吉非替尼維持治療聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期的影響

呂紅瓊，謝玲，徐倩鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤二科，河南洛陽(yáng) 471009

吉非替尼維持治療聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期的影響

呂紅瓊，謝玲，徐倩
鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤二科，河南洛陽(yáng) 471009

目的研究吉非替尼維持治療聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期的影響。方法隨機(jī)抽選2012年7月—2013年7月就診于該院的90例晚期非小細(xì)胞肺癌一線化療后非PD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者分為對(duì)照組（n=45）和觀察組（n=45），所有患者均接受單藥化療治療（紫杉醇），觀察組加用吉非替尼維持治療。治療后隨訪記錄兩組患者疾病進(jìn)展時(shí)間、中位生存期及生存率，并進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組疾病進(jìn)展時(shí)間（5.2±1.2）月、中位生存期（22.1± 3.1）月與對(duì)照組（3.4±1.3）月、（15.4±3.6）月比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組1年生存率62.2%、2年生存率43.3%均高于對(duì)照組35.6%、23.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論吉非替尼維持治療聯(lián)合化療能顯著延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期，但該方案對(duì)復(fù)雜病例的療效需進(jìn)一步研究探索。

吉非替尼；化療；晚期非小細(xì)胞肺癌；生存期

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，已成為城市人口惡性腫瘤死亡原因第一位，非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞癌比較，其癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚[1]。非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的80%，75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，5年生存率很低[2]?；熓欠伟┲饕闹委煼绞?，治療非小細(xì)胞肺癌的腫瘤緩解率為40%～50%[3]，能延長(zhǎng)患者生存期，改善其生活質(zhì)量。該研究者于2012年—2013年間對(duì)該院90例晚期非小細(xì)胞肺癌患者給予吉非替尼維持治療聯(lián)合化療治療，旨在觀察該治療方式對(duì)患者生存期的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽選2012年7月—2013年7月就診于該院的90例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，所有患者均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為晚期非小細(xì)胞肺癌，為接受4～6個(gè)周期一線化療（紫杉醇+順鉑/卡鉑）后完全緩解（CR）、部分緩解（PR）及疾病穩(wěn)定（SD）的患者，東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀態(tài)評(píng)分≤2分，預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月，排除肝、腎功能不全及血尿常規(guī)異常者，排除肺結(jié)核、肺部感染、肺部良性腫瘤及縱隔惡性淋巴瘤患者，排除對(duì)本研究藥物過敏者，排除精神異常及不簽署知情同意書者。上述符合條件的90例患者中男54例，女36例，年齡40～65歲，平均（53.4±6.7）歲；臨床分期為ⅢA期24例，ⅢB期27例，Ⅳ期39例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者分為對(duì)照組（n=45）和觀察組（n=45），兩組患者在年齡、性別、病情等基線資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受單藥化療，紫杉醇135～175 mg/m2加入500 ml生理鹽水靜脈滴注3 h，每3周重復(fù)1次，治療4個(gè)周期。

觀察組在此基礎(chǔ)上加用吉非替尼維持治療，250 mg/d，于每天相同時(shí)間口服，28 d為1個(gè)治療周期，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、死亡或出現(xiàn)不能耐受。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪記錄兩組患者疾病進(jìn)展時(shí)間、中位生存期并計(jì)算生存率。無進(jìn)展生存期指患者從首次用要到觀察到疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間間隔（以發(fā)生在先的時(shí)間計(jì)算）；中位生存期指有且只有50%的個(gè)體可以活過的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病進(jìn)展時(shí)間及中位生存期比較

觀察組疾病進(jìn)展時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組中位生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者疾病進(jìn)展時(shí)間、中位生存期比較[（），月]

表1 兩組患者疾病進(jìn)展時(shí)間、中位生存期比較[（），月]

2.2 兩組患者生存率比較

觀察組1年生存率、2年生存率與對(duì)照組比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組死亡4例，對(duì)照組死亡3例，見表2。

表2 兩組患者生存率比較[n（%）]

3 討論

非小細(xì)胞肺癌包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌，早期胸部脹痛癥狀較輕，主要表現(xiàn)為隱痛、悶痛、部位不一定，隨病情發(fā)展會(huì)出現(xiàn)痰血、低熱、刺激性咳嗽等癥狀[4]。由于早期癥狀不明顯，非小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)大都失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，因此只能通過放、化療手段延長(zhǎng)患者生存期，改善其后期生活質(zhì)量[5]。

