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    中西醫(yī)結(jié)合診治膿毒癥的現(xiàn)狀及思考

    2015-01-21 10:33:52馬曉媛田李星梁華平
    關(guān)鍵詞:黃連膿毒癥注射液

    馬曉媛 田李星 梁華平

    中西醫(yī)結(jié)合是一個(gè)方法學(xué)范疇,涉及中西醫(yī)結(jié)合工作方法、臨床(診療)方法、科研方法、教學(xué)方法、思維方法等方面。中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)是在中西醫(yī)學(xué)之不同、但密切互補(bǔ),即“和而不同”或“不同而和”的關(guān)系基礎(chǔ)上建立起來(lái)的,它是中西醫(yī)藥學(xué)的理論與方法、綜合運(yùn)用相互交叉滲透產(chǎn)生的新理論、新方法,是研究人體結(jié)構(gòu)與功能、人體與環(huán)境(自然與社會(huì))關(guān)系等,探索并解決人類(lèi)健康、疾病及生命問(wèn)題的科學(xué)。

    目前廣泛應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療的急危重癥主要包括急性腦梗死、急性心肌梗死、重癥急性胰腺炎、膿毒癥等。本文重點(diǎn)介紹中西醫(yī)結(jié)合診治膿毒癥的研究概況及科研探索進(jìn)展方向。

    一、中西醫(yī)結(jié)合診治膿毒癥的研究概況

    20多年來(lái),膿毒癥(Sepsis)的診斷都是“由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)”作為基本標(biāo)準(zhǔn),但SIRS往往忽視了機(jī)體的炎癥反應(yīng)以及對(duì)炎癥的適應(yīng)性反應(yīng),同時(shí)以其作為傳統(tǒng)的定義太過(guò)寬泛,特異性低。Sepsis 3.0將膿毒癥重新定義為機(jī)體對(duì)于感染的失控反應(yīng)伴由其導(dǎo)致的器官功能障礙,即Sepsis 3.0=感染+SOFA≥2。參見(jiàn)中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒癥休克治療指南(2014)[1],其中西醫(yī)治療涉及初始復(fù)蘇、液體與液體反應(yīng)性、碳酸氫鈉、血制品、縮血管藥物、正性肌力藥物、β受體阻滯劑、抗感染、機(jī)械通氣、鎮(zhèn)靜與肌松、免疫調(diào)理、深靜脈血栓預(yù)防、營(yíng)養(yǎng)支持治療、血糖控制、連續(xù)性腎臟替代治療(continuous renal replacement therapy,CRRT)、糖皮質(zhì)激素、應(yīng)激性潰瘍預(yù)防等共計(jì)57條推薦條目。同時(shí)指南中首次增加中醫(yī)治療相關(guān)條目,在辯證施治、單味藥和針灸3個(gè)方面對(duì)膿毒癥治療進(jìn)行論述。

    早在20世紀(jì)70年代,以王今達(dá)教授為代表的中西醫(yī)結(jié)合學(xué)者,總結(jié)大量的臨床研究,提出對(duì)嚴(yán)重感染應(yīng)采用“細(xì)菌—毒素—炎性介質(zhì)”并治的學(xué)說(shuō)。并歸納了膿毒癥治療的“三證三法”,即:毒熱證和清熱解毒法;瘀血證和活血化瘀法;急性虛證和扶正固本法。這在一定程度上降低了患者病死率,顯示出中西醫(yī)結(jié)合在防治膿毒癥中的優(yōu)勢(shì)地位[2]。

    (一)血必凈注射液

    血必凈源于中醫(yī)古方,由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等組成,包含紅花黃色素A、芍藥苷、丹參素、川芎嗪等活性成分,可以改善全身炎癥反應(yīng),最終保護(hù)器官功能。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在治療膿毒癥方面顯示出獨(dú)特優(yōu)勢(shì),已經(jīng)總結(jié)出臨床有效的理法方藥,其中血必凈注射液是解毒活血法的代表藥物,具有拮抗內(nèi)毒素、抗炎性介質(zhì)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、改善微循環(huán)的作用。多中心臨床研究發(fā)現(xiàn),血必凈注射液能夠明顯縮短膿毒癥患者的病程,提示其是臨床治療膿毒癥的有效藥物。

