扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療冀東滿族晚期肺腺癌45 例

賈 瑞，薛 雷，杜海榮，楊宏偉，高 鯤，梁華剛

(1. 河北醫(yī)科大學附屬秦皇島市第一醫(yī)院，河北 秦皇島 066000; 2. 河北省秦皇島市盧龍縣人民醫(yī)院，河北 秦皇島 066400)

隨著化學治療(簡稱化療)藥物的發(fā)展，選擇特異分子靶點進行治療受到了臨床重視，在取得較好療效同時，可避免對正常細胞的傷害。吉非替尼能抑制表皮生長受體-酪氨酸激酶(EGFR-TK)活性，誘導細胞周期停滯，促進凋亡、抗血管生成和抑制腫瘤生長。通過中藥配合現(xiàn)代醫(yī)學放化療的中西醫(yī)結(jié)合治療手段，是目前治療晚期肺腺癌的常用手段，且療效滿意，并發(fā)癥少[1]。筆者觀察了扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療冀東滿族晚期肺腺癌的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010 年9 月至2013 年9 月冀東滿族晚期肺腺癌患者90 例。納入標準:預期生存時間在6 個月以上;臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期腺癌;無明顯肝、心、骨髓轉(zhuǎn)移。排除標準:活動性復發(fā)癌;合并活動性結(jié)核和嚴重感染性疾病。按治療方法不同將90 例患者分為對照組和觀察組，各45 例。對照組中，男29 例，女16 例;年齡54 ～71 歲，平均(60.7 ±4.3)歲;病程2 周至4 個月，平均(1.1±1.1)個月。觀察組中，男31 例，女14 例;年齡52 ～70 歲，平均(60.4 ±4.1)歲;病程1 周至5 個月，平均(1.2 ±1.2)個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者口服吉非替尼片(阿斯利康制藥有限公司，進口藥品注冊證號J20100014，規(guī)格為每片0.25 g)250 mg，每日1 次。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用扶正抗癌方治療，由太子參、黃芪、白花蛇舌草、石見穿、山慈菇、米仁、八月扎、莪術(shù)、白術(shù)、龍葵、蛇泡勒各30g，甘草10 g 組方，每日1 劑，煎煮2 次，每次200 mL，早晚各服用1 次;另外隨癥加減，痰中帶血者加三七、旱墨蓮、白茅根、藕節(jié)各10 g，高熱不退者加生石膏、水牛角、柴胡各10 g，胸悶背痛者加沒藥、烏頭、白芷各10 g，胸悶者加大棗、車前子、葶藶子各10 g。

1.3 觀察指標及療效判定標準[2]

按世界衛(wèi)生組織(WHO)制訂的標準評定療效，完全緩解為所有目標病灶消失;部分緩解為基線病灶長徑總和縮小在30%以上:穩(wěn)定為基線病灶長徑總和增加20%以上，或出現(xiàn)新病灶;進展為基線病灶長徑總和增加。前三者合計為總有效。觀察治療后不良反應(yīng)及生活質(zhì)量變化情況，采用流式細胞儀進行淋巴細胞亞群檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1 至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=45]

表2 兩組患者T 細胞亞群比較( ± s，n=45)

表2 兩組患者T 細胞亞群比較( ± s，n=45)

組別對照組觀察組t 值P CD3 36.78 ±2.46 47.57 ±2.64 5.574＜0.05 CD4 36.42 ±4.13 47.68 ±2.89 5.241＜0.05 CD8 37.02 ±2.67 46.68 ±3.13 6.062＜0.05 CD4 /CD8 1.65 ±0.52 1.42 ±0.49 6.477＜0.05

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較( ± s，分，n=45)

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較( ± s，分，n=45)

組別對照組觀察組t 值P軀體功能61.57±17.54 82.57±17.83 6.256＜0.05角色功能75.46±7.92 85.94±6.31 5.783＜0.05社會功能57.25±15.68 68.84±14.11 7.042＜0.05情緒功能67.14±10.57 75.56±7.83 6.564＜0.05

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)，n=45]

