氟哌噻噸美利曲新聯(lián)合加巴噴丁和甲鈷胺治療老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床療效觀察

袁 俊

(江西省宜春市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 336000)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

氟哌噻噸美利曲新聯(lián)合加巴噴丁和甲鈷胺治療老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床療效觀察

袁 俊

(江西省宜春市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 336000)

目的 觀察氟哌噻噸美利曲新聯(lián)合加巴噴丁和甲鈷胺治療老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床療效。方法選擇老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者60例，分為治療組和對(duì)照組各30例。兩組患者均給予口服加巴噴丁膠囊和甲鈷胺片治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲新治療，療程均為4周。分別于治療前、治療后1、2、3、4周進(jìn)行視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)、睡眠質(zhì)量評(píng)分(PSQI)及醫(yī)院焦慮抑郁量表(HAD)評(píng)分，并計(jì)算有效率來(lái)評(píng)價(jià)療效。結(jié)果兩組患者接受治療后VAS評(píng)分、PSQI評(píng)分、HAD評(píng)分均有明顯下降，與對(duì)照組比較，治療組下降更明顯，兩組患者在治療后2、3、4周比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；用藥后1、2、3、4周治療組的有效率分別為28.98%、53.32%、70.65%、89.54%，對(duì)照組分別為22.25%、35.14%、51.78%、60.56%，治療組均高于對(duì)照組，在用藥后2、3、4周兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論氟哌噻噸美利曲新聯(lián)合加巴噴丁和甲鈷胺治療老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效較好，且安全。

氟哌噻噸美利曲新；加巴噴?。患租挵?；帶狀皰疹后神經(jīng)痛；老年

帶狀皰疹皮損消退后，其受累區(qū)皮膚出現(xiàn)疼痛持續(xù)1個(gè)月以上的患者可以診斷為帶狀皰疹后神經(jīng)痛，多發(fā)于60歲以上的老年人[1]。臨床表現(xiàn)為鉆痛、刺痛、燒灼樣痛、電擊樣疼痛，常疼痛難忍，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和睡眠。患者常伴有情緒低落和煩躁不安，有些患者甚至產(chǎn)生輕生的念頭。目前,臨床上使用加巴噴丁膠囊和甲鈷胺片治療能取得一定的效果，但有時(shí)候療效還不能令人滿意。2010年以來(lái)作者使用氟哌噻噸美利曲新聯(lián)合加巴噴丁和甲鈷胺治療30例老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合帶狀皰疹后神經(jīng)痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)且病程為1～3個(gè)月者；(2)入組時(shí)采用視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)疼痛強(qiáng)度≥5分；睡眠質(zhì)量評(píng)分(PSQI)≥15分；(3)原來(lái)無(wú)焦慮、抑郁障礙等精神病史；(4)無(wú)糖尿病、血液病、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全及其他影響治療的并發(fā)癥；(5)年齡60～80歲；(6)排除對(duì)氟哌噻噸美利曲新中成分過(guò)敏及其他不適合服用本品的患者。選擇本院2010～2013年收治住院的符合要求的60例患者作為研究對(duì)象，其中,男36例，女24例。皮膚病損部位：頭面部12例，胸部32例，腰背部16例。將60例患者分為治療組和對(duì)照組各30例，急性期均給予了抗病毒、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、對(duì)癥等治療。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度、病變累及部位、急性期用藥等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論并批準(zhǔn)同意該項(xiàng)研究。兩組患者均給予口服加巴噴丁膠囊和甲鈷胺片。加巴噴丁膠囊由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為每粒100 mg，治療第1天劑量為300 mg，每日1次；治療第2天劑量增為300 mg，每日2次；治療第3天劑量增為300 mg，每日3次；治療第4天起劑量增為400 mg，每日3次，維持至第4周。甲鈷胺片由衛(wèi)材(蘇州)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為每片0.5 mg，每次1片，1日3次，維持4周。治療組在此基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲新治療。氟哌噻噸美利曲新由丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn)，每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲新10 mg，治療劑量為每日早晨1片，維持4周。

