成人腎移植患者環(huán)孢素A 血藥濃度谷值監(jiān)測(cè)回顧性分析

張夢(mèng)怡，陳 鷹，杜 霞，吳勝林，謝 敏，李紹婷

(1. 湖北省武漢市第五醫(yī)院，湖北 武漢 430050; 2. 中國(guó)人民解放軍廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院，湖北 武漢 430070)

環(huán)孢素A(CsA)是一種強(qiáng)效免疫抑制劑，是目前臨床用于預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)的主要藥物之一，可顯著提高接受心臟、腎臟、肝臟、胰腺等器官移植患者的存活率。然而，由于患者自身病理生理因素的影響，以及遺傳因素如藥物代謝酶的個(gè)體差異不同，導(dǎo)致CsA 的體內(nèi)吸收代謝存在個(gè)體差異。相同劑量的CsA 在不同患者體內(nèi)血藥濃度存在差異，且同一患者在不同時(shí)間段給予相同劑量的CsA 也可能存在較大差異，血藥濃度過(guò)高將引起一系列胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性及過(guò)敏反應(yīng)等，過(guò)低則可導(dǎo)致急性排斥反應(yīng)的發(fā)生[1-2]。因此，腎移植術(shù)后患者定期監(jiān)測(cè)CsA 谷濃度是指導(dǎo)臨床合理用藥、避免藥物中毒的重要方式。筆者對(duì)某三甲醫(yī)院73 例腎移植術(shù)后患者1 033 例次CsA 血藥濃度谷值進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析某三甲醫(yī)院2012 年8 月至2013 年9 月73 例成人腎移植術(shù)后患者1 033 例次CsA 血藥濃度谷值監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，排除存在合并用藥現(xiàn)象且該藥物會(huì)影響CsA 血藥濃度的監(jiān)測(cè)結(jié)果，存在肝、腎功能異常及其他代謝性疾病，多器官聯(lián)合移植患者。其中男45 例，年齡18 ～73 歲，平均體重54 ～71 kg;女28 例，年齡19 ～60 歲，平均體重47 ～63 kg。

1.2 儀器與試藥

Viva-E 型全自動(dòng)生化分析儀(上海西門(mén)子醫(yī)療器械有限公司);XW-80A 型渦旋混合器(上海醫(yī)科大學(xué)儀器廠);TG16 -W型高速離心機(jī)(湘儀離心機(jī)儀器有限公司)。特異性環(huán)孢霉素檢測(cè)試劑、預(yù)處理液、標(biāo)準(zhǔn)曲線試劑盒(上海西門(mén)子醫(yī)療器械有限公司);CsA 質(zhì)控試劑盒(美國(guó)More Diagnostics 公司);CsA(北京諾華制藥有限公司，每粒25 mg);MMF(上海羅氏制藥有限公司，每粒250 mg);Pred(浙江仙琚制藥股份有限公司，每片5 mg)。

1.3 方法

73 例腎移植患者術(shù)后均采用三聯(lián)免疫抑制治療方案，即環(huán)孢素(CsA)+麥考酚酸酯(MMF)+潑尼松(Pred)。CsA 一般口服給藥，劑量隨患者體重、血藥濃度、臨床檢驗(yàn)指標(biāo)等進(jìn)行調(diào)整?；颊叻铆h(huán)孢素達(dá)穩(wěn)態(tài)后，于服藥前靜脈采血2 mL，肝素抗凝，采用酶放大免疫測(cè)定法監(jiān)測(cè)CsA 谷濃度。測(cè)定時(shí)精密吸取全血100 μL，加入300 μL 的CsA 預(yù)處理液，渦旋混合30 s，10 000 r/min，高速離心5 min 后，取上清液置樣品池測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 CsA 不同血藥濃度范圍例數(shù)分布情況[3]

共監(jiān)測(cè)1 033 例次CsA 全血谷濃度，結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 某患者動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)結(jié)果

該患者口服CsA，行動(dòng)態(tài)谷濃度監(jiān)測(cè)10 次。整個(gè)監(jiān)測(cè)過(guò)程中，有2 次(第1，3 次)血藥濃度分別為67.5 mg/mL 和82.4 ng/mL，低于有效濃度(100 ng/mL);有1 次(第6 次)血藥濃度為614.6 ng/mL，超過(guò)最低中毒濃度(400 ng/mL)，詳見(jiàn)表2。

