醒腦靜注射液聯(lián)合更昔洛韋改善病毒性腦炎的精神癥狀42 例

陳小青，張露白，鐘 妮

(上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院，上海 201800)

病毒性腦炎是由多種病毒直接侵犯引起的原發(fā)性腦炎[1]，好發(fā)于兒童，且受入侵病毒數(shù)量、種類及機(jī)體自身免疫功能影響，臨床表現(xiàn)多樣，輕者可自行緩解，重者遺留后遺癥，甚至死亡。根據(jù)所感染病毒種類不同，該病可分為腸道病毒性腦炎、流感病毒性腦炎和單純皰疹病毒性腦炎等[2]。目前，該病的治療主要包括對(duì)癥治療、抗病毒治療及針對(duì)疾病后遺癥的輔助治療等[3]，但抗病毒類藥物不良反應(yīng)較多，長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育不利。筆者觀察了病毒性腦炎患兒在常規(guī)退熱、抗病毒等治療基礎(chǔ)上加用中成藥醒腦靜注射液治療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年12 月至2014 年12 月醫(yī)院兒科門診就診患兒84 例，其中男47 例，女37 例;年齡9 個(gè)月至12 歲，平均(6.6 ±1.9)歲;臨床表現(xiàn)發(fā)熱80 例，頭痛61 例，嘔吐35 例，反復(fù)驚厥發(fā)作21 例，意識(shí)障礙37 例，腦膜刺激征陽(yáng)性者29 例，病理征陽(yáng)性者20 例。納入標(biāo)準(zhǔn):患兒均在發(fā)病1 ～7 d 內(nèi)就診，符合小兒病毒性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)中急性病毒性腦炎所致精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn):其他細(xì)胞、結(jié)核及真菌性炎癥等顱內(nèi)其他病原感染;其他基礎(chǔ)性疾病。按就診順序?qū)?4 例患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各42 例。對(duì)照組中，男23 例，女19 例;治療組中，男25 例，女17 例。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均給予吸氧、鎮(zhèn)靜、止痙及降溫、降顱壓、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂等常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上加用注射用更昔洛韋(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057671，規(guī)格為每支0.5 g)5 mg/(kg·次)，每日2 次，加入0.9%氯化鈉注射液200 mL 中靜脈滴注。治療組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液(大理藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021638，規(guī)格為每支5 mL)0.5 mL/kg，每日1 次，加入10%葡萄糖注射液100 mL 中靜脈滴注。均以7 d 為1 個(gè)療程，治療2 個(gè)療程。治療期間忌食干燥及刺激性食物并防止著涼。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[6-7]評(píng)價(jià)患兒精神癥狀改善程度，評(píng)價(jià)療效并記錄治療期間的不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)病毒性腦炎精神癥狀表現(xiàn)，將其分為3 類，即抑制型、興奮型和混合型。抑制型包括緘默不語、言語和動(dòng)作減少、情感淡漠、反應(yīng)遲鈍、躁動(dòng)不安，甚至呈木僵狀態(tài);興奮型包括欣快、多語、胡言亂語、躁動(dòng)不安、幻聽幻視及被害妄想等;混合型則包括以上2 種類型。興奮型及抑制型癥狀于治療5 ～7 d 消失為顯效，7 ～14 d 消失為有效，超過14 d 消失為無效。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1 至表3。兩組患兒治療期間均未見明顯異常，對(duì)照組有4 例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，未治療自行降至正常范圍;治療組有5 例出現(xiàn)白細(xì)胞下降，停藥3 d 后恢復(fù)，未影響后續(xù)治療。

表1 兩組患兒精神癥狀改善情況比較[例(%)，n=42]

表2 兩組患兒HAMD 及HAMA 評(píng)分比較( ± s，分)

表2 兩組患兒HAMD 及HAMA 評(píng)分比較( ± s，分)

注:與本組治療前比較，▲P ＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，★P ＜0.01。

HAMD HAMA組別對(duì)照組(n=42)治療組(n=42)治療前11.47±0.94 11.34±0.62治療后7.57±0.69▲5.38±0.56▲★治療前13.65±0.62 13.67±0.55治療后10.22±1.08▲8.50±0.63▲★

表3 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

3 討論

病毒性腦炎是兒科常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，以急性發(fā)病，伴有發(fā)熱、頭痛、嘔吐及不同程度的精神意識(shí)障礙或驚厥為特點(diǎn)。田春梅等[8]研究顯示，病毒性腦炎患兒免疫功能較差，外周血T 淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白及補(bǔ)體水平均呈下降趨勢(shì)，這使感染的病毒能迅速通過血腦屏障侵入腦內(nèi)，導(dǎo)致病毒性腦炎發(fā)生。同時(shí)，侵入機(jī)體的病毒，如皰疹病毒、腺病毒、桿狀病毒、副粘病毒等能通過誘導(dǎo)并啟動(dòng)正常細(xì)胞程序性凋亡而損害神經(jīng)元細(xì)胞，造成神經(jīng)細(xì)胞水腫，最終導(dǎo)致發(fā)熱、驚厥等感染。因此，盡早降溫及緩解驚厥狀態(tài)、恢復(fù)精神意識(shí)、減輕腦水腫，防止顱內(nèi)高壓致腦疝形成等對(duì)于病毒性腦炎的治療至關(guān)重要。

更昔洛韋是臨床治療病毒感染的首選藥物[9]，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制DNA 多聚酶，整合到病毒及宿主細(xì)胞的DNA 中，抑制病毒DNA復(fù)制。安宮牛黃丸是我國(guó)傳統(tǒng)藥物中治療集中病癥的良方，被稱為中醫(yī)“三寶”之一，而醒腦靜注射液正是在安宮牛黃丸的基礎(chǔ)上加減變化而來。醒腦靜注射液主要由麝香、冰片、郁金和梔子組方，具有醒神開竅、清熱解毒、鎮(zhèn)靜止痛、涼血安神之功效。其中麝香、冰片是啟閉回蘇、開竅醒神的“香藥”，氣味芳香，善于走躥，用于治療各種熱閉神昏、驚厥抽搐等癥，同時(shí)也能作為“藥引”引藥上行，直達(dá)腦部;郁金性苦寒，能清熱瀉火、涼血解毒、通竅醒神;梔子清利三焦之火熱，可解痰、瘀、熱等諸多毒邪，與郁金配伍，增強(qiáng)其清熱瀉火、開竅醒神功效。何忠芳等[10]研究證實(shí)，醒腦靜注射液能顯著提高病毒性腦炎患兒臨床治愈率，具有較強(qiáng)的退熱、解痙及醒神功效。

本研究結(jié)果顯示，加用醒腦靜注射液后，患兒興奮型及抑郁型精神癥狀均明顯緩解，其中以抑郁型精神癥狀改善更明顯，提示醒腦靜可顯著改善病毒性腦炎患兒精神癥狀。同時(shí)，加用醒腦靜注射液治療2 個(gè)療程后，兩組患兒HAMD 及HAMA 評(píng)分均減低，且治療組顯著低于對(duì)照組，提示加用醒腦靜注射液治療后患兒精神癥狀明顯好轉(zhuǎn)。

綜上所述，病毒性腦炎患兒在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液治療能顯著改善患兒精神癥狀，且無明顯不良反應(yīng)，值得推廣。

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