炎琥寧聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療手足口病臨床療效觀察

楊玉湘

( 涼山州第一人民醫(yī)院兒科，涼山 615000 )

手足口病是由多種腸道病毒引起的兒童常見丙類傳染病，常見病毒包括柯薩奇病毒A組16型、腸道病毒71型和?？刹《镜龋饕R床表現(xiàn)為手、足、口腔、臀部等部位的斑丘疹、皰疹[1]。手足口病具有自限性，普通病例絕大多數(shù)1周內(nèi)可痊愈，而少數(shù)重癥病例可出現(xiàn)腦膜炎、腦干腦炎、腦脊髓炎、神經(jīng)源性肺水腫、循環(huán)障礙等，危及患兒生命[2]。近幾年來，手足口病在我國的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢，而重癥病例及死亡病例報(bào)告也連年上升，成為危及兒童生命健康的主要傳染病之一。本研究采用炎琥寧聯(lián)合阿糖腺苷治療手足口病，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《衛(wèi)生部手足口病診療指南(2010年版)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②無神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)及體征，如嗜睡、昏迷、腦膜刺激征、腱反射減弱等；③無危重癥手足口病的表現(xiàn)，如頻繁抽搐、腦疝、呼吸困難、休克；④病程不超過3d；⑤監(jiān)護(hù)人同意進(jìn)入本研究，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情逐漸加重，發(fā)展為重型或危重癥者；②合并有其他系統(tǒng)疾病(如皮膚病、肺部感染等)，影響療效判定者；③對治療藥物過敏者；④預(yù)計(jì)不能從本研究獲益者。

1.2 一般資料

2012年8月—2014年8月收集符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患兒100例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各50例，均有手足口臀部等2個(gè)或2個(gè)以上部位皮疹、皰疹，并伴不同程度的發(fā)熱。觀察組：男26例、女24例，年齡8個(gè)月~8歲，平均(3.98±0.84)歲。病程1~3d，平均(2.11±0.27)d。對照組：男28例、女22例，年齡6個(gè)月~8歲，平均(3.75±0.89)歲。病程1~3d，平均(2.14±0.23)d。兩組患兒一般資料相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予基礎(chǔ)治療，如隔離、休息、清淡飲食、口腔和皮膚護(hù)理、補(bǔ)液及對癥支持治療，合并細(xì)菌感染者給予抗菌藥物治療。對照組給予注射用利巴韋林，每次5~7.5mg/kg，加入5%葡萄糖注射液中(稀釋濃度1mL含1mg)，靜脈滴注，每日2次。炎琥寧注射液，5~8mg/kg加入5%葡萄糖注射液100mL中靜脈滴注，每日1次。觀察組給予炎琥寧注射液，用法與對照組相同；單磷酸阿糖腺苷，5~10mg/kg，加入5%葡萄糖注射液100mL中靜脈滴注，每日1次。療程均為5 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效：治療3d，體溫正常，皮疹消退，皰疹結(jié)痂，無新皮疹出現(xiàn)，進(jìn)食增加，玩耍如常；有效：治療3d，體溫基本穩(wěn)定，皮疹消退，皰疹結(jié)痂，口腔黏膜潰瘍減少，但未完全愈合，仍有散在皮疹出現(xiàn)；無效：治療5d以上仍發(fā)熱、流涎、進(jìn)食受限，皮疹未結(jié)痂或加重或出現(xiàn)并發(fā)癥。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒主要臨床癥狀及體征消退時(shí)間比較

觀察組患兒退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間及口腔潰瘍愈合時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒顯效34例、有效12例和無效4例，總有效率92.00%；對照組患兒顯效25例、有效14例和無效11例，總有效率78.00%；觀察組患兒臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患兒住院時(shí)間

觀察組患兒住院時(shí)間4~10d，平均(5.17±0.87)d；對照組患兒住院時(shí)間4~14d，平均(7.24±1.25)d；觀察組患兒住院時(shí)間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患兒治療期間均未觀察到明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

小兒手足口病是1957年首次報(bào)道出的一種新型傳染病，多發(fā)生于5歲以下兒童，可以通過食物、玩具、衣服等及消化道間接傳播，但主要的傳播途徑是飛沫傳播。近年以來，國內(nèi)爆發(fā)的手足口病疫情越來越多，2008年國家將其納入丙類傳染病管理，手足口病的治療與防控已成為了一項(xiàng)公共衛(wèi)生問題[4]。手足口病是由腸道病毒感染引起，柯薩奇A組16型致病者常為單純的手足口病，表現(xiàn)為手足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹；腸道病毒71型引起者，多為重癥型，危害性更大，可引發(fā)不同程度神經(jīng)系統(tǒng)受損，如腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等[5]。因此，對于手足口病的治療應(yīng)及早進(jìn)行，這樣可降低患兒的病死率，改善患兒的預(yù)后。

