人工淚液聯(lián)合非甾體抗炎藥治療干眼癥療效及安全性研究

張國英

人工淚液聯(lián)合非甾體抗炎藥治療干眼癥療效及安全性研究

張國英

作者單位:(315450)中國浙江省杭州市余杭區(qū)第五人民醫(yī)院眼科

目的:探討人工淚液聯(lián)合非甾體抗炎藥治療干眼癥療效和安全性,以期提高臨床診治水平。

人工淚液;非甾體抗炎藥;干眼癥;臨床效果

引用:張國英.人工淚液聯(lián)合非甾體抗炎藥治療干眼癥療效及安全性研究.國際眼科雜志2015;15(11):1953-1955

0 引言

干眼癥又稱角結(jié)膜干燥癥,是一種臨床常見眼科疾病,是因為眼淚質(zhì)量和動力學(xué)異常引起眼淚穩(wěn)定性下降,同時伴有眼部不適總稱。臨床表現(xiàn)為眼部干澀、眼癢、眼部異物感或灼熱感,伴有畏光、充血等,嚴(yán)重者角膜上皮破裂等,影響視力。目前該疾病尚無根治方法,本次研究就通過觀察人工淚液聯(lián)合非甾體抗炎藥治療干眼癥效果,以期豐富臨床診治水平,提高臨床效果。

表1 兩組治療1m o療效比較例(%)

表2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較±s

表2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較±s

組別BUT(s)FL(分)虎紅(分)ISV IVA SⅠt(mm/5min)對照組治療前7.01±1.74 0.21±0.64 0.57±0.94 6.27±3.63 0.15±0.13 10.48±6.24治療后8.15±1.82 0.63±0.56 0.35±0.67 34.13±10.34 0.24±0.15 9.03±4.56 t 5.624 6.257 7.251 5.635 5.263 6.372 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05觀察組治療前7.03±1.76 0.22±0.65 0.56±0.96 6.29±3.65 0.14±0.14 10.51±6.22治療后9.11±1.87 0.81±0.57 0.21±0.58 41.33±11.03 0.35±0.21 8.21±3.65 t 6.367 5.724 6.241 7.148 5.625 6.773 P ＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表3 兩組治療1mo后不良反應(yīng)比較例(%)

1 對象和方法

1.1 對象選取2012-07/2014-07干眼癥患者102例為研究對象,分成2組,對照組51例,其中男31例,女20例;年齡21～55(平均35.8±2.7)歲;病程2wk～3a,平均1.2±0.3a。觀察組51例,男33例,女18例;年齡20～53 (平均36.1±3.0)歲;病程3wk～3.2a,平均1.5±0.4a。兩組患者在年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)符合美國眼科研究所1995年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],即角膜熒光染色(+),淚膜破裂時間在10s以下,淚液分泌試驗低于10mm/5min,均排除合并嚴(yán)重肝腎功能損害者,對藥物過敏者,排除近期使用影響角膜上皮細胞生長藥物。

1.2 方法對照組予非甾體抗炎藥,藥物有羧甲基纖維素鈉滴眼液每日1滴,每日4次,普拉洛芬滴眼液每次1滴,每日4次。觀察組加用人工淚液治療,每次1～2滴,每日4次,均治療1mo。觀察兩組治療后發(fā)生不良反應(yīng)包括眼瞼發(fā)紅、異物刺激感、結(jié)膜充血或水腫、分泌物、瘙癢等。

療效判定:熒光素鈉染色(FL),將角膜分成4個象限,每個象限分成0、1、2、3分,共0～12分;虎紅染色評分,將瞼裂區(qū)分成鼻側(cè)結(jié)膜、角膜和顳側(cè)結(jié)膜3個等分,每個象限0～3分,分成0、1、2、3分,共0～9分。觀察角膜地形圖,包括角膜表面不規(guī)則指數(shù)(ISV),反映角膜瞳孔區(qū)4.5mm范圍內(nèi)表面規(guī)則性一個參數(shù);角膜表面非對稱性指數(shù)(IVA),表示角膜中央相隔180度對應(yīng)點角膜屈光力差值參數(shù)。淚液分泌試驗(SⅠt)、淚膜破裂時間(BUT)變化情況[2]?？偗熜⒖肌秾嵱醚劭茖W(xué)》[3]進行,治愈為臨床癥狀消失,Schirmer試驗10mm/5min以上,熒光染色陰性;顯效為癥狀顯著減輕,Schirmer試驗5～10mm/ 5min,熒光染色陰性;有效為癥狀有所減輕,Schirmer試驗在5mm/5min以下,熒光試驗陽性;無效為治療前后無改善,熒光試驗強陽性,Schirmer試驗在5mm/5min以下。

