雙環(huán)醇預(yù)防抗結(jié)核藥物所致肝損害67例療效觀察

周建國(guó)

（清鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院，貴州 清鎮(zhèn)551400）

近年來(lái)，結(jié)核發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。在抗結(jié)核治療過(guò)程中，為預(yù)防抗結(jié)核藥對(duì)肝細(xì)胞的損害，我院2013年4月至2014年10月對(duì)67例抗結(jié)核治療的患者，同時(shí)聯(lián)合雙環(huán)醇預(yù)防肝損害，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院抗結(jié)核藥物治療前，肝功、電解質(zhì)正常，甲、乙、丙、戊肝病毒標(biāo)志陰性，分為聯(lián)合治療組和對(duì)照組。聯(lián)合治療組67例，男39例，女28例，年齡15～69歲，平均（34.6±10.8）歲，其中，肺結(jié)核41例，結(jié)核性胸膜炎13例，結(jié)核性腹膜炎11例，結(jié)核性腦膜炎2例。對(duì)照組59例，男32例，女27例，年齡17～63歲，平均（32.7±9.6）歲，其中，肺結(jié)核38例，結(jié)核性腦膜炎11例，結(jié)核性腹膜炎9例，結(jié)核性腦膜炎1例。兩組患者在性別、年齡、病情等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均常規(guī)給予以下方案進(jìn)行抗結(jié)核治療：異煙肼（H）0.3g，qd、利福平（R）0.45g，qd、吡嗪酰胺（Z）0.75g，bid、乙胺丁醇（E）0.75g，qd抗結(jié)核藥物治療，均選用2HRZE／4HR化療方案。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合治療組同時(shí)聯(lián)合雙環(huán)醇片（北京協(xié)和藥廠）50mg，tid，對(duì)照組僅抗結(jié)核治療不加用護(hù)肝藥物。在治療的第1、2、3、6個(gè)月復(fù)查肝功、電解質(zhì)，出現(xiàn)明顯肝損害的患者隨時(shí)復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后l、2、3、6個(gè)月臨床癥狀，監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)變化情況，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL），統(tǒng)計(jì)肝損害比例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

在治療過(guò)程中聯(lián)合治療組出現(xiàn)肝損害2例（2.98%），對(duì)照組出現(xiàn)肝損害13例（22.04%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且聯(lián)合治療組肝損害出現(xiàn)時(shí)間較晚（表1），ALT、AST、TBiL上升程度較輕（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者累計(jì)出現(xiàn)肝損害及時(shí)間比較 （n）

表2 兩組患者治療后肝功能比較（±s）

表2 兩組患者治療后肝功能比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05。

組別 n ALT／（U／L） AST／（U／L） TBil／（mol／L）聯(lián)合治療組 67 41.6±9.8＊ 39.8±8.2＊ 17.5±4.6＊對(duì)照組59 73.9±11.6 68.3±13.1 31.4±6.9

3 討 論

肝損害是抗結(jié)核藥物治療時(shí)常見(jiàn)不良反應(yīng)，約占住院患者藥物性肝損害的1.2%～24.1%［1］?？菇Y(jié)核治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)肝損害，常會(huì)導(dǎo)致復(fù)治難治性結(jié)核的形成，直接影響抗結(jié)核治療效果［2］。雙環(huán)醇片具有明顯的肝細(xì)胞保護(hù)作用，可通過(guò)清除自由基、保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體使肝細(xì)胞DNA免受損傷及減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生，從而起到保肝作用［3］。研究［4］表明，雙環(huán)醇可通過(guò)調(diào)控肝細(xì)胞中相關(guān)基因的表達(dá)，在維持細(xì)胞穩(wěn)定、促進(jìn)損傷細(xì)胞修復(fù)及提高機(jī)體免疫力方面有一定的作用。我們通過(guò)早期聯(lián)用雙環(huán)醇片預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損害，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組肝損害發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且出現(xiàn)時(shí)間較晚，程度較輕，有利于結(jié)核病治療的順利進(jìn)行，提高結(jié)核治療的成功率，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 夏情倍，詹思延.國(guó)內(nèi)抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的綜合分析［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30：419-423.

［2］ 夏凡，王琳，汪學(xué)智.夏甘草酸二胺腸溶膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損的研究［J］.臨床肺科雜志，2012，17（2）：286-287.

［3］ 齊海宇，段婷.雙環(huán)醇在抗風(fēng)濕藥物導(dǎo)致肝損傷中的臨床研究［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013，22（11）：1147-1149.

［4］ 王建軍，成軍，劉妍，等.基因表達(dá)譜芯片篩選雙環(huán)醇作用HepG2細(xì)胞后的差異表達(dá)基因［J］.世界華人消化雜志，2004，2（7）：1711-1714.