金黃膏外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

陳興華， 楊奕平

(復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院中醫(yī)肛腸科，上海200540)

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要表現(xiàn)為快速發(fā)展的嚴(yán)重關(guān)節(jié)紅腫熱痛，其中第一跖趾關(guān)節(jié)最易受累，常與肥胖、高脂血、高血壓、糖尿病、冠心病等疾病密切相關(guān)，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康［1-2］。傳統(tǒng)的相關(guān)藥物包括非甾體消炎藥、糖皮質(zhì)激素、秋水仙堿等［3-5］，但藥物不良反應(yīng)及適應(yīng)癥的限制，導(dǎo)致其選擇受限，故尋求中醫(yī)藥安全有效的治療尤為重要。筆者在臨床實(shí)踐中采用金黃膏外敷，用于治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，收效頗為滿(mǎn)意。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)于1977 年制定的標(biāo)準(zhǔn)［6］，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［7］。(2)急性起病，本次發(fā)作在48 h 內(nèi)。(3)年齡在18 ～60 歲之間。(4)病情嚴(yán)重程度、侵及部位、血尿酸值范圍相同。 (5)自愿參加，能如期完成隨訪。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)繼發(fā)性痛風(fēng)，如腎功能衰竭、腫瘤化療、放療、雙克、速尿、利尿酸等利尿劑，以及含有利尿劑的復(fù)方降壓藥、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、阿司匹林等藥物所致的高尿酸血癥及痛風(fēng)。(2)合并心腦血管、肝腎功能、造血系統(tǒng)與嚴(yán)重性疾病者。 (3)晚期關(guān)節(jié)重度畸形、僵硬。(4)由于精神障礙不能給予充分知情同意者。(5)過(guò)敏體質(zhì)。(6)妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 一般資料 選擇2012 年1 月—2014 年1 月在我院治療的60 例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，將其分為3 組。其中，A 組(金黃膏組)20 例，男18 例，女2 例，年齡23 ～58歲，平均(51.4 ±9.6)歲，病程1 ～8 d，平均(4.2 ±2.5)d，尿酸450 ～525 μmol/L，平均 (438.6 ± 63.1)μmol/L;B 組(金黃膏+ 戴芬組)20 例，男19 例，女1例，年齡23 ～56 歲，平均(42.6 ±10.8)歲，病程1 ～14 d，平均(8.4 ±3.6)d，尿酸425.2 ～565.7 μmol/L，平均(468.2 ±60.1)μmol/L;C 組(戴芬組)20 例，男20 例，女0 例，年齡33 ～60 歲，平均(31.2 ±11.5)歲，病程1 ～12 d，平均(6.8 ±2.9)d，尿酸416 ～592 μmol/L，平均(478.2 ±67.3)μmol/L。組間基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，表明具有可比性。

1.3 治療方法 基礎(chǔ)治療 (1)臥床休息，抬高患肢。(2)低嘌呤飲食，禁止飲酒。 (3)飲水足量，堿化尿液。然后，口服碳酸氫鈉片1.0 g (上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022127)，1 日3 次。

A 組:金黃膏(主要成分為大黃、黃柏、姜黃)均勻攤于紗布上，厚約3 mm，覆上蓋棉紙，貼于患處，每日1次，連續(xù)2 周。

B 組:金黃膏局部外敷，加戴芬 (德國(guó)，批準(zhǔn)文號(hào)H20100590)口服，每日2 次，1 次75 mg，連續(xù)2 周。

C 組:口服戴芬治療，每日2 次，1 次75 mg，連續(xù)2 周。

1.4 療效判定方法與標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 中醫(yī)癥狀與體征積分評(píng)定(1)關(guān)節(jié)疼痛。參照視覺(jué)模擬評(píng)分法(Visual analoguescale，VAS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［8］。(2)關(guān)節(jié)腫脹。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］，關(guān)節(jié)無(wú)腫脹，0 分;輕度腫脹，即較正常皮膚腫脹，皮紋尚存在，壓之凹陷，松之恢復(fù)正常，1 分;中度腫脹，即皮紋消失，壓之凹陷，松之難恢復(fù)正常，2 分;重度腫脹，即皮膚重度腫脹，出現(xiàn)水泡，壓之少凹陷，不可恢復(fù)正常，3 分。(3)關(guān)節(jié)活動(dòng)功能。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］，關(guān)節(jié)活動(dòng)無(wú)障礙，0 分;活動(dòng)受限，但仍可從事正?；顒?dòng)，1 分;活動(dòng)明顯受限，不能從事一般活動(dòng)，但能生活自理，2 分;活動(dòng)時(shí)疼痛難忍，臥床，生活不能自理，3 分。

