同型半胱氨酸、血脂聯(lián)合檢測在突發(fā)性耳聾診斷中的意義

陳宏，楊虹，齊國榮

(1.秦皇島市工人醫(yī)院檢驗科，遼寧秦皇島066299; 2.秦皇島市工人醫(yī)院耳鼻喉科，遼寧秦皇島066299)

同型半胱氨酸、血脂聯(lián)合檢測在突發(fā)性耳聾診斷中的意義

陳宏1，楊虹1，齊國榮2

(1.秦皇島市工人醫(yī)院檢驗科，遼寧秦皇島066299; 2.秦皇島市工人醫(yī)院耳鼻喉科，遼寧秦皇島066299)

目的探討同型半胱氨酸(Hcy)、血脂［總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)］聯(lián)合檢測在突發(fā)感音神經(jīng)性耳聾(SSHL)診斷中的意義。方法收集SSHL患者80例，以78名性別、年齡、種族相匹配的正常聽力的人群作為正常對照組，分別檢測2組血清Hcy、TC、TG和LDL-C濃度，分析其與SSHL的關(guān)系。結(jié)果SSHL組血清Hcy、TC、TG、LDL-C濃度分別為(16.16±3.94)μmol/L、(5.38±0.99)mmol/L、1.66(1.23～5.70)mmol/L、(3.49±0.78)mmol/L，均明顯高于正常對照組［(12.59±2.24)μmol/L、(4.51± 0.91)mmol/L、1.48(0.69～3.01)mmol/L、(2.59±0.80)mmol/L］(P均＜0.01)。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)Hcy與TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)(r值分別為0.669、0.514、0.704，P均＜0.01)。Logistic回歸分析顯示Hcy及LDL-C是SSHL的重要風(fēng)險因素［OR值(95%可信區(qū)間)分別為1.850(1.256～2.725)、4.412(1.134～17.170)］。SSHL組中Hcy、LDL-C的陽性檢出率分別為47.5%和51.3%，明顯高于正常對照組(9.0%、14.1%，P均＜0.01)。聯(lián)合檢測Hcy及LDL-C的陽性率可達(dá)66.3%，高于單項檢測的陽性率。結(jié)論聯(lián)合檢測血清Hcy和血脂在SSHL預(yù)防、臨床篩檢和風(fēng)險評估中均具有一定的價值。

同型半胱氨酸;膽固醇;低密度脂蛋白;突發(fā)性耳聾

突發(fā)感音神經(jīng)性耳聾(sudden sensorineural hearing loss，SSHL)定義為突然發(fā)生的、可在數(shù)分鐘、數(shù)小時或3 d以內(nèi)，原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相連的2個頻率聽力下降20 db以上［1］。臨床表現(xiàn)以聽力下降為主，多伴有耳鳴，偶有眩暈及嘔吐，且耳鳴可能成為永久性后遺癥。該病屬耳鼻喉科常見急癥，近年來門診就診率增高，發(fā)病呈上升趨勢。大部分患者對SSHL缺乏認(rèn)識，因此錯過了最佳治療時機(jī)，容易引發(fā)永久性聽力損失。近年來的研究表明，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)與血脂的升高在突發(fā)性耳聾的發(fā)生、發(fā)展中起了一定的作用。Hcy是動脈硬化和血栓性疾病一種新的獨(dú)立危險因素。血脂升高是動脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮脂質(zhì)斑塊的直接危險因素。兩者的升高均與SSHL血管內(nèi)皮損傷致使內(nèi)耳微循環(huán)障礙的病因?qū)W說有一定的相關(guān)性。我們通過聯(lián)合檢測SSHL患者血清Hcy及血脂濃度，探討其在SSHL診治中的意義。

材料和方法

一、一般資料

1.研究對象選取2012年6月至2013年12月于秦皇島市工人醫(yī)院耳鼻喉科就診的SSHL患者80例，其中男48例、女32例，年齡15～71歲，均符合《SSHL診斷和治療指南》［1］中的標(biāo)準(zhǔn)?；颊呔鶠閱味l(fā)病，病程3～45 d不等。其中伴耳鳴51例、伴有眩暈16例、伴眩暈及嘔吐12例。另選取秦皇島市工人醫(yī)院同性別、年齡、種族范圍內(nèi)的健康體檢者78名作為正常對照組，其中男45名、女33名，均主訴近期無聽力下降及耳鳴。上述兩組均排除糖尿病、高血壓、心腦血管意外、惡性腫瘤等疾病，年齡、性別構(gòu)成、吸煙、種族、血壓、心率等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)

