丹參川芎嗪注射液對急性胰腺炎臨床療效的影響

龔建娥 方云斌 湯維新

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是臨床常見的消化內(nèi)科急診，盡管近年來醫(yī)療水平的不斷提高，但AP 病死率仍高達(dá)20%以上［1］。目前AP 治法已從早期外科手術(shù)治療轉(zhuǎn)為內(nèi)科保守治療。AP 發(fā)生、發(fā)展機(jī)制尚未完全闡明，祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為AP 屬于腑氣不通，氣滯血瘀，熱毒壅盛，耗氣傷陰病癥，以活血祛瘀為基礎(chǔ)的中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸引起研究者的關(guān)注［2］。丹參川芎嗪注射液的主要成分是丹參素和鹽酸川芎嗪，有通行血脈、活血逐瘀的功效，臨床丹參川芎嗪注射液主要用于缺血性心腦血管疾病的治療，但近年來其臨床使用范圍逐漸擴(kuò)大［3］。本研究觀察了丹參川芎嗪注射液對急性胰腺炎NF -κB 炎性反應(yīng)通路的影響，并探討了其相關(guān)的臨床療效。

材料與方法

1.臨床病例資料:收集2012 年6 月～2014 年2 月蘭溪市人民醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者68 例，急性胰腺炎診斷符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組2013 年上海會議制定的《中國急性胰腺炎診治指南》［4］。排除對象:心、腦、肺、腎等臟器嚴(yán)重障礙者，惡性腫瘤，凝血功能功能障礙者，妊娠和哺乳期婦女。68 例患者隨機(jī)分為常規(guī)治療對照組和丹參川芎嗪注射液治療觀察組，每組34 例。對照組男性20 例，女性14 例，患者年齡32 ～68 歲，平均年齡51.4 ±10.2 歲，輕度10 例，中度12 例，重度12 例;觀察組男性19 例，女性15 例，患者年齡33 ～67 歲，平均年齡50.7 ±9.8 歲，輕度9 例，中度13 例，重度12 例。兩組患者在性別、年齡、病情程度臨床資料方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P ＞0.05)，具有可比性。另取筆者醫(yī)院健康體檢者30 例作為正常對照，其中男性17 例，女性13 例，年齡32 ～70 歲，平均年齡51.8 ±10.7 歲，正常對照和急性胰腺炎患者在性別、年齡臨床資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。所有患者均知曉本實(shí)驗(yàn)，并同意本研究，所有操作均符合筆者醫(yī)院倫理委員會的要求。

2.治療方法:(1)對照組:進(jìn)行常規(guī)的對癥治療，例如:抑制胰酶，分泌抗感染，補(bǔ)充體液維持水電解質(zhì)平衡，營養(yǎng)支持，預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生等。(2)觀察組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液(吉林四長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字:H22026448)，10ml 用5%葡萄糖注射液250ml 稀釋，每日1 次靜脈滴注。7 天為1 個療程，兩2 個療程后評定效果。

3.P65、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF -α)表達(dá)的檢測:取受試者外周靜脈血5ml，1500 ×g 離心20min，取上清，P65、IL-6、TNF -α 表達(dá)的檢測使用ELISA 法，檢測試劑盒購自上海伊華臨床醫(yī)學(xué)科技公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，對照標(biāo)準(zhǔn)品使用日立HICTHI-7080 全自動生化分析儀檢測P65、IL-6、TNF-α 表達(dá)水平的改變。

4.臨床療效分析:參照趙相等［5］的方法評估兩組的臨床療效:顯效:臨床癥狀消失或好轉(zhuǎn)，血、尿淀粉酶恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn)，血、尿淀粉酶有下降趨勢;無效:臨床癥狀無明顯改善，甚至加重或惡化，有效率(%)= 顯效率+有效率。

5.統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用SPSS 12.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)連續(xù)性資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計量資料使用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1.丹參川芎嗪對急性胰腺炎患者NF -κB 炎癥通路的影響:治療前觀察組和對照組NF-κB 信號通路中P65 蛋白，以及NF -κB 信號通路下游IL -6、TNF - α 蛋白表達(dá)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，但均顯著高于正常對照組(P ＜0.01)，治療后兩組P65、IL-6、TNF-α 表達(dá)均出現(xiàn)顯著減低(P ＜0.05 和P ＜0.01)，但治療后觀察組減低的幅度顯著高于對照組(P ＜0.05，表1)。