    1.對(duì)腎臟的保護(hù)作用:急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是膿毒癥常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,膿毒癥合并AKI 時(shí)病死率可高達(dá)70%。一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究試驗(yàn)納入62例嚴(yán)重膿毒癥及膿毒癥休克患者,其中31例加用血必凈注射液。結(jié)果顯示:(1)所有患者胱抑素C(Cys C)于治療后1 d均升高,但血必凈組的上升速度明顯慢于對(duì)照組;治療后3 d,對(duì)照組 Cys C水平持續(xù)上升,而血必凈組較治療1 d時(shí)呈下降趨勢(shì)。提示血清Cys C作為早期AKI的診斷指標(biāo)之一,對(duì)早期評(píng)估膿毒癥患者的腎功能狀態(tài)更有意義。(2)兩組治療后血清IL-6 水平均明顯下降,血必凈組較對(duì)照組下降更為顯著。(3)血必凈治療后1 d,患者的PT、APTT延長(zhǎng),F(xiàn)ib下降;3 d時(shí)變化更為顯著,提示血必凈有較明顯的改善凝血功能障礙的作用[3]。

    2.改善機(jī)體血流動(dòng)力學(xué):血流動(dòng)力學(xué)異常是膿毒癥/膿毒性休克的重要表現(xiàn)之一,其參數(shù)異常對(duì)預(yù)后具有預(yù)測(cè)價(jià)值。2012年嚴(yán)重膿毒癥與膿毒性休克治療國(guó)際指南指出,糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂是重點(diǎn)治療內(nèi)容之一。一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)納入66例膿毒癥患者,其中35例加用血必凈注射液與對(duì)照組相比,加用血必凈注射液治療后的患者5 d后升壓藥物(去甲腎上腺素)用量明顯減少,平均動(dòng)脈壓、心臟超聲監(jiān)測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)明顯升高,B型腦鈉肽與可溶性受體明顯降低,提示血必凈注射液可部分改善嚴(yán)重膿毒癥患者血流動(dòng)力學(xué)和心功能,其機(jī)制可能與改善內(nèi)皮功能有關(guān)[4]。

    3.對(duì)肺的保護(hù):膿毒癥是急性肺損傷(acute lung injury,ALI)或急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的重要致病因素,其誘導(dǎo)的ALI相對(duì)其他致病因素而言,病死率較高,且患者大多在短期內(nèi)死亡。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)在CLP大鼠模型中:(1)血必凈可上調(diào)肺組織Toll作用蛋白表達(dá),并阻止白介素-受體相關(guān)激酶1、TLR4、P65和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6的活性。(2)血必凈組支氣管肺泡灌洗液中的中性粒細(xì)胞及總細(xì)胞數(shù)、肺滲透率、濕/干重比(W/D)和肺部病理評(píng)分較對(duì)照組顯著降低。(3)HE染色顯示血必凈可有效緩解肺部炎癥反應(yīng)[5]。

    (二)黃連解毒湯

    黃連解毒湯是清熱解毒方劑中比較經(jīng)典的方劑,最早載于唐代王燾所著的《外臺(tái)秘要》,由黃連、黃芩、黃柏以及梔子按照3∶2∶2∶3的比例配伍而成。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為黃連解毒湯具有清熱瀉火解毒的功能,用于三焦火毒所致的大熱煩躁、口燥咽干、熱病吐血、衄血、濕熱黃疸、外科的癰瘍疔毒等疾病,而膿毒癥屬于溫病、熱癥的范疇,恰屬黃連解毒湯的適應(yīng)癥[6]。研究表明其具有顯著抗炎、抑菌、抗氧化、抗血栓及抗凝血、免疫調(diào)節(jié)等作用[7]。