2.聽力檢查2個組均做內(nèi)耳道CT、聲阻抗、純音測聽、聽性腦干反應(yīng)及40 kHz相關(guān)電位檢查。平均聽力損失以0.25～4 kHz計算，SSHL組平均聽力為66 dB，其中中度SSHL(31例)聽力為40～55 dB、中重度SSHL(38例)為56～70 dB、重度SSHL(11例)為71～90 dB。正常對照組聽力均正常。

二、方法

1.樣本采集囑患者測試前12 h禁食高脂肪食物和飲酒，于次日清晨抽取受試者空腹靜脈血5 mL于干燥試管內(nèi)，3 000×g離心10 min，2 h內(nèi)分離血清，-20℃保存。同樣方法抽取對照組空腹靜脈血。所有標(biāo)本于同一天解凍后測定。

2.儀器和試劑血清Hcy測定采用循環(huán)酶法，總膽固醇(total cholesterol，TC)測定采用膽固醇氧化酶法，甘油三酯(triglyceride，TG)測定采用酶法，低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)測定采用直接法，以上項目的試劑、質(zhì)控品及校準(zhǔn)品均由北京九強(qiáng)公司提供。儀器為HITACHI 7180全自動生化分析儀(日立公司)。儀器參數(shù)設(shè)定參照試劑說明書，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求進(jìn)行測定。

3.結(jié)果判定以各項指標(biāo)超出參考區(qū)間上限判定為異常。判定標(biāo)準(zhǔn):Hcy＞15.0 μmol/L為異常;高血脂診斷參照1997年“全國血脂異常防治建議”，以TC＞5.70 mmol/L、TG＞1.70 mmol/L、LDL-C＞3.60 mmol/L為異常。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。經(jīng)K-S正態(tài)性檢驗，Hcy、TC、LDL-C呈正態(tài)分布，數(shù)據(jù)以±s表示，組間樣本比較采用t檢驗;TG呈偏態(tài)分布，以中位數(shù)(第5～95百分位)表示，采用非參數(shù)法檢驗。以各項指標(biāo)參考區(qū)間上限為陽性界值，陽性率比較采用χ2檢驗。Hcy、血脂間進(jìn)行相關(guān)分析，服從正態(tài)分布的采用Pearson相關(guān)分析，不服從正態(tài)分布的用Spearman相關(guān)分析。突聾危險因素與發(fā)病關(guān)系采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、SSHL組和正常對照組血漿Hcy及血清TC、TG、LDL-C結(jié)果分析

SSHL組血清Hcy及TC、TG、LDL-C明顯高于正常對照組(P均＜0.01)。見表1。

表1 SSHL組與正常對照組血清Hcy及血脂濃度的比較

二、SSHL組與正常對照組各項目陽性檢出率SSHL組與正常對照組中Hcy與LDL-C均有一定的陽性檢出率，但SSHL組的陽性檢出率明顯高于正常對照組(P＜0.01)。將Hcy與LDL-C聯(lián)合檢測，其陽性檢出率(任意一項陽性即為陽性)高達(dá)66.3%，明顯高于任意一個單項陽性率。

表2 SSHL組及正常對照組Hcy、LDL-C的陽性檢出率［例(%)］

三、Hcy與TC、TG、LDL-C的相關(guān)性分析

Pearson及Spearman相關(guān)分析顯示Hcy與TC、TG、LDL-C均呈正相關(guān)(r值分別為0.669、0.514、0.704，P均=0.000)。

四、Logistic回歸分析結(jié)果

以SSHL為因變量Y(SSHL組=1，正常對照組=0)，年齡、性別、吸煙、Hcy、TC、TG、LDL-C為自變量，做Logistic回歸分析?；貧w方程為Y= 0.615Hcy+0.576LDL-C-0.177年齡-1.725。Hcy的OR值為1.850［95%可信區(qū)間(confidence interval，CI):1.256～2.725］，LDL-C的OR值為4.412(95%CI:1.134～17.170)，年齡的OR值為0.838(95%CI:0.751～0.935)。

