鴉膽子油乳劑聯(lián)合白介素-Ⅱ胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液30例臨床研究

王學(xué)中 吳 青

（太倉市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇太倉215400）

鴉膽子油乳劑聯(lián)合白介素-Ⅱ胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液30例臨床研究

王學(xué)中 吳 青

（太倉市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇太倉215400）

目的：觀察鴉膽子油乳劑聯(lián)合白介素-Ⅱ經(jīng)胸腔內(nèi)置管注入胸腔治療惡性胸腔積液的有效率和安全性。方法：60例惡性胸腔積液患者，隨機(jī)分為2組，分別為白介素-Ⅱ單藥治療組（簡稱對照組）及白介素-Ⅱ、鴉膽子油乳劑聯(lián)合治療組（簡稱治療組），每組30例。將中心靜脈導(dǎo)管置入胸腔，引流完胸腔積液后，2組分別予胸腔內(nèi)注入白介素-Ⅱ及白介素-Ⅱ、鴉膽子油乳劑，每3～5d用藥1次，共3次。治療結(jié)束4周后觀察療效，并觀察治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：對照組完全緩解（CR）6例，部分緩解（PR）13例，無效（NR）11例，總有效率63.3%，偶見低熱、輕微胸膜刺激疼痛；治療組CR 9例，PR 17例，無效4例，總有效率86.7%，偶見低熱、輕微胸膜刺激疼痛，可自行緩解。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：白介素-Ⅱ聯(lián)合鴉膽子油乳劑經(jīng)胸腔內(nèi)置管注入胸腔治療惡性胸腔積液有效率高，毒副反應(yīng)輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

惡性胸腔積液 鴉膽子油乳劑 白介素-Ⅱ

惡性胸腔積液是晚期癌癥的一個常見并發(fā)癥，為惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜引起，常引起胸悶、呼吸困難，如不能有效控制，短期內(nèi)會危及生命。迅速有效控制惡性胸腔積液對提高患者生存質(zhì)量，延長生存時間具有重要意義。常用的治療方法是胸腔穿刺抽液后，將各種化療藥、中藥制劑或生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑注入胸腔，多為單藥局部治療，均有一定的療效。本研究將30例惡性胸腔積液患者引流完胸腔積液后予白介素-Ⅱ、鴉膽子油乳劑二藥聯(lián)合胸腔內(nèi)注入，并與30例單獨注入白介素-Ⅱ的患者作對照，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 60例惡性胸腔積液患者均為我院2012年9月至2015年2月住院的惡性腫瘤患者，按照住院時間隨機(jī)分為2組。對照組30例:男18例，女12例；年齡35～76歲，平均年齡（45.25±4.13）歲；病程6個月～7年；肺癌15例（腺癌10例，小細(xì)胞癌1例，鱗癌4例），乳腺癌5例，胃癌4例，腸癌3例，卵巢癌1例，宮頸癌2例；胸腔大量積液22例，中等量8例，均為單側(cè)胸腔積液。治療組30例:男17例，女13例；年齡37～75歲，平均年齡（44.36±4.25）歲；病程8個月～6年；肺癌16例（腺癌12例，小細(xì)胞癌1例，鱗癌3例），乳腺癌4例，胃癌3例，腸癌4例，卵巢癌2例，宮頸癌1例；胸腔大量積液23例，中等量7例，均為單側(cè)胸腔積液。2組患者性別、年齡、病理類型等一般情況比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均經(jīng)明確病理證實為惡性腫瘤，B超、全胸片證實存在中等至大量胸腔積液，并經(jīng)胸水細(xì)胞學(xué)確診為惡性胸腔積液。胸水量根據(jù)胸片判定，采用前肋計算法，積液在第2前肋下緣水平以上者為大量，第5前肋下緣水平以下為少量，兩者之間為中量[1]。

2 治療方法

采用中心靜脈導(dǎo)管（帶側(cè)孔）作為胸腔引流管，以B超確定的胸腔積液最多處為穿刺點，行胸腔閉式引流，第1天引流800mL左右，第2天始緩慢持續(xù)引流，囑患者適當(dāng)變換體位，以助充分引流，若患者引流過程中出現(xiàn)頭昏、心慌等不適，立即暫停引流，待癥狀緩解后繼續(xù)緩慢引流，必要時予血漿、白蛋白等對癥支持治療。待胸腔積液基本排盡，將利多卡因100mg+地塞米松5mg溶于生理鹽水10mL中注入胸腔，之后對照組予白介素-Ⅱ200萬單位溶于20mL生理鹽水中注入胸腔，治療組先后將鴉膽子油乳劑50mL、白介素-Ⅱ200萬單位分別溶于20mL生理鹽水中注入胸腔，完畢后囑患者變換體位2h，每20min 1次，以利于藥物與胸膜充分接觸，在胸腔內(nèi)分布均勻。據(jù)病情變化每3～5d用藥1次，每次均盡量引流完胸水后注藥，共3次。治療結(jié)束4周后行B超、胸片探查治療側(cè)胸腔積液，以觀察胸腔積液變化情況，評定療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) （1）治療前后胸水量；（2）胸悶、氣喘等癥狀改善情況；（3）胸水減少持續(xù)時間。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 按WHO關(guān)于癌性胸水療效評價標(biāo)準(zhǔn)判定。完全緩解（CR）:胸水完全消失并至少維持1個月以上；部分緩解（PR）:胸水量減少一半并維持1個月以上，癥狀減輕；無效（NR）:用藥后癥狀暫時緩解，但很快又加重，胸水不減少或增多。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果 2組臨床療效比較，見表1。

