曲美他嗪對(duì)非器質(zhì)性心臟病患者運(yùn)動(dòng)耐量及預(yù)后的影響

江帆 周平 焦紅娟

曲美他嗪對(duì)非器質(zhì)性心臟病患者運(yùn)動(dòng)耐量及預(yù)后的影響

江帆 周平 焦紅娟

冠心病的臨床發(fā)病率逐年升高，各種原因?qū)е碌膭?dòng)脈粥樣硬化是其發(fā)病的病理基礎(chǔ)，其中內(nèi)皮功能異常與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。曲美他嗪是一種抗心肌缺血的藥物，通過(guò)優(yōu)化心肌能量代謝來(lái)改善心肌供血[1-2]，已有研究表明，其能緩解胸悶、胸痛等癥狀，改善內(nèi)皮功能，增加運(yùn)動(dòng)耐量[3]，改善PCI患者生活質(zhì)量[4]，但其對(duì)非器質(zhì)性心臟病的影響未見(jiàn)報(bào)道。本研究觀察曲美他嗪對(duì)非器質(zhì)性心臟病患者運(yùn)動(dòng)耐量、生活質(zhì)量等的影響，為其治療提供臨床依據(jù)，并對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行有效干預(yù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2014年5月至10月在杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院門(mén)診及住院的非器質(zhì)性心臟病患者，即自覺(jué)有胸悶或胸痛癥狀，冠狀動(dòng)脈CTA或冠狀動(dòng)脈造影示冠狀動(dòng)脈病變＜50%，并排除胸、肺、食管等疾病引起的非心源性胸痛及外周血管病變引起的心肌缺血因素。選取符合條件者132例，年齡45～75歲。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組66例；其中曲美他嗪組男34例，女32例，平均年齡56歲；對(duì)照組男31例，女35例，平均年齡58歲。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者常規(guī)基礎(chǔ)治療用藥不變，其中曲美他嗪組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用曲美他嗪（商品名：萬(wàn)爽力，法國(guó)施維雅藥廠生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：4J4513）20mg，3次/d口服；對(duì)照組予安慰劑1片，3次/d口服，療程4周。治療前后檢查運(yùn)動(dòng)耐量。

1.3 觀察指標(biāo) 運(yùn)動(dòng)耐量采用平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)：應(yīng)用QSOOO平板運(yùn)動(dòng)測(cè)試儀和BRUCE方案，運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)為：心率達(dá)到亞極量［（220－年齡）×85%］；典型心絞痛；ST段低于基線超過(guò)0.1mV，持續(xù)＞2min；血壓＞220/ 110mmHg；收縮壓下降超過(guò)10mmHg；嚴(yán)重心律失常；體力不支。記錄各例到達(dá)運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí)間[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)計(jì)數(shù)資料比較用Ridit分析。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)1個(gè)療程的治療，兩組患者最大心率、達(dá)亞極量心率例數(shù)較治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；治療后曲美他嗪組較對(duì)照組可明顯延長(zhǎng)到達(dá)運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí)間、提高M(jìn)ETS值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊造成管腔狹窄，影響心肌供血所致。冠狀動(dòng)脈造影能直接顯示狹窄的冠狀動(dòng)脈，是診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，但存在造價(jià)高、有創(chuàng)等缺點(diǎn)，在臨床應(yīng)用有一定限制。運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)作為無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便的方法常用于冠心病的診斷。本研究旨在排除冠心病等器質(zhì)性疾病后，研究曲美他嗪對(duì)非器質(zhì)性心臟病患者的治療效果，選用運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)這個(gè)無(wú)創(chuàng)性檢查進(jìn)行評(píng)估。運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)通過(guò)增加運(yùn)動(dòng)量來(lái)增加心臟的負(fù)荷，使心肌耗氧量增加從而發(fā)現(xiàn)潛在的心肌缺血，通過(guò)采集和分析患者在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中的心電圖變化，對(duì)隱性冠心病進(jìn)行心肌缺血的定位和定量評(píng)估。冠狀動(dòng)脈狹窄患者在運(yùn)動(dòng)負(fù)荷中由于冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備量下降，導(dǎo)致心肌缺血缺氧，表現(xiàn)為心電圖ST段壓低、T波改變。入組患者有部分運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)為假陽(yáng)性，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈狹窄＜50%，分析其原因可能為：某些屬于微血管病變；自主神經(jīng)功能失調(diào)導(dǎo)致心肌對(duì)血流中兒茶酚胺的敏感性增高而出現(xiàn)非冠心病的ST-T異常[6]。