1.3 觀察指標(biāo) 療效的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：為疼痛緩解程度以及睡眠質(zhì)量，并于治療前、后對(duì)所有患者進(jìn)行醫(yī)院焦慮抑郁量表(HAD)測(cè)試，評(píng)定焦慮抑郁程度。采用綜合指標(biāo)評(píng)價(jià)臨床療效，有效率=(顯效數(shù)+有效數(shù))/總例數(shù)×100%。臨床療效根據(jù)疼痛積分改善率進(jìn)行療效判定[1]。疼痛積分改善率=(治療前疼痛評(píng)分-治療后疼痛評(píng)分)/治療前疼痛評(píng)分×100%。大于75%為顯效；小于或等于25%為無(wú)效；小于或等于75%且大于25%為有效。疼痛評(píng)分采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分,無(wú)痛為0分，劇痛為10分；睡眠質(zhì)量評(píng)分采用PSQI評(píng)分，0～5分睡眠質(zhì)量很好，6～10分睡眠質(zhì)量還行，11～15分睡眠質(zhì)量一般，16～21分睡眠質(zhì)量很差。HAD評(píng)分包括焦慮和抑郁各7條共14條目，按3級(jí)進(jìn)行評(píng)分，最高分21分，最低分0分，0～7分屬無(wú)癥狀，8～10分屬可疑癥狀，11～21分屬肯定存在癥狀。所有測(cè)試均由同一名醫(yī)師進(jìn)行。

2 結(jié) 果

兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，所有入選患者均完成研究觀察，無(wú)脫落病例。

2.1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分比較 兩組患者接受治療后VAS評(píng)分均有明顯下降(P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療組下降更明顯，兩組患者在治療后2、3、4周VAS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)PSQI評(píng)分比較 兩組患者接受治療后睡眠質(zhì)量評(píng)分均有明顯下降(P<0.05);與對(duì)照組比較，治療組下降更明顯，兩組患者在治療后2、3、4周PSQI評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分比較分，n=30)

2.3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)HAD評(píng)分比較 兩組患者接受治療后HAD評(píng)分均有明顯下降(P<0.05);與對(duì)照組比較，治療組下降更明顯，兩組患者在治療后2、3、4周HAD評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)PSQI評(píng)分比較分)

表3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)HAD評(píng)分比較分)

2.4 兩組患者臨床療效比較 用藥后1、2、3、4周治療組的有效率分別為28.98%、53.32%、70.65%、89.54%，對(duì)照組分別為22.25%、35.14%、51.78%、60.56%，治療組均高于對(duì)照組，在用藥后2、3、4周兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

帶狀皰疹后神經(jīng)痛是一種神經(jīng)病理性疼痛，其發(fā)病機(jī)制還不完全清楚。老年患者由于機(jī)體免疫力降低、高度易感等原因，所以，發(fā)病率較高[2]?；颊咭虺掷m(xù)和頑固的疼痛而引起抑郁和焦慮，而抑郁和焦慮反過(guò)來(lái)又會(huì)加重疼痛癥狀，形成惡性循環(huán)，使得疼痛遷延不愈。它嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致患者消極、拒絕外出與人接觸[3]。有研究表明，疼痛超過(guò)4分就已經(jīng)在很大程度上干擾了日常生活。目前，臨床上以三環(huán)類抗抑郁藥(如阿米替林)和抗癲癇類藥物(如加巴噴丁)作為治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的一線用藥[4]。加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效確切，國(guó)內(nèi)老年人耐受性好[5]，經(jīng)過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，大劑量和一般劑量間的臨床療效差別不大，但不良反應(yīng)卻隨之增加[6]。本研究對(duì)象都是老年患者，故選用每天維持劑量為1 200 mg，結(jié)果未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。加巴噴丁在用藥3周時(shí)即達(dá)到療效平臺(tái)期，延長(zhǎng)治療時(shí)間對(duì)療效影響不大。在本研究中也可看到這一點(diǎn)。有試驗(yàn)證實(shí)加巴噴丁對(duì)疼痛的療效與患者生活和睡眠質(zhì)量改善相關(guān)。三環(huán)類抗抑郁藥不僅能改善患者的抑郁狀態(tài)，而且通過(guò)阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取而減輕帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者的疼痛。甲鈷胺可促進(jìn)核酸及蛋白的合成，促進(jìn)軸索內(nèi)軸流和軸索再生，從而促進(jìn)周圍神經(jīng)髓鞘的修復(fù)[7]。氟哌噻噸美利曲新是小劑量氟哌噻噸與小劑量美利曲辛的合劑，其藥理作用是在2種成分的綜合作用下，提高突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素及5-羥色胺等多種不同神經(jīng)遞質(zhì)的含量，阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，能有效抗抑郁和抗焦慮[8-9]，從而達(dá)到減輕帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者的疼痛，其中，2種成分具有治療作用的協(xié)同及不良反應(yīng)的互相拮抗功能。臨床上聯(lián)合使用氟哌噻噸美利曲新治療慢性緊張性頭痛取得了一定的效果。臨床試驗(yàn)證明氟哌噻噸美利曲新聯(lián)合丙戊酸鈉治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛效果較好[10]。本研究中兩組患者治療后VAS、PSQI、HAD評(píng)分均有明顯下降，患者疼痛和睡眠質(zhì)