    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí):(1)生存保護(hù):黃連解毒湯對(duì)CLP誘導(dǎo)的膿毒癥大鼠有顯著地生存保護(hù)作用。(2)對(duì)肝、肺的保護(hù):黃連解毒湯明顯減輕膿毒癥大鼠肝和肺組織病理學(xué)的改變,顯著降低血清內(nèi)ALT和AST的水平。(3)調(diào)節(jié)免疫功能:黃連解毒湯顯著降低膿毒癥大鼠血清內(nèi)促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17A的含量,及其在肝、肺、腎組織內(nèi)mRNA的表達(dá)水平,而對(duì)血清和組織內(nèi)抗炎因子IL-10的升高無(wú)顯著影響;明顯逆轉(zhuǎn)Th1型細(xì)胞因子IFN-γ mRNA表達(dá)量的降低和Th2型細(xì)胞因子IL-4 mRNA表達(dá)量的升高,逆轉(zhuǎn)由膿毒癥引起的Th1型細(xì)胞免疫向Th2型細(xì)胞免疫的偏移;顯著降低Th17型細(xì)胞因子IL-17A及其轉(zhuǎn)錄因子ROR-γt mRNA的表達(dá)水平。(4)抑菌效果:黃連解毒湯顯著降低膿毒癥大鼠腹腔灌洗液及肝、肺組織勻漿液內(nèi)的細(xì)菌菌落數(shù),并抑制腹腔內(nèi)的細(xì)菌向肝和肺等組織的轉(zhuǎn)移。(5)凝血功能:黃連解毒湯可顯著升高凝血指標(biāo)PT及TT的水平,延長(zhǎng)膿毒癥大鼠的凝血時(shí)間。(6)其他:黃連解毒湯明顯升高膿毒癥大鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分比和吞噬指數(shù);代謝組學(xué)研究初步確定膿毒癥早期診斷的生物標(biāo)志物有17個(gè),黃連解毒湯早期藥效評(píng)估的生物標(biāo)志物有10個(gè),提示其中與炎癥反應(yīng)相關(guān)的ω-3型不飽和脂肪酸及ω-6型不飽和脂肪酸的代謝可能是膿毒癥起防治作用的一個(gè)非常重要的相關(guān)代謝通路[8]。

    (三)冬蟲(chóng)夏草

    冬蟲(chóng)夏草是麥角菌科真菌冬蟲(chóng)夏草菌寄生于蝙蝠蛾幼蟲(chóng)形成的真菌子座和充滿(mǎn)菌絲的蟲(chóng)體復(fù)合物,是一種傳統(tǒng)的名貴中藥,含有蟲(chóng)草多糖、多胺類(lèi)、核苷類(lèi)物質(zhì)、甾醇、糖醇、氨基酸、脂肪酸、維生素及微量元素等多種活性成分。實(shí)驗(yàn)證實(shí)冬蟲(chóng)夏草對(duì)機(jī)體具有:(1)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能。(2)抗惡性腫瘤。(3)促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞損傷修復(fù)。(4)抗自由基、抗氧化,延緩衰老。(5)保護(hù)心肌及血管細(xì)胞,改善心血管功能。(6)保護(hù)肝臟和腎臟功能。(7)調(diào)節(jié)呼吸系統(tǒng)功能。(8)調(diào)節(jié)血液系統(tǒng)功能。(9)調(diào)節(jié)血脂等廣泛的藥理作用。

    有文獻(xiàn)報(bào)道冬蟲(chóng)夏草對(duì)細(xì)胞損傷修復(fù)具有良好的促進(jìn)作用,可促進(jìn)大鼠小腸黏膜細(xì)胞增殖,維持小腸黏膜上皮細(xì)胞間緊密連接的完整性,對(duì)抗內(nèi)毒素引起的消化道損傷。新有研究指出,冬蟲(chóng)夏草在內(nèi)毒素介導(dǎo)的膿毒癥大鼠模型中也發(fā)揮了較好的腸屏障保護(hù)功能。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)口服冬蟲(chóng)夏草的膿毒癥大鼠相比對(duì)照組的生存率顯著提高,并能明顯減少腸粘膜細(xì)胞凋亡比例,提高腸黏膜細(xì)胞增值指數(shù)與增生細(xì)胞核抗原,改善腸上皮細(xì)胞間緊密連接[9]。