1.4.2 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］(1)痊愈，即癥狀全部消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)功能恢復(fù)正常。(2)顯效，即主要癥狀基本消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)有所改善，生活能夠自理。(3)有效，即臨床癥狀好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動(dòng)功能基本恢復(fù)，能正常工作和生活。(4)無(wú)效，即臨床癥狀和各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與治療前比較，均無(wú)改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)或Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit 分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 金黃膏組總有效率為90%，金黃膏+戴芬組總有效率為95%，戴芬組總有效率為65%。3 組臨床療效比較，有顯著性差異(P ＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3 組臨床療效比較(例)

2.2 三組治療前后主要臨床癥狀積分變化(表2)

2.3 治療前后IL-1β 和IL-8 水平比較(表3)

表2 3 組治療前后主要臨床癥狀積分比較

表3 3 組治療前后IL-1β 和IL-8 水平比較

3 討論

“痛風(fēng)”屬于中醫(yī)“痹癥”范疇，祖國(guó)醫(yī)學(xué)中“痛風(fēng)”之名始于金元，《丹溪心法·痛風(fēng)》云“一晝靜而夜發(fā)，發(fā)時(shí)徹骨酸痛，痛有常處，其痛處赤腫灼熱，其有熱甚者，如抽薪飲之類(lèi)”。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作急，其以脾腎兩虛為本，濕、熱、毒為標(biāo)，熱毒重可生濕，濕邪盛能化熱，內(nèi)毒流竄經(jīng)絡(luò)，攻注骨節(jié)，著于經(jīng)脈，終致濕熱毒交互為患，屬正虛實(shí)邪之癥，故治當(dāng)以清熱解毒，化瘀通絡(luò)定痛為要。清代名醫(yī)吳師機(jī)指出:“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥，所異者法耳”，中藥外治法是治療人體各種疾病的一種重要的給藥途徑，金黃膏外敷治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作，有明顯鎮(zhèn)痛和抗急性炎癥作用［10］。它源自《醫(yī)宗金鑒》中的“金黃散”，經(jīng)劑型改良而成，由大黃、黃柏、姜黃、白芷、制南星、陳皮、蒼術(shù)、厚樸、甘草、天花粉組成，大黃、黃柏、姜黃瀉火解毒，活血化瘀;白芷、制南星、天花粉消腫止痛;陳皮、蒼術(shù)、厚樸助引經(jīng)行氣，諸藥合用，共奏瀉火解毒，行氣活血、消腫止痛之功。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察金黃膏、金黃膏+戴芬組、戴芬組治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎前后血漿IL-1β，IL-8 水平的動(dòng)態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)金黃膏+戴芬組的臨床療效優(yōu)于金黃膏組和戴芬組，金黃膏組又優(yōu)于戴芬組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);治療后主要的臨床癥狀關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、關(guān)節(jié)活動(dòng)積分均較治療前明顯降低(P ＜0.05)，其中金黃膏+戴芬組優(yōu)于金黃膏組和戴芬組，金黃膏組又優(yōu)于戴芬組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);各治療組均有降低血漿IL-1β 和IL-8 水平的作用，其中金黃膏+戴芬組優(yōu)于金黃膏組和戴芬組，金黃膏組又優(yōu)于戴芬組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。綜上所述，金黃膏對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥因子IL-1β 和IL-8 有一定抑制作用，其機(jī)制可能與降低血漿IL-1β 和IL-8 水平有關(guān)。

采用金黃膏外敷治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí)，無(wú)胃腸刺激，操作簡(jiǎn)便，價(jià)格低廉，值得臨床推廣，并可為無(wú)法耐受秋水仙堿毒副作用和對(duì)非甾體藥物有禁忌者提供了有效的治療平臺(tái)。

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