表1 兩組患兒主要臨床癥狀及體征消退時(shí)間比較 /d

目前，對于手足口病的臨床治療，尚無特效藥物，因此，現(xiàn)階段臨床對于該病的治療主要還是采取支持治療配合抗病毒治療。本研究分別采用利巴韋林及炎琥寧(對照組)、炎琥寧及阿糖腺苷(觀察組)治療手足口病，結(jié)果顯示觀察組患兒退熱時(shí)間(2.47±0.32)d、皮疹消退時(shí)間(3.19±0.55)d及口腔潰瘍愈合時(shí)間(3.88±0.61)d，均短于對照組的(4.23±0.41)d、(4.50±0.64)d和(4.72±0.68)d；觀察組患兒住院時(shí)間(5.17±0.87)d，顯效34例、有效12例和無效4例，明顯優(yōu)于對照組患兒的住院時(shí)間(7.24±1.25)d，顯效25例、有效14例和無效11例。炎琥寧是從植物穿心蓮經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成，主要成分為穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽。在祖國醫(yī)學(xué)中，手足口病是由外感風(fēng)熱病邪所致，而穿心蓮味苦、性寒，具有較好的清熱、解毒及除燥濕的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，穿心蓮內(nèi)酯主要藥理作用為解熱、抗炎、鎮(zhèn)靜、促腎上腺皮質(zhì)功能，可提高免疫功能和血清溶菌酶含量[6]。穿心蓮內(nèi)酯進(jìn)入體內(nèi)，能占據(jù)病毒復(fù)制過程中DNA與蛋白結(jié)合位點(diǎn)，阻止蛋白質(zhì)對DNA/RNA片段的包裹，使病毒不能復(fù)制，提高中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬能力和溶菌酶的含量，加速退熱，并能降低毛細(xì)血管壁的通透性，減輕急性炎癥后毛細(xì)血管的滲出，增強(qiáng)機(jī)體對病毒感染的應(yīng)急反應(yīng)[7]。研究報(bào)道，手足口病患兒T淋巴細(xì)胞免疫功能降低，如患兒T淋巴細(xì)胞總數(shù)處于較低水平，急性期T輔助細(xì)胞(Th)和抑制性T淋巴細(xì)胞(Ts)均較低，所以，T淋巴細(xì)胞免疫功能降低與手足口病的病情進(jìn)展關(guān)系密切[8]，穿心蓮內(nèi)酯能促進(jìn)各種免疫球蛋白的合成，從而提高機(jī)體免疫力。單磷酸阿糖腺苷是一種人工合成的腺嘌呤核苷類光譜抗病毒藥，能抑制多種DNA病毒，已證實(shí)其對單純帶狀皰疹病毒、EB病毒、巨細(xì)胞病毒及乙肝病毒等都有效。單磷酸阿糖腺苷進(jìn)入細(xì)胞后，經(jīng)過磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)和阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)。藥理學(xué)研究表明，抗病毒活性主要由Ara-ATP所引起，Ara-ATP與脫氧腺苷三磷酸(dATP)競爭地結(jié)合到病毒DNAP上，從而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成；還可抑制病毒DNA末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶活性，使Ara-A滲入到病毒的DNA中并連接在DNA鏈3'-OH位置末端，抑制了病毒DNA的繼續(xù)合成[9-10]。

綜上所述，炎琥寧及單磷酸阿糖腺苷治療手足口病抗病毒效果明顯，可快速緩解患兒發(fā)熱及皮疹癥狀，提高臨床治療效果，縮短住院時(shí)間，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] Chatproedprai S, Theanboonlers A, Korkong S, et al.Clinical and molecular characterization of hand-foot-andmouth disease in Thailand 2008-2009[J]. Jpn J Infectdis,2010, 63(4):229-233.

[2] 胡勇, 謝云霞, 黃春艷, 等. 阿糖腺苷治療手足口病120例療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2010, 4(21):102-103.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 手足口病診療指南(2010年版)[J]. 國際呼雜志, 2010, 30(24):1473-1475.

[4] 成泉, 王益彬, 鄭木為. 基層醫(yī)院小兒手足口病129例臨床特點(diǎn)及分析[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2010, 16(1):83-85.

[5] 江鐵成, 邵啟國, 張瑛, 等. 腸道病毒71型感染導(dǎo)致危重手足口病患兒的救治體會[J]. 中國小兒急救醫(yī)學(xué), 2011,18(3):262-263.

[6] 崔瑞絨, 劉秀霞. 阿奇霉素聯(lián)合注射用炎琥寧治療小兒支原體肺炎臨床觀察[J]. 中國婦幼保健, 2010, 25(16):2305-2306.

[7] 趙繼芳, 張紅梅. 注射用炎琥寧聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒手足口病的療效觀察[J]. 中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析, 2013,13(7):636-638.

[8] 曹湘蓉. 單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合喜炎平治療小兒手足口病43例療效分析[J]. 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè), 2013, 11(26):111-112.

[9] 鐘永平, 唐慧敏. 單磷酸阿糖腺苷治療老年帶狀皰疹療效觀察[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2010, 8(5):565-566.

[10] 鐘哲峰, 何劍, 周安民. 單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合利巴韋林治療手足口病40例療效觀察[J]. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志, 2012,40(2):188-189.