    二、中西醫(yī)結(jié)合診治膿毒癥的科研探索進(jìn)展方向

    中西醫(yī)結(jié)合急救醫(yī)學(xué)科研方法,即在圍繞促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合開(kāi)展的基礎(chǔ)(理論)研究、臨床應(yīng)用(基礎(chǔ))研究和應(yīng)用開(kāi)發(fā)研究等急救醫(yī)學(xué)科學(xué)研究活動(dòng)中,所采用的程序、技術(shù)、途徑、手段、方式、步驟及觀點(diǎn)等。50多年來(lái)的中西醫(yī)結(jié)合科研工作經(jīng)驗(yàn)表明,開(kāi)展中西醫(yī)結(jié)合急救醫(yī)學(xué)研究,首先要有科學(xué)的理論指導(dǎo),可來(lái)自于中醫(yī)藥學(xué)、現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)、急救醫(yī)學(xué)及中西醫(yī)結(jié)合的新理論等;其次是在從研究選題到研究設(shè)計(jì)、技術(shù)路線(xiàn)、觀察指標(biāo)的選擇、實(shí)驗(yàn)儀器的設(shè)計(jì)、研究結(jié)果的分析、研究報(bào)告或論文的形式等程序中,都要采用中西醫(yī)結(jié)合思路與方法,從而不斷揭示、認(rèn)識(shí)和掌握中西醫(yī)在急救醫(yī)學(xué)的結(jié)合規(guī)律。

    為了充分體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合在膿毒癥臨床診治中的優(yōu)勢(shì),筆者認(rèn)為,應(yīng)從科研選題、設(shè)計(jì)、實(shí)施與論文撰寫(xiě)等過(guò)程著重進(jìn)行以下幾個(gè)方面的探索:

    (一)病證同診

    目前臨床已普遍應(yīng)用的中西醫(yī)結(jié)合—“病證結(jié)合”診斷方法,即運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論知識(shí)與技術(shù)如生化、病理、免疫、醫(yī)學(xué)影像等檢測(cè)進(jìn)行西醫(yī)“辨病”診斷,同時(shí)運(yùn)用中醫(yī)理論知識(shí)和技術(shù)如望、聞、問(wèn)、切,四診合參,綜合分析判斷,以及宏觀辨證與微觀辨證相結(jié)合,進(jìn)行中醫(yī)“辨證”診斷,然后把西醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證結(jié)合起來(lái),形成“病證結(jié)合”診斷。

    中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒癥休克治療指南(2014)[1]提出了嚴(yán)重膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(此嚴(yán)重膿毒癥即為重新定義的膿毒癥)。機(jī)體對(duì)于感染的失控反應(yīng)伴由其導(dǎo)致的器官功能障礙和/或組織灌注不足(以下任意一項(xiàng)):(1)嚴(yán)重感染所致低血壓。(2)乳酸水平超過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)正常水平上限。(3)即使給予足夠的液體復(fù)蘇,尿量仍<0.5 ml·kg-1·h-1至少2 h。(4)非肺炎所致的急性肺損傷且PaO2/FiO2<250 mmHg。(5)肺炎所致急性肺損傷且PaO2/FiO2<200 mmHg。(6)血肌酐水平>176.8 μmol/L(2.0 g/L)。(7)膽紅素>34.2 μmol/L(2.0 g/L)。(8)血小板計(jì)數(shù)<100×109/L(100 000 μL)。(9)凝血障礙(INR>1.5)。