表1 CsA 不同血藥濃度范圍例數(shù)分布情況( ± s)

表1 CsA 不同血藥濃度范圍例數(shù)分布情況( ± s)

血藥濃度(ng/mL)＜100 100 ～400＞400監(jiān)測(cè)次數(shù)182 805 46平均濃度(ng/mL)73.55 ±22.20 195.23 ±71.53 472.09 ±68.91占比(% )17.62 77.93 4.45

表2 某患者腎移植術(shù)后CsA 全血谷濃度動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)結(jié)果

3 討論

CsA 在血漿中與血漿蛋白和紅細(xì)胞結(jié)合率很高，33% ～47%存在于血漿中，4% ～9%存在于淋巴細(xì)胞，5% ～12%存在于粒細(xì)胞，47% ～58%集中在紅細(xì)胞[3]，正由于藥物能迅速分布到紅細(xì)胞內(nèi)，故選擇全血而不是血漿作為檢測(cè)CsA 的基質(zhì)。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，通過(guò)監(jiān)測(cè)CsA 谷濃度，可以鑒別患者的排斥或中毒反應(yīng)[4]，因此本研究中選取檢測(cè)腎移植術(shù)后患者全血的谷濃度。

本研究結(jié)果顯示，1 033 例次CsA 血藥濃度谷值監(jiān)測(cè)中，有77.93%在其有效治療濃度范圍內(nèi);4.45%高于有效血藥濃度，其中有27 例次表現(xiàn)為不同程度的中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫和頭痛等，根據(jù)CsA 谷濃度的監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整給藥劑量，中毒癥狀得以緩解;17.62%低于有效血藥濃度，其中64 例患者出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)，根據(jù)CsA 谷濃度的監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整給藥劑量，排斥反應(yīng)得以緩解。值得注意的是CsA 用藥具有個(gè)體化特征，對(duì)某患者腎移植術(shù)后CsA 全血谷濃度的10 次監(jiān)測(cè)結(jié)果分析，有2 次低于最低有效濃度、1 次超過(guò)中毒濃度，經(jīng)過(guò)及時(shí)處理，均可使血藥濃度調(diào)整在有效濃度范圍內(nèi)。相關(guān)報(bào)道稱，有許多患者在術(shù)后早期應(yīng)用CsA 劑量較大的情況下，其血藥濃度與劑量并不相符，而經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，在CsA 用量基本不變的情況下，其血藥濃度會(huì)逐步升高并與劑量一致[5]。

綜上所述，CsA 血藥濃度個(gè)體差異大，不能憑經(jīng)驗(yàn)用藥，只能通過(guò)監(jiān)測(cè)患者穩(wěn)態(tài)血藥濃度谷值來(lái)指導(dǎo)臨床醫(yī)生，并及時(shí)調(diào)整給藥劑量，使CsA 血藥濃度維持在理想水平，有效地降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

[1] 黃振光，程道海，陸 華. 廣西成人腎移植患者環(huán)孢素A 血藥濃度與術(shù)后時(shí)間、性別和年齡的關(guān)系[J]. 中國(guó)藥房，2013，24(26):2 418-2 419.

[2] 王麗馨，陳 偉，楊 沛，等. 腎移植術(shù)后患者環(huán)孢素A 血藥濃度的監(jiān)測(cè)[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2008，37(3):243 -246.

[3] 邵麗佳，徐瑞龍，朱以軍. 腎移植患者口服環(huán)孢素A 的血藥濃度監(jiān)測(cè)分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2007，24(3):247 -248.

[4] 趙源浩，孫淑娟，牟 燕，等.76 例腎移植受者環(huán)孢素A 的有效血藥濃度范圍及其伍用藥物影響的分析[J]. 中國(guó)藥業(yè)，2004，13(12):71 -72.

[5] 鄒曉華，俞聰聰，谷 娜. 環(huán)孢素血藥濃度監(jiān)測(cè)及其臨床意義[J]. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，11(7):624 -625.