表1 丹參川芎嗪對急性胰腺炎患者P65、IL-6、TNF-α 表達(dá)的影響(μg/ml)

2.兩組血淀粉酶恢復(fù)正常時間、腹痛緩解時間、平均住院時間的比較:從表2 可見，觀察組的血淀粉酶恢復(fù)正常時間、腹痛緩解時間、平均住院時間分別為5.16 ±1.64、3.34 ±0.93 和9.38 ±2.56 天，均顯著低于對照組的8.12 ±2.52、4.43 ±1.21 和12.64 ±3.61 天(P ＜0.05)。

表2 兩組血淀粉酶恢復(fù)正常時間、腹痛緩解時間、平均住院時間的比較(天)

3.兩組臨床療效的比較:對照組顯效18 例，有效9 例，有效率為79.4%，觀察組顯效21 例，有效10例，有效率為91.2%，統(tǒng)計學(xué)分析顯示觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組(P ＜0.05，表3)。

表3 兩組臨床療效的比較［n(%)］

4.兩組并發(fā)癥的比較:從表4 可見，對照組并發(fā)癥發(fā)生率為55.9%，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為32.4%，統(tǒng)計學(xué)分析顯示觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組(P ＜0.05)。

表4 兩組并發(fā)癥的比較［n(%)］

討 論

臨床研究中發(fā)現(xiàn)急性胰腺炎后，雖然經(jīng)過手術(shù)清除壞死病灶或者引流，仍不能阻止胰腺炎癥的發(fā)展和壞死過程，從局部的胰腺病變迅速發(fā)展成為全身炎性反應(yīng)綜合征是急性胰腺炎的常見臨床表現(xiàn)，通過“板機(jī)樣作用”觸發(fā)炎性介質(zhì)的“瀑布樣級聯(lián)反應(yīng)”，這也是清除病灶后胰腺炎癥繼續(xù)發(fā)展的主要機(jī)制之一［6］。中西結(jié)合治療急性胰腺炎是我國急診醫(yī)學(xué)的一大優(yōu)勢［7］。丹參川芎嗪注射液中的主要成分丹參素和鹽酸川芎嗪具有降低血液黏度、活血化瘀、改善微循環(huán)、抗氧化的作用，本研究使用丹參川芎嗪注射液治療急性胰腺炎患者，觀察到了加用丹參川芎嗪觀察組的血淀粉酶恢復(fù)正常時間、腹痛緩解時間、平均住院時間顯著低于對照組，隨后臨床療效的統(tǒng)計分析也顯示了觀察組的臨床治療有效率也顯著高于對照組，并且觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，用藥期間都發(fā)現(xiàn)相關(guān)的的臨床不良反應(yīng)，上述結(jié)果說明了丹參川芎嗪注射液治療急性胰腺炎是一種安全有效的方法。

級聯(lián)式的炎性介質(zhì)釋放誘發(fā)的瀑布式炎性反應(yīng)是急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展的重要病理生理機(jī)制，IL -6、TNF -α 是重要的炎性介質(zhì)［8］。本研究也觀察到了急性胰腺炎患者IL -6、TNF -α 較正常對照人群顯著升高，IL-6、TNF -α 表達(dá)受到NF -κB 信號通路的調(diào)節(jié)，NF-κB 的活性主要通過釋放P65、P50 蛋白進(jìn)入細(xì)胞核，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子活性，調(diào)控IL -6、TNF-α 表達(dá)［9，10］。本研究也觀察到了NF -κB 信號通路中的P65 蛋白在急性胰腺炎患者中顯著升高，經(jīng)過臨床積極治療P65 蛋白出現(xiàn)減低，IL -6、TNF -α 也會相應(yīng)的減低，并且丹參川芎嗪觀察組對上述炎性介質(zhì)釋放的抑制作用顯著高于對照組。上述結(jié)果說明了加用丹參川芎嗪后更有利于阻止急性胰腺炎瀑布式炎性反應(yīng)的發(fā)展，抑制NF-κB 通路可能是其作用機(jī)制?？傊?，本研究顯示丹參川芎嗪可以抑制NF -κB 通路減低急性胰腺炎患者的炎性反應(yīng)，臨床療效顯著，可在臨床中應(yīng)用。

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