    中醫(yī)認(rèn)為膿毒癥屬“外感熱病”“脫證”“血證”“暴喘”“神昏”“臟竭癥”等范疇。膿毒癥的辨證當(dāng)應(yīng)遵循六經(jīng)辨證、衛(wèi)氣營(yíng)血辨證。六經(jīng)相傳、衛(wèi)氣營(yíng)血相傳與膿毒癥的發(fā)展相類(lèi)似,六經(jīng)辨證是膿毒癥辨證論治的基本辨證體系,衛(wèi)氣營(yíng)血是六經(jīng)辨證的補(bǔ)充。然而膿毒癥并不是一個(gè)病,而是一個(gè)臨床綜合征,它可因多種疾病而引發(fā),為了更好的指導(dǎo)臨床,王今達(dá)教授提出了著名的“三證三法”,即把膿毒癥分為熱證、瘀證和虛證,根據(jù)證型進(jìn)行治療[2,10]。(1)熱證:①邪毒襲肺:發(fā)熱,惡風(fēng),無(wú)汗,周身酸楚,氣短乏力,喘促,口渴,咽干,舌邊尖紅苔薄黃,脈數(shù)有力,小便黃赤。②熱毒熾盛:高熱,大汗出,大渴飲冷,咽痛,頭痛,喘息氣粗,小便短赤,大便秘結(jié),舌質(zhì)紅降苔黃燥,脈沉數(shù)或沉伏。③陽(yáng)明經(jīng)熱:壯熱面赤,煩渴引飲,汗出惡熱,脈洪大有力,或滑數(shù)。④熱結(jié)腸腑:脘腹痞滿(mǎn),腹痛拒按,腹脹如鼓,按之硬,大便不通,頻轉(zhuǎn)失氣,甚或潮熱譫語(yǔ),舌苔黃燥起刺,或焦黑燥裂,脈沉實(shí)。⑤熱入營(yíng)血:氣促喘憋,紫紺,發(fā)熱以夜晚尤甚,喘促煩躁,往往伴有意識(shí)癥狀,口干,汗出,氣短無(wú)力,斑疹隱隱,舌質(zhì)紅降,苔薄,脈細(xì)數(shù)。⑥熱入心包:高熱煩躁,神昏譫語(yǔ),口渴唇焦,尿赤便秘,舌紅苔黃垢膩,脈滑數(shù)。⑦血熱動(dòng)風(fēng):高熱不退,煩悶燥擾,手足抽搐,發(fā)為痙厥,甚則神昏,舌質(zhì)降而干,或舌焦起刺,脈弦而細(xì)數(shù)。⑧熱盛迫血:昏狂譫語(yǔ),斑色紫黑,善忘如狂,胸中煩痛,自覺(jué)腹?jié)M,吐血、衄血、溲血、大便色黑易解,舌降起刺。(2)瘀證:①瘀毒內(nèi)阻:高熱,或神昏,疼痛狀如針刺刀割,痛處固定不移,常在夜間加重,腫塊,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑,脈澀或沉遲或沉玄。②邪毒內(nèi)蘊(yùn)、敗血損絡(luò):神昏譫語(yǔ),神志障礙或淡漠;胸悶喘促,心胸刺痛,咳嗽氣逆;腹痛,脅肋脹痛,泄瀉或黃疸;小便短赤,澀痛不暢甚或癃閉;皮膚四肢淤紫、表淺靜脈萎陷,發(fā)熱或有紅斑結(jié)節(jié);肢體麻木,疼痛,活動(dòng)不利,甚則癱瘓。(3)虛證:①氣陰耗竭(邪盛亡陰):呼吸氣促,身熱驟降,煩躁不寧,顴紅,汗出,口干不欲飲,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)無(wú)力。②陽(yáng)氣暴脫(邪盛亡陽(yáng)):喘急,神昏,大汗淋漓,四肢厥冷,舌淡苔白,脈微欲絕。③臟腑虛衰,陰陽(yáng)俱虛:膿毒癥后期出現(xiàn)動(dòng)則乏力短,腰膝酸軟,肢體畏冷,脈虛細(xì)無(wú)力[11]。

    目前有關(guān)膿毒癥的西醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證診斷研究已有大量報(bào)道,但仍存在以下不足:(1)對(duì)于同一膿毒癥患者,同時(shí)進(jìn)行西醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證診斷的研究缺乏。(2)對(duì)于西醫(yī)診斷的膿毒癥患者,符合中醫(yī)診斷的三種證型的患者各占多少比例?是否存在三種證型以外的膿毒癥患者?(3)對(duì)于膿毒癥嚴(yán)重程度的分層,是按膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克分層合理還是按中醫(yī)的三種證型分層合理?或者二者結(jié)合的交叉分層更合理?如將西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)與中醫(yī)診斷的三種證型相結(jié)合進(jìn)行膿毒癥診斷學(xué)方面的科學(xué)研究,則可提高膿毒癥臨床診斷質(zhì)量和水平并進(jìn)一步指導(dǎo)臨床中西醫(yī)結(jié)合治療。

    (二)病證同治

    “病證結(jié)合”是中醫(yī)臨床現(xiàn)代發(fā)展的必然,在西醫(yī)病的基礎(chǔ)上總結(jié)探索中醫(yī)辨證論治規(guī)律,可提高中醫(yī)對(duì)西醫(yī)病的治療水平以及中醫(yī)臨床能力。