表1 兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)比較

曲美他嗪是一種新型抗心肌缺血藥物，主要通過(guò)抑制3-酮酰輔酶A硫解酶而抑制心肌脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化，改善糖酵解與糖氧化耦聯(lián)，優(yōu)化心肌細(xì)胞能量代謝，尤其對(duì)缺血心肌作用更加明顯。大量基礎(chǔ)研究證明，曲美他嗪能減少細(xì)胞內(nèi)H+、Na+、Ca2+的超載，抑制氧自由基生成，穩(wěn)定線粒體膜功能狀態(tài)，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)pH值提高心肌細(xì)胞對(duì)酸的緩沖力，抗中性粒細(xì)胞和血小板聚集，減少組織損傷程度，提高組織對(duì)缺氧的耐受力，具有抗氧化、抗凋亡等多種細(xì)胞保護(hù)作用，具有長(zhǎng)期心臟保護(hù)作用和潛在的抑制炎癥反應(yīng)作用，且不影響血流動(dòng)力學(xué)，無(wú)負(fù)性肌力作用[7]。

對(duì)于非器質(zhì)性心臟病，近年來(lái)大量研究充分證實(shí)自主神經(jīng)活動(dòng)也是非常重要的因素之一。心率變異性（HRV）是判斷自主神經(jīng)活性常用的定量指標(biāo)，HRV降低是預(yù)測(cè)心臟病患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Topal等[8]發(fā)現(xiàn)對(duì)于冠狀動(dòng)脈慢血流的患者，短期應(yīng)用曲美他嗪能夠調(diào)節(jié)內(nèi)皮素1（ET-1）和NO水平，改善HRV的各項(xiàng)指標(biāo)，從而緩解癥狀。短期應(yīng)用曲美他嗪即能夠改善HRV的指標(biāo)，提示我們應(yīng)繼續(xù)長(zhǎng)期隨訪曲美他嗪降低心血管疾病患者發(fā)病率、病死率及改善長(zhǎng)期預(yù)后。

曲美他嗪是心血管疾病治療中頗具前景的藥物，其療效已得到肯定。隨著循證醫(yī)學(xué)及臨床研究不斷進(jìn)展，其適應(yīng)證不斷增加，但臨床應(yīng)用時(shí)間相對(duì)較短，仍有許多問(wèn)題需要進(jìn)一步研究，如非器質(zhì)性心臟病的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。曲美他嗪對(duì)心血管疾病的長(zhǎng)期預(yù)后及對(duì)非器質(zhì)性心臟病患者的預(yù)后改善等尚缺少詳實(shí)的臨床資料，需要進(jìn)一步的臨床資料和研究，也是今后值得努力的方向。

[1]王振東,楊向軍,凌搖峰,等.青年人急性心肌梗死的臨床特征和急診溶栓治療[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2009,17(9):768-770.

[2]張之齡,周吳剛,朱搖健,等.曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病老年患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床保健雜志,2008,11(3):243-244.

[3]陳韻岱,趙立坤,田搖峰.曲美他嗪對(duì)冠狀動(dòng)脈介入治療患者的心臟保護(hù)作用[J].中華內(nèi)科雜志,2010,49(6):473-476.

[4]廖志堅(jiān),張辰林.曲美他嗪對(duì)心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后運(yùn)動(dòng)耐量及內(nèi)皮素、cTnI的影響[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(5):619-620.

[5]葛搖琳.曲美他嗪對(duì)穩(wěn)定性心絞痛患者內(nèi)皮細(xì)胞功能及運(yùn)動(dòng)耐量的影響[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,31(1):55-56.

[6]李穩(wěn)慧,楊俊.同時(shí)行平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、QT離散度檢查對(duì)冠心病診斷價(jià)值的研究[J].中國(guó)心臟起搏與電生理雜志,2002,16(4):276-278．

[7]蘇澤,趙芳.萬(wàn)爽力在心血管疾病中的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥2011,6(16):234-236.

[8]TopalE.Electrocardiol[J].2006,39:211-218.

2015-02-03）

（本文編輯：田云鵬）

310015 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科

焦紅娟，E-mail：hongjuanjiao@126.com