統(tǒng)計學(xué)分析:采用SPSS 16.0軟件進行分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗,等級計數(shù)資料行秩和檢驗,臨床總有效率采用卡方檢驗,同組樣本不同時間段計量資料采用配對t檢驗,不同樣本組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗,同一組別治療前后的比較采用配對t檢驗,n＜5的兩組計數(shù)資料采用Fisher確切概率法,以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較對兩組治療1mo療效進行比較,對照治愈率23.5%、總有效率76.5%;觀察組治愈率35.3%、總有效率92.2%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表1。

2.2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較對兩組相關(guān)指標(biāo)進行配對t比較,治療前后兩組在BUT、FL、虎紅、ISV、IVA、SⅠt比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療后組間BUT、FL、虎紅、ISV、IVA、SⅠt比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表2。

2.3 兩組治療1mo后不良反應(yīng)發(fā)生率比較對兩組不良反應(yīng)進行比較,兩組比較除瘙癢外差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表3。

3 討論

隨著社會生活環(huán)境變化,干眼癥發(fā)病率有所升高,發(fā)病原因和水液層淚液分泌不足、油脂分泌不足、黏蛋白分泌不足、淚液散失蒸發(fā)過度等有關(guān),該疾病是慢性疾病,在臨床上需長期堅持治療。干眼癥在發(fā)病機制目前有很多學(xué)說,其中炎癥說為主要作用機制觀點,研究認(rèn)為炎癥因子刺激淋巴細胞后增加了淚腺免疫攻擊,干擾了腺體正常分娩,抑制了眼表感覺活性,且會引起結(jié)膜杯狀細胞數(shù)量減少和功能下降,促使其分泌黏蛋白減少[4]。另外還有細胞凋亡、性激素失調(diào)等學(xué)說?？紤]到目前對該疾病無確切方法,故以對癥治療為主。

在本次研究中,非甾體抗炎藥能抑制炎癥細胞因子和趨化因子產(chǎn)生,減少基質(zhì)金屬蛋白酶和脂質(zhì)介質(zhì)合成,減少黏附因子表達,刺激淋巴細胞凋亡[5]。羧甲基纖維素鈉滴眼液的電解質(zhì)含量及理化性質(zhì)與天然淚液相似,黏附力強,在眼表均勻分布,停留時間長,而且不含防腐劑。普拉洛芬滴眼液作為臨床上常用抗炎藥物,能抑制炎癥介質(zhì)作用,減少干眼癥臨床癥狀和體征,其中普拉洛芬滴眼液能通過抑制環(huán)氧酶阻斷花生四烯酸合成前列腺素而發(fā)揮抗炎作用[6]。研究稱非甾體抗炎藥能改變粒細胞和T淋巴細胞反應(yīng),降低粒細胞和單核細胞遷移和吞噬作用[7],通過影響T淋巴細胞,調(diào)節(jié)白介素-2等生成,對減少干眼癥不適和疼痛,但其副作用明顯,結(jié)合結(jié)果可見,在眼瞼發(fā)紅、異物刺激感、結(jié)膜充血或水腫、分泌物、瘙癢發(fā)生率上單純采用非甾體抗炎藥明顯增加,分析原因可能和非選擇性抑制COX-1活性有關(guān)[8],從而促使結(jié)膜充血水腫等發(fā)生率明顯增高。