3 討論

吉非替尼是EGFR-TK 抑制劑，與三磷酸腺苷(ATP)激酶結(jié)合位點的ATP 競爭，阻斷TK 活性和傳導通路[3]。與其他化療藥物比較，吉非替尼用于肺癌，不僅無明顯的肝腎功能損害，且療效較好，特別是對肺腺癌[4]。吉非替尼特別適合于女性、非吸煙的晚期肺腺癌患者，特別是存在兩肺粟粒樣廣泛播散、胸腔積液患者，但其缺點也很明顯，主要表現(xiàn)為不良反應(yīng)明顯[5]。吉非替尼不良反應(yīng)如腹瀉、皮膚瘙癢等發(fā)生率在20%以上，一般服藥后2 周出現(xiàn)，約有10%的患者往往因不能耐受不良反應(yīng)而停藥[6-7]。

祖國醫(yī)學認為，肺腺癌形成是由于正氣內(nèi)虛，陰陽失調(diào)，邪毒侵肺后造成肺氣郁閉，宣肅失司，津液失布，聚濕成痰，氣不行血，血停為瘀，痰濕瘀毒交結(jié)，日久形成肺積;加上放、化療后正氣更虛，脾胃虛弱，水谷精微無以運化，故患者往往消化不良。扶正抗癌方是以四君子湯為基礎(chǔ)的辨證加減，方中太子參養(yǎng)陰生津，黃芪補氣升陽、益衛(wèi)固表，白術(shù)健脾燥濕化痰，米仁健脾燥濕，甘草調(diào)和諸藥，共奏健脾益氣、補肺化痰的功效;山慈菇清熱解毒、消癰散結(jié)，白花蛇舌草等清熱解毒，石見穿活血化瘀、清熱解毒，八月扎活血理氣，莪術(shù)破血行氣，蛇泡勒清熱散瘀，共奏祛瘀散結(jié)抑瘤的功效。綜觀全方，辨病和辨證結(jié)合，扶正和祛邪結(jié)合，扶正以培土生金，補益脾肺，祛邪以化痰祛瘀，清熱解毒抑瘤[8]，且扶正不留邪、祛邪不傷正，君臣佐使配合得當。

本研究結(jié)果顯示，扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療肺腺癌總有效率為80.00%，且緩解率達到51.11%，白細胞減少、皮膚瘙癢、肝腎功能損害、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降，說明中西藥結(jié)合方法療效好、安全性高。而在T 細胞亞群和生活質(zhì)量評分方面，也有明顯提高效果，說明扶正抗癌方具有提高細胞免疫功能的功效，后期能提高患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)代藥理學認為，扶正抗癌方能改善細胞免疫，抑制炎性分泌，控制腫瘤生長，減少首關(guān)效應(yīng)，從而降低毒副作用[9]。

綜上所述，扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療冀東滿族肺腺癌，有較好的臨床療效，可提高患者生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，加之吉非替尼是一種分子靶向治療藥物，更有針對性。但臨床如何增加患者依從性，解決中藥煎煮等問題，仍有待日后努力。

[1] 陳 曉，劉 良，周 華，等. 扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌患者血漿差異蛋白比較分析[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(14):1 487 -1 490.

[2] 吳萬垠，歐陽育樹，廖桂雅，等. 扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療難治性晚期非小細胞肺癌[C].2013 年全國中醫(yī)腫瘤學術(shù)年會論文集.2013，2(5):107 -113.

[3] 段 昕，賈春芳，段 敏，等. 扶正抗癌方聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌療效觀察[J]. 陜西中醫(yī)，2014，28(3):311 -311，347.

[4] 何 敏，周 浴，鄺 軍，等. 扶正抗癌方聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌療效研究[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥，2014(4):278 -281.

[5] 陸清昀. 扶正抗癌方對大腸癌腫瘤患者免疫功能的影響[J]. 浙江中醫(yī)藥大學學報，2012，34(5):688 -689.

[6] 胡定政. 扶正抗癌方對60 例晚期非小細胞肺癌放、化療的增效解毒臨床觀察[J]. 陜西中醫(yī)，2012，26(3):209 -211.

[7] 楊 洋，楊得振. 中西醫(yī)結(jié)合治療中晚期非小細胞肺癌[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(12):1 445 -1 446，1 491.

[8] 柴小姝，吳萬垠，李柳寧，等. 扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療PS≤2分晚期NSCLC 的療效與安全性研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(3):229 -231，250.

[9] 徐 彬，李智強，王小龍，等. 扶正抗癌方對化療患者毒副反應(yīng)的影響[J]. 河北中醫(yī)，2013，35(8):1 137 -1 138，1 275.