以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是治療非小細(xì)胞肺癌的一線方案（TP方案：紫杉醇+順鉑或卡鉑，多西紫杉醇+順鉑或卡鉑；NP方案：長(zhǎng)春瑞濱+順鉑或卡鉑；GP方案：吉西他濱+順鉑或卡鉑；），鉑類的副作用主要為胃腸道反應(yīng)、腎臟毒性，長(zhǎng)春瑞濱的主要毒性為神經(jīng)毒性、脈管炎，吉西他濱主要毒性為骨髓抑制，紫杉醇主要毒性為骨髓抑制、脫發(fā)和過敏反應(yīng)，其中含有紫杉醇的有效率最高[6-7]。吉非替尼（易瑞沙）適用于治療既往接受過化療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性作用。

賈寧等[8]學(xué)者報(bào)道中采用吉非替尼聯(lián)合化療治療復(fù)治的晚期非小細(xì)胞肺癌，結(jié)果顯示聯(lián)合治療與單純化療治療既往化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效無差異。筆者在此研究啟發(fā)下，研究了吉非替尼維持治療聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌一線化療后非PD患者生存期的影響，研究顯示觀察組疾病進(jìn)展時(shí)間（5.2±1.2）月、中位生存期（22.1±3.1）月顯著多于對(duì)照組（3.4±1.3）月、（15.4±3.6）月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），該結(jié)果提示吉非替尼維持治療能減緩?fù)砥诜切〖?xì)胞肺癌患者疾病進(jìn)展，提高患者生存期。隨訪第二年觀察組死亡4例，對(duì)照組死亡3例，但觀察組1年生存率 62.2%及 2年生存率 43.3%均顯著高于對(duì)照組35.6%、23.8%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上，吉非替尼維持治療聯(lián)合化療能顯著延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期，但該研究入選患者病例單一，且之前未接受放、化療及手術(shù)治療，該治療方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌的其他復(fù)雜病例是否同樣有效，需在日后研究中進(jìn)一步探索。

[1]張浩.吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及其影響因素分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(9):146-147,150.

[2]郝利國(guó),申寶忠,李任飛,等.中晚期非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合治療進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012,15(33):3812-3815.

[3]李倩琴,李恩澤.吉非替尼作為一線治療非小細(xì)胞肺癌療效及相關(guān)影響因素[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2012,28(6): 403-405.

[4]蘇月華.吉非替尼和多西他賽+順鉑方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(3): 586-587.

[5]陳紅濤,宋小花,肖桂英,等.吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的不良反應(yīng)及護(hù)理進(jìn)展[J].護(hù)士進(jìn)修雜志,2012,27(4): 302-304.

[6]李長(zhǎng)穎,王波.吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的安全性分析[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2012,33(12):34-35.

[7]韓淑紅,張小濤,吳雪松,等.多西他賽加順鉑誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2012,21(1):16-19.

[8]賈寧,趙南婕,寧曉紅,等.吉非替尼結(jié)合化療在復(fù)治的晚期非小細(xì)胞肺癌中的療效[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2014,34(6): 810-813.

Effect of Gefitinib Maintenance Therapy Combined with Chemotherapy on the Survival Time of Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

LV Hong-qiong,XIE Ling,XU Qian
The Second Oncology Department,Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University,Luoyang,Henan Province, 471009 China

ObjectiveTo study the effect of gefitinib maintenance therapy combined with chemotherapy on the survival time of patients with advanced non-small cell lung cancer.Methods90 cases of advanced non-small cell lung cancer without PD who received first-line chemotherapy and were admitted into the hospital during July 2012 to July 2013 were selected and divided into the control group(n=45)and the observation group(n=45)by the random number table method.All patients were treated with monotherapy(taxol)while the observation group were additionally treated with gefitinib maintenance therapy.After the treatment,the two groups were followed up and the time of disease progression,median survival time and survival rate were recorded and compared.ResultsThe time of disease progression in the observation group was(5.2±1.2) months and the median survival time was(22.1±3.1)months,compared with(3.4±1.3)months and(15.4±3.6)months in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The 1-year survival rate of the observation group was 62.2%and the 2-year survival rate was 43.3%,which was higher than 35.6%and 23.8%of the control group,respectively, and the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionGefitinib maintenance therapy combined with chemotherapy can significantly prolong the survival time of patients with advanced non-small cell lung cancer,but the curative effect of the treatment for complex cases should be further explored.

Gefitinib;Chemotherapy;Advanced non-small cell lung cancer;Survival time

R5

A

1674-0742（2015）11（c）－0006-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.33.006

2015-08-23）

呂紅瓊(1978.12-)，女，四川遂寧人，碩士研究生，主治醫(yī)生，研究方向:乳腺癌肺癌的基礎(chǔ)與臨床方向。