人工淚液是模仿人體淚液,局部使用能提高眼部濕度和潤滑能力,消除眼部不適,其作用機制是破壞角膜上皮細胞緊密連接,促使角膜通透性增加,能和角膜上皮細胞膜脂質(zhì)膜結(jié)合,促使細胞膜對水和各種離子通透性增加[9]。類似玻璃酸鈉等人工淚液內(nèi)含有大量負電荷陰離子,吸收大量水分,能潤滑眼表,其內(nèi)的黏性糖蛋白能賦予淚液較高黏度,在眼內(nèi)停留時間較長,通過纖維連接蛋白,從而促使角膜上皮連接和伸展,促進角膜上皮細胞修復(fù)[10]。結(jié)果顯示,加用該藥物后副作用明顯下降,這和該藥物對眼睛損傷低有關(guān),而在療效上明顯增加,這和該藥物有和人體淚液類似作用有關(guān)。BUT、FL、ISV、IVA明顯升高,虎紅、SⅠt明顯下降,這些指標(biāo)顯示的是干眼癥癥狀改善指標(biāo),結(jié)合結(jié)果可見加用人工淚液后能改善眼部癥狀,對角膜的修復(fù)有明顯促進作用,而在淚液分泌上明顯下降,這和該藥物能抑制淚液分泌有關(guān),故其在改善干眼癥狀上效果顯著。

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Clinical efficacy and safety studies on dry eye patients treated with artificial tears and non-steroidal an ti-inflammatory drug

Guo-Ying Zhang

Department of Ophthalmology,the Fifth People's Hospital of Yuhang District,Hangzhou 315450,Zhejiang Province,China

Guo-Ying Zhang.Department of Ophthalmology, the Fifth People's Hospital of Yuhang District,Hangzhou 315450, Zhejiang Province,China.zgy_19700815@126.com

·AIM:To investigate clinical efficacy and safety of artivicial tears combined with non-steroidal antiinflammatory drugs(NSAID)on treating dry eyes in order to improve the level of clinical diagnosis and treatments.·METHODS:One hundred and two patients with dry eyes from July 2012 to July 2014 were selected,and they were divided in to observation group(51 patients)and control group(51 patients).Patients in control group were treated with NSAID.Patients in observation group were treated with artificial tears and NSAID.Indicators of the two groups were observed before and a ftertreatm en ts.·RESULTS:The cure rate and total effective rate of control group were 23.5%and 76.5%,those of observation group were 35.3%and 92.2%.The differences were statistically significant(P＜0.05)between two groups.The differences of the two groups before and after treatments on BUT,FL,rose Bengal,ISV,IVA,SⅠt were statistically significant(P＜0.05).Adverse reactions:in control group,the rate of eyelid redness, irritated by foreign body,conjunctival hyperemiaor edema,secretions,itching were 13.7%,7.8%,11.8%, 5.9%,5.9%respectively,those of the observation group were 3.9%,2.0%,2.0%,0,2.0%.The differences between the two groups on those item s were statistically significant(P＜0.05),except on itching.·CONCLUSION:The artificial tears combined with NAISD have remarkble effect on the treatment of dry eyes and have lower rate of adverse reaction.

artificial tears;non-steroidal antiinflammatory drug;dry eye;clinical effect

張國英,本科,住院醫(yī)師,研究方向:眼底病。

張國英.zgy_19700815@126.com

2015-06-05

2015-10-20

:Zhang GY.Clinical efficacy and safety studies on dry eye patients treated with artificial tears and non-steroidal anti-inflammatory drug.Guoji Yanke Zazhi(Int Eye Sci)2015;15(11):1953-1955

10.3980/j.issn.1672-5123.2015.11.31

Received:2015-06-05 Accepted:2015-10-20

方法:選取2012-07/2014-07干眼癥患者102例為研究對象,分成2組,對照組51例,予非甾體抗炎藥治療,觀察組51例,加用人工淚液治療,觀察治療后兩組患者相關(guān)指標(biāo)變化情況。

結(jié)果:對照治愈率23.5%,總有效率76.5%,觀察組治愈率35.3%、總有效率92.2%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療前后兩組在BUT、FL、虎紅、ISV、IVA、SⅠt比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療后組間BUT、FL、虎紅、ISV、IVA、SⅠt比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);不良反應(yīng):對照組眼瞼發(fā)紅、異物刺激感、結(jié)膜充血或水腫、分泌物、瘙癢發(fā)生率分別為13.7%、7.8%、11.8%、5.9%、5.9%,觀察組相對應(yīng)分別為3.9%、2.0%、2.0%、0、2.0%,兩組比較除瘙癢外差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

結(jié)論:人工淚液聯(lián)合非甾體抗炎藥治療干眼癥臨床效果顯著,不良反應(yīng)低。