    中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒癥休克治療指南(2014)[1]中首次增加中醫(yī)治療相關(guān)條目,在辨證施治、單味藥和針灸3個(gè)方面對(duì)膿毒癥治療進(jìn)行論述。膿毒癥中醫(yī)治療的要旨是在膿毒癥初期階段即截?cái)嗥洳?shì),防止向膿毒癥休克方向發(fā)展。(1)辨證施治:①清熱解毒法:臨床常用清熱解毒中藥及熱毒清、熱毒平、清瘟敗毒飲、清氣涼營(yíng)湯、黃連解毒湯、涼膈散等方藥。中成藥有清開(kāi)靈、醒腦靜注射液等。②通腑瀉下法:代表方如大承氣湯。③活血化瘀法:常予以紅花、赤芍、川穹、當(dāng)歸、丹參等活血化瘀中藥及血府逐瘀湯等方藥。中成藥以復(fù)方丹參注射液和血必凈注射液為代表。④扶正固脫法:陰脫癥臨床常用生脈注射液或參麥注射液;陽(yáng)脫癥臨床常用參附注射液;陰陽(yáng)俱脫癥可聯(lián)用生脈注射液、參麥注射液及參附注射液。(2)單味藥:大黃、丹參、人參等。(3)針灸:電針足三里等方法。

    目前的諸多實(shí)驗(yàn)研究采取中西醫(yī)結(jié)合療法與西醫(yī)常規(guī)治療作對(duì)照的形式,以臟器功能保護(hù)指標(biāo)、膿毒癥治愈有效率、28 d存活率等作為觀察指標(biāo),探究中西醫(yī)結(jié)合療法對(duì)膿毒癥的治療改善作用。但仍存在以下不足:(1)對(duì)于同一膿毒癥患者,根據(jù)其病理進(jìn)程,先后調(diào)整不同的辨證施治方法的研究幾乎缺乏。(2)符合中醫(yī)診斷的三種證型的患者經(jīng)過(guò)辨證施治后,其預(yù)后是否存在差異?(3)上述中西醫(yī)結(jié)合療法與西醫(yī)常規(guī)治療作對(duì)照的多中心RCT 臨床試驗(yàn)缺乏。

    (三)“治未病”思想

    《素問(wèn)·四氣調(diào)神大論》曰:“圣人不治已病治未病,不治已亂治未亂……夫病已成而后藥之,亂已成而后治之,譬猶渴而穿井,斗而鑄錐,不亦晚乎!”“上工治未病,中工治已病,下工治壞病?!睆V義而言,“治未病”是中醫(yī)學(xué)防治疾病的重要思想和鮮明特色之一,在理論與實(shí)踐上蘊(yùn)含著豐富的內(nèi)容。狹義而言,“治未病”是采取預(yù)防或治療手段,防止疾病發(fā)生、發(fā)展的方法,是中醫(yī)治療學(xué)的基本法則[12]。

    趙淳教授提出的“既病防變,寓治于防,防勝于治而始于治”的救治策略對(duì)于急危重癥具有較好的指導(dǎo)作用。以膿毒癥為例,應(yīng)用“細(xì)菌-內(nèi)毒素-炎性介質(zhì)-器官保護(hù)并治”的中西醫(yī)結(jié)合新理論、新療法積極控制其主要病理環(huán)節(jié),辨證選用血必凈、痰熱清、參麥注射液、參附注射液、醒腦靜注射液等拮抗內(nèi)毒素,抑制炎性介質(zhì),恢復(fù)SIRS/CARS的動(dòng)態(tài)平衡,調(diào)節(jié)免疫功能,修復(fù)血管內(nèi)皮損傷,防治微循環(huán)障礙,恢復(fù)凝血和纖溶系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡,保護(hù)組織器官,上述中藥制劑的應(yīng)用較好地體現(xiàn)了中醫(yī)“既病防變”的觀點(diǎn)[13]。

