氯芬酸分散片；多形紅斑；不良反應(yīng)

1 病例

患者，女，63歲，因雙手指關(guān)節(jié)腫脹變形，不能屈伸，主訴疼痛于2013年3月31日就診于洛陽市中心醫(yī)院腎病風(fēng)濕科門診，經(jīng)血常規(guī)、尿常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子、X線等相關(guān)檢查后診斷為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?；颊呒韧鶡o藥物及食物過敏史，無高血壓病、糖尿病、血栓形成病史。體格檢查未見異常。給予醋氯芬酸分散片（濮陽市仲億藥業(yè)，批號(hào)：130903），0.1 g，bid，活絡(luò)鎮(zhèn)痛片（吉林吉春藥業(yè)，批號(hào)：120416），2.4 g（0.6 g/片），tid，口服?；颊叻幍?天四肢、軀干起紅斑丘疹，伴瘙癢，立即停用所服藥物，1天后紅斑丘疹逐漸蔓延至全身，部分皮損融合成斑片狀，瘙癢難忍，遂至醫(yī)院就診，給予復(fù)方甘草酸苷注射液靜脈滴注4天，治療無效，病情繼續(xù)發(fā)展，部分紅斑上可見針尖至黃豆大水皰，2013年4月 7日至西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診并入住皮膚科，患者既往無藥物過敏史。

入院體格檢查：體溫36.4℃，心率78次/min，呼吸19次/min，血壓120/90 mmHg。軀干、四肢可見指蓋大小斑片，部分紅斑上可見針尖至黃豆大水皰，皰壁松弛，部分皰液消褪，背部、腹部大部分紅斑融合成片狀，面部、雙耳部可見類似紅斑，上覆少量糠秕狀鱗屑，上顎部可見數(shù)個(gè)綠豆大淺潰瘍。血常規(guī)示：白細(xì)胞計(jì)數(shù)7.94×109／L，中性粒細(xì)胞百分比66.8%。尿常規(guī)顯示隱血（＋－），白細(xì)胞（＋－）。入院診斷：藥物引起的多形紅斑（滲出性多形紅斑）。立即給予注射用復(fù)方甘草酸單銨S 160 mg、注射用環(huán)磷腺苷葡胺180 mg、薄芝糖肽注射液10 mg、注射用胸腺五肽20 mg分別入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，qd，地奈德軟膏、爐甘石洗劑交替外用，bid，左西替利嗪片5 mg，qd，金蟾止癢膠囊 4粒，tid，口服，囑患者自備注射用人免疫球蛋白25 g靜脈滴注，qd。入院第2天，瘙癢癥狀未見改變，加用維生素B6注射液100 mg，維生素C注射液2 g，氯化鉀注射液0.5 g，注射用甲潑尼松龍琥珀酸鈉 60 mg靜脈滴注，qd，維D鈣咀嚼片口服，2片，qd。入院第3天部分水皰破潰，滲出，有感染癥狀，加用注射用鹽酸頭孢替安2 g入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，bid。入院第4天軀干、四肢紅斑較前有所變淡，其上鱗屑逐漸消失，停用注射用人免疫球蛋白，其余藥物繼續(xù)使用。入院第8天全身皮損基本消失，未見新生皮損及其他異常表現(xiàn)，復(fù)查尿常規(guī)顯示隱血和白細(xì)胞均為陰性，患者要求出院，醫(yī)師囑其繼續(xù)使用口服及外用藥物鞏固治療，激素改為口服甲潑尼龍片并逐漸減量。

2 討論

本例患者既往無藥物過敏史，因風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎曾多次服用活絡(luò)止痛片未出現(xiàn)過敏反應(yīng)。根據(jù)服藥時(shí)間和發(fā)病時(shí)間，服用醋氯芬酸分散片與滲出性多形紅斑因果關(guān)聯(lián)性明確。醋氯芬酸是一種非甾體抗炎藥，作用機(jī)制主要是抑制環(huán)氧合酶的活性，減少炎癥部位前列腺素E2的合成，能抑制阻止氨基葡聚糖合成的白細(xì)胞介素-1及腫瘤壞死因子（TNF-1）的活性，提高內(nèi)源性生長因子的活性，促進(jìn)氨基葡聚糖的合成，恢復(fù)炎癥部位的氨基葡聚糖與膠原蛋白的平衡關(guān)系，并增加關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞內(nèi)白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑的合成和一氧化氮的產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用[1]。臨床上主要用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎等引起的疼痛和炎癥的癥狀治療。其具有一般非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)較少。查閱文獻(xiàn)，其常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（消化不良、腹痛、惡心和腹瀉），最常見的是消化不良（7.5%）和腹痛（6.2%），罕見的不良反應(yīng)為蕁麻疹[2]、血小板減少[3]、排便困難[4]、頭暈頭痛[5]、剝脫性皮炎[6]、視物模糊伴嚴(yán)重腫脹[7]等，未見醋氯芬酸致滲出性多形紅斑的報(bào)道。鑒于該藥在門診使用廣泛，望引起臨床醫(yī)師的重視，在用藥時(shí)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生，確保用藥安全。

[1] Schattenkirchner M，Milachowski KA.A double-blind，multieentre，randomised clinical trial comparing the efficacy and tolerability of aceclofenac with diclofenac resinate in patients with low back pain[J].Clin Rheumatol，2003，22（2）：127-135.

[2] 孔飛飛，朱美銀，郭良君.醋氯芬酸膠囊致急性蕁麻疹1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2013，22（1）：48.

[3] 王樂，張洪峰，王輝.醋氯芬酸片致嚴(yán)重血小板減少1例[J].中國新藥雜志，2011，20（22）：2278.

[4] 王光龍，劉愛艷，唐麗.醋氯芬酸致不良反應(yīng)2例[J].中國誤診學(xué)雜志，2008，8（22）：5543.

[5] 吳英英，孔飛飛，郭良君.口服醋氯芬酸致罕見反應(yīng)2例[J].中國藥業(yè)，2012，21（23）：110.

[6] 李榮，鄧小利.口服醋氯芬酸片致剝脫性皮炎l例[J].中國藥物警戒，2012，9（5）：315.

[7] 李先飛，桂彥，張?jiān)鲋?，?醋氯芬酸緩釋片致視物模糊伴嚴(yán)重腫脹1例[J].中國藥物警戒，2013，10（7）：446.

One Case of Severe Erythema Multiforme Caused by Aceclofenac Dispersible Tablets

Sun Rui（Department of Pharmacy of Luoyang Central Hospital of Henan Province，Henan Luoyang 471000，China）

A 63-year-old female patient with rheumatoid arthritis and joint pain received aceclofenac dispersible tablets for oral medication （100 mg twice daily）.On the second day the patient got erythema papula in her trunk and limbs accompanied by itching and the medication was stopped on the same day.On the next day erythema papula gradually spread to the whole body and some of lesions were fused into a patch.The symptoms gradually eased after anti-anaphylaxis and symptomatic treatments were given.The patient’s erythema in her trunk and limbs became lighter in color and no new skin lesion was found on the 8thday when she was discharged from hospital.

Aceclofenac Dispersible Tablets；Erythema Multiforme；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.08.011

2015-03-17）

孫蕊，女，副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：13523613847sr@163.com