討論

SSHL是耳鼻喉科常見急癥之一。全世界發(fā)病率為5/10萬～20/10萬［1］。CHEN等［2］報告，當(dāng)?shù)匦喊l(fā)病率1/10 000。TERANISHI等［3］統(tǒng)計了近30年日本SSHL患者的流行病學(xué)情況，2001年SSHL患者發(fā)病率為1972年的7.05倍。KLEMM等［4］2009年的調(diào)查結(jié)果顯示正常人突發(fā)性耳聾發(fā)病率為1.6‰。上述研究結(jié)果表明，SSHL的世界發(fā)病率呈逐年遞增態(tài)勢。據(jù)報道，我國每年新增SSHL病例2萬人左右。SSHL的常見病因與病毒性感染、內(nèi)耳供血障礙、迷路水腫等有關(guān)。SSHL的損傷部位主要在耳蝸。耳蝸對血流的變化極其敏感，即使有輕微阻塞或血管痙攣發(fā)生，也會有明顯的臨床表現(xiàn)，引起聽力的急劇喪失。供應(yīng)內(nèi)耳組織的血管為終端血管，不具有側(cè)支循環(huán)，這一缺陷會使伴有高脂血癥、高同型半胱氨酸(high homocysteine，HHcy)血癥等疾病的患者由于耳蝸總動脈的血栓形成或血管的拴塞造成毛細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p傷。當(dāng)動脈硬化斑塊形成時，微循環(huán)缺血又加重了自身的耳聾。這些原因引起的耳蝸微循環(huán)障礙都可以造成聽覺器官功能損傷。

Hcy又稱高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸，屬于蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物。自Mc Cully從病理上發(fā)現(xiàn)高胱氨酸尿癥患者早期可發(fā)生全身動脈粥樣硬化和血栓形成至今，大量研究及動物模型實(shí)驗已證實(shí)HHcy血癥是動脈粥樣硬化和心腦血管疾病的一種新的、獨(dú)立的危險因素。其致病機(jī)制可能與其能引起脂質(zhì)過氧化，加速泡沫細(xì)胞形成，同時促進(jìn)氧自由基和過氧化氫生成，激活血小板黏附聚集、促進(jìn)動脈粥樣硬化有關(guān)。近年有些研究傾向認(rèn)為HHcy是引起SSHL的危險因素之一。因其能增加血小板粘滯性，破壞凝血-纖溶系統(tǒng)的平衡，導(dǎo)致血黏度增加等改變，進(jìn)而影響微循環(huán)［5］。內(nèi)耳的微循環(huán)障礙造成基底膜毛細(xì)胞損傷，耳蝸毛細(xì)胞發(fā)生異常興奮，其電活動的不同步引發(fā)鄰近健康毛細(xì)胞發(fā)生代償性增加自身擺動。這種過度活動超出了患者的聽閾感知，引發(fā)耳鳴。本研究結(jié)果顯示SSHL組血清Hcy水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)，說明高Hcy與SSHL密切相關(guān)，這可能是SSHL的致病因素之一。本研究有47.5%(38/ 80)的SSHL患者有高HHcy血癥，提示HHcy與SSHL關(guān)系密切，可能是SSHL發(fā)病的重要因素之一。動物實(shí)驗報道血液中的Hcy水平增高距AS形成尚有一定時間［6］。李燕等［7］通過制備HHcy兔模型來模擬臨床的病理變化，證實(shí)HHcy血癥可加速血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)增生，并可能在一定范圍內(nèi)加重VSMC氧化損傷，加速AS的進(jìn)程。因此，早期檢測到HHcy并加以糾正可能會延緩或阻止AS形成，減輕對內(nèi)耳微循環(huán)的影響，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，在一定程度上可能降低SSHL患者聽力損傷程度甚至降低SSHL的發(fā)病率。