    以嚴(yán)重創(chuàng)傷后膿毒癥的救治為例,傷口、傷道或創(chuàng)面局部感染如處置不當(dāng),則可導(dǎo)致膿毒癥的形成。后者是引起傷員第三死亡高峰(即院內(nèi)死亡)的主要原因。筆者提出在創(chuàng)傷至膿毒癥發(fā)生的時(shí)間窗內(nèi)實(shí)施強(qiáng)化內(nèi)源性抗炎及抗損害策略[14],啟動(dòng)了多項(xiàng)臨床RCT研究:①?gòu)?qiáng)化內(nèi)源性“膽堿能抗炎途徑”(注冊(cè)號(hào):ChiCTR-TRC-13003335)。②提高體內(nèi)自身的抗損害分子水平(注冊(cè)號(hào):ChiCTR-TRC-14005119 );同時(shí)啟動(dòng)了拮抗戰(zhàn)創(chuàng)傷后膿毒癥的新藥(包括中藥單體)及其分子機(jī)制研究(軍隊(duì)特需藥品保密專(zhuān)項(xiàng)2014ZX09J14107-08C,國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目81372088)。上述研究以嚴(yán)重創(chuàng)傷發(fā)生后為干預(yù)切點(diǎn),旨在早期遏制后續(xù)膿毒癥病理進(jìn)程,減少膿毒癥及相關(guān)不良結(jié)局的發(fā)生。該研究也是中醫(yī)“既病防變”觀點(diǎn)的真實(shí)體現(xiàn),與《黃帝內(nèi)經(jīng)》提出的“治未病”理論不謀而合。

    1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì). 中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué),2015(6):401-426.

    2 李銀平. 從“三證三法”看中西醫(yī)結(jié)合治療危重病的研究思路——王今達(dá)教授學(xué)術(shù)思想探討[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2004(01):7-9.

    3 高潔,孔令博,劉斯,等. 血必凈注射液治療膿毒癥及多器官功能障礙綜合征的前瞻性多中心臨床研究[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué),2015(6):465-470.

    4 何健卓,譚展鵬,張敏州,等. 血必凈注射液對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者血流動(dòng)力學(xué)及內(nèi)皮功能影響的前瞻性研究[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué),2015(2):127-132.

    5 Liu M W, Wang Y H, Qian C Y, et al. Xuebijing exerts protective effects on lung permeability leakage and lung injury by upregulating Toll-interacting protein expression in rats with sepsis[J]. Int J Mol Med,2014,34(6):1492-1504.

    6 黃鑫,郭力恒,馬世玉,等. 黃連解毒湯對(duì)膿毒癥大鼠的心臟保護(hù)作用[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012(06):710-712.

    7 Lai F, Zhang Y, Xie DP, et al. A Systematic Review of Rhubarb (a Traditional Chinese Medicine) used for the Treatment of Experimental Sepsis[J]. Evid Based Complement Alternat Med,2015,2015:131283.

    8 Wei Y, Shan L, Qiao L, et al. Protective Effects of Huang-Lian-Jie-Du-Tang against Polymicrobial Sepsis Induced by Cecal Ligation and Puncture in Rats[J]. Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013:909624.

    9 Gu GS, Ren JA, Li GW, et al. Cordyceps sinensis preserves intestinal mucosal barrier and may be an adjunct therapy inendotoxin-induced sepsis rat model: a pilot study [J]. Int J Clin Exp Med. 2015 May 15; 8(5):7333-41.

    10 王今達(dá),李志軍,李銀平. 從“三證三法”辨證論治膿毒癥[J]. 中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),2006(11):643-644.

    11 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì),編輯委員會(huì)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志. 膿毒癥中西醫(yī)結(jié)合診治專(zhuān)家共識(shí)[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué),2013,25(4):194-197.

    12 朱向東,李廣遠(yuǎn),劉稼,等. 中醫(yī)“治未病”思想的內(nèi)涵探討[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2008(12):2725-2727.

    13 唐彬,李云華,彭映輝. 趙淳教授中西醫(yī)結(jié)合救治膿毒癥學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥,2010,19(6):984-985.

    14 王正國(guó), 梁華平. 戰(zhàn)創(chuàng)傷感染與膿毒癥防治新策略[J].中華衛(wèi)生應(yīng)急電子雜志.2015;1(1):1-3.

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