表1 治療組與對照組臨床療效比較 例

3.5 不良反應(yīng) 按照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評定[2]，分為0～Ⅳ度，主要為發(fā)熱、胸膜刺激疼痛，未見骨髓抑制及肝腎功能損害等其他不良反應(yīng)。治療組30例中，胸膜刺激疼痛1例，發(fā)熱2例，體溫最高37.8℃；對照組30例中，胸膜刺激疼痛1例，發(fā)熱1例，體溫最高37.7℃。不良反應(yīng)均輕微，多為Ⅰ～Ⅱ度，對癥處理后全部好轉(zhuǎn)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

4 討論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤晚期常見的并發(fā)癥，且胸水生長迅速，持續(xù)存在。如大量積液壓迫可引起呼吸困難，影響患者生活質(zhì)量，甚至危及生命。積極消除胸腔積液可以提高生存質(zhì)量，部分患者再接受化療及其他抗腫瘤治療能長期生存。目前認(rèn)為胸腔內(nèi)治療是最有效的方法[3]，因為局部用藥藥物濃度高，停留時間久，在胸腔內(nèi)直接殺傷或抑制胸膜浸潤腫瘤細(xì)胞，并產(chǎn)生化學(xué)性炎癥使胸膜粘連閉合，達(dá)到控制積液的目的。

鴉膽子油為從苦木科植物鴉膽子的干燥成熟果實中提取得到的脂肪油，由于其與腫瘤細(xì)胞有特異性的親和力，具有低毒、高效和抗癌譜廣等諸多優(yōu)點，近年來廣泛用于抗癌治療[4]，尤其在控制胸腔積液方面有較強(qiáng)的療效。胸腔排盡積液，注入大量鴉膽子油乳劑，使抗癌有效成分直接接觸胸膜癌組織，直接進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)，破壞細(xì)胞膜系統(tǒng)和線粒體，并通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，抑制DAN合成，從而殺傷腫瘤細(xì)胞，并可使胸膜產(chǎn)生化學(xué)性炎癥，刺激胸膜粘連，使積液產(chǎn)生減少或停止，癥狀得到改善。臨床報道單用鴉膽子油乳劑腔內(nèi)治療惡性胸腔積液有效率達(dá)80%左右[5]。鴉膽子油乳對癌細(xì)胞具有選擇性、靶向性，但對正常細(xì)胞無損害。該藥除直接殺傷癌細(xì)胞外，還可增強(qiáng)人體免疫功能和骨髓造血功能[6]。用藥后藥物濃度可集中，與癌細(xì)胞具有特異性緊密的親和力，尤其適用于年老、體質(zhì)差、伴有貧血的晚期腫瘤患者。

白介素-Ⅱ是一種細(xì)胞因子，在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要而復(fù)雜的作用。藥理研究證實，它能促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)免疫功能，并可以限制T細(xì)胞反應(yīng)而增強(qiáng)機(jī)體的免疫耐受，具有抗病毒、抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用。白介素-Ⅱ能減少腫瘤血管的通透性及對抗腫瘤血管形成，并使胸膜粘連以減少滲出和蛋白丟失，從而達(dá)到控制胸腔積液的作用。臨床報道單用白介素-Ⅱ腔內(nèi)治療惡性胸腔積液有效率達(dá)60%左右[7]，且副反應(yīng)亦較輕微。

本研究首次采用鴉膽子油乳劑聯(lián)合白介素-Ⅱ胸腔內(nèi)灌注控制惡性胸腔積液，觀察結(jié)果顯示，2藥聯(lián)用較單用白介素-Ⅱ臨床療效更顯著，且副反應(yīng)未見增加，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 宋恕平.惡性胸腔積液.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，1996：65

[2] 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：30

[3] 廖美琳.肺癌現(xiàn)代治療.上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1998：362

[4] 林宏英，吳建梅.鴉膽子油的研究進(jìn)展.中國實驗方劑學(xué)雜志，2006，12（4）：65

[5] 李道明.鴉膽子經(jīng)胸腔置管注入治療惡性胸腔積液臨床觀察.遼寧中醫(yī)雜志，2006，33（6）：646

[6] 宋小平，陳志強(qiáng)，田進(jìn)濤，等.鴉膽子油乳劑治療惡性胸腔積液58例療效觀察.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2004，33（11）：1003

[7] 楊秀斐.3種治療惡性胸腔積液方案的成本—效果分析.中國藥房，2001，12（6）：332

編輯：吳 寧

R734.3

A

1672-397X（2015）08-0045-02

王學(xué)中（1970—），男，本科學(xué)歷，副主任中醫(yī)師，從事中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤的臨床工作。13913780790@163.com

2015-04-21