本研究將SSHL患者的TC、TG、LDL-C水平與正常對照組進(jìn)行比較，同時進(jìn)行多因素分析，發(fā)現(xiàn)SSHL組與正常對照組相比，各項檢測結(jié)果差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示SSHL患者常伴有血脂代謝紊亂。血液中TC和TG水平的增高可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙。TG通過誘導(dǎo)早期炎癥狀態(tài)的發(fā)生和血栓形成導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂。而LDL-C是臨床診斷冠狀動脈硬化的一項指標(biāo)，同時也是血脂異常治療中的監(jiān)測重點(diǎn)之一。近年來，LDL-C已成為臨床上血脂檢測的首選項目。本研究結(jié)果表明，SSHL患者TC、TG、LDL-C水平明顯高于正常對照組(P＜0.05)。國外一些研究數(shù)據(jù)也支持了這種說法。2010年克羅地亞的一項研究［8］對54名SSHL患者的血脂情況進(jìn)行了分析，其結(jié)果顯示SSHL患者血清膽固醇、低密度脂蛋白明顯高于對照組。ROSSENBACH等［9］發(fā)現(xiàn)LDL血漿置換法可以有效增加肢體微循環(huán)血液供應(yīng)。同時一些間接證據(jù)也表明SSHL的發(fā)生與血脂異常有相關(guān)性。ORITA［10］等對106名SSHL患者的整個療程進(jìn)行了評估，發(fā)現(xiàn)合并高膽固醇血癥的患者療效好于無高膽固醇血癥的患者。這些研究從不同角度說明血脂異常確實(shí)能影響小動脈及微循環(huán)血液供應(yīng)，從而造成內(nèi)耳缺血，致使內(nèi)耳微循環(huán)障礙，誘發(fā)SSHL。

Logistic回歸分析顯示Hcy和LDL-C是SSHL發(fā)病的重要危險因素。Pearson和Spearman相關(guān)分析顯示SSHL患者Hcy與血脂各項指標(biāo)呈高度相關(guān)。表明SSHL患者血脂異常與HHcy有一定的相關(guān)性。Hcy能加強(qiáng)低密度脂蛋白的自身氧化，生成氧化低密度脂蛋白(oxidized-low-density lipoprotein，ox-LDL)，而ox-LDL能影響一氧化氮(nitric oxide，NO)的合成及凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的活性，造成內(nèi)皮細(xì)胞的損傷［11］。同時Hcy有促氧化作用，與O2發(fā)生氧化反應(yīng)，產(chǎn)生H2O2及超氧陰離子，引起細(xì)胞膜上脂質(zhì)過氧化的反應(yīng)鏈，破壞細(xì)胞壁完整性，使內(nèi)皮細(xì)胞功能下降，導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷。李宗鋒等［12］在一項對中年男性高脂血癥患者的調(diào)查中也證實(shí)了高脂血癥與HHcy的相關(guān)性。本研究顯示，HHcy血癥伴有血脂功能紊亂患者確實(shí)存在患SSHL的高風(fēng)險性，SSHL患者除要重視和糾正患者的脂代謝紊亂外，還要重視患者的血清Hcy濃度。通過定期檢測SSHL患者的血脂和Hcy濃度，盡可能消除各種誘發(fā)其升高的因素，避免血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的微循環(huán)障礙，從而阻止SSHL病情的進(jìn)一步發(fā)展。

Hcy作為心血管疾病的獨(dú)立危險因子已被大家公認(rèn)，脂質(zhì)代謝異常是粥樣動脈硬化和冠心病最重要的危險因素亦為大家所認(rèn)可。同樣是突發(fā)性缺血性疾病，SSHL的診斷手段同心肌梗死有許多相似之處［13］。臺灣最近的一項大型流行病學(xué)調(diào)查［14］發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死同SSHL存在相關(guān)性，提示兩者存在相似的危險因素。SSHL組Hcy、TC、TG、LDL-C水平及陽性檢出率均明顯高于正常對照組。證明Hcy與血脂在SSHL的發(fā)生、發(fā)展中有著重要的意義。Hcy與LDL-C聯(lián)合檢測的陽性率為66.3%，高于任意單項的陽性率。因此，Hcy與LDL-C聯(lián)合檢測有利于SSHL患者的預(yù)測、診斷治療及預(yù)后。

［1］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會.突發(fā)性聾的診斷和治療指南(2005年，濟(jì)南)［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41(8):569.

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(本文編輯:龔曉霖)

《檢驗醫(yī)學(xué)》舉辦2015年“檢驗醫(yī)學(xué)新技術(shù)”國家級繼續(xù)教育項目的通知

《檢驗醫(yī)學(xué)》將于2015年度舉辦“檢驗醫(yī)學(xué)新技術(shù)”［Ⅰ類10分，項目編號:2015-11-00-281(國)，由上海市臨床檢驗中心主辦］國家級繼續(xù)教育項目。具體實(shí)施方案如下:

1.學(xué)員對象從事醫(yī)學(xué)檢驗或其他相關(guān)專業(yè)技術(shù)工作的衛(wèi)生技術(shù)人員。

2.繼續(xù)教育內(nèi)容臨床檢驗與血液學(xué)檢驗、免疫學(xué)檢驗、微生物學(xué)檢驗、生物化學(xué)檢驗、分子生物學(xué)檢驗、實(shí)驗室管理等檢驗醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新技術(shù)、新進(jìn)展，均出自期刊發(fā)表的文章。

3.學(xué)員報名步驟欲參加繼續(xù)教育項目者，請將回執(zhí)復(fù)印、填寫后寄回(回執(zhí)見本期第915頁，信封上注明“參加繼續(xù)教育”);也可以登錄本刊網(wǎng)站(http://www.shjyyx.com)，在“編輯部公告”中下載、填寫回執(zhí)，并將回執(zhí)用E-mail發(fā)至編輯部。編輯部以收到學(xué)員報名的回執(zhí)和教育費(fèi)用的次序作登記注冊和編號。

4.考試方法編輯部將試卷寄給注冊過的學(xué)員(試卷復(fù)印無效)，考試合格者參照國家《繼續(xù)教育學(xué)分授予方法》授予繼續(xù)教育學(xué)分證書。

5.時間安排2015年4月1日至10月30日。

6.收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)300元。

地址:上海市浦東新區(qū)洪山路528號《檢驗醫(yī)學(xué)》編輯部郵編:200126

匯款地址:上海市浦東新區(qū)洪山路528號《檢驗醫(yī)學(xué)》編輯部郵編:200126

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Significance of homocysteine and blood lipid detection in the diagnosis of sudden sensorineural hearing loss

CHEN Hong1，YANG Hong1，QI Guorong2.(1.Department of Clinical Laboratory，Qinhuangdao Worker's Hospital，Liaoning Qinhuangdao 066299，China;2.Department of Otorhinolaryngology，Qinhuangdao Worker's Hospital，Liaoning Qinhuangdao066299，China)

ObjectiveTo study the significance of homocysteine(Hcy)and blood lipid detection［total cholesterol (TC)，triglyceride(TG)and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)］in the diagnosis of sudden sensorineural hearing loss(SSHL).MethodsA total of 80 patients with SSHL were enrolled，and 78 subjects without SSHL matched with SSHL group for sex，age and race were enrolled as control group.The serum levels of Hcy，TC，TG and LDL-C were detected.The relationship with SSHL was analyzed.ResultsThe serum Hcy，TC，TG and LDL-C levels in SSHL group［(16.16±3.94)μmol/L，(5.38±0.99)mmol/L，1.66(1.23-5.70)mmol/L and(3.49±0.78)mmol/L］were significantly higher than those in control group［(12.59±2.24)μmol/L，(4.51±0.91)mmol/L，1.48(0.69-3.01)mmol/L and(2.59±0.80)mmol/L］(P＜0.01).The correlation analysis showed that serum Hcy was positively correlated with TC，TG and LDL-C(r=0.669，0.514 and 0.704，P＜0.01).Logistic regression analysis showed that Hcy and LDL-C were important risk factors for SSHL［OR(95%confidence interval)were 1.85(1.256-2.725)and 4.412(1.134-17.170)］.The positive rates of Hcy and LDL-C were 47.5%and 51.3%in SSHL group and 9.0%and 14.1%in control group(P＜0.01).The positive rate of the combined detection of Hcy and LDL-C was 66.3%，which was higher than any single-positive rate.ConclusionsThe combined detection of Hcy and blood lipid for SSHL has significance in preventing，diagnosing and risking assessment.

Homocysteine;Cholesterol;Low-density lipoprotein cholesterol;Sudden sensorineural hearing loss

1673-8640(2015)09-0906-05

R446.1

A

10.3969/j.issn.1673-8640.2015.09.010

2014-12-12)

陳宏，女，1974年生，學(xué)士，主管技師，主要從事臨床生物化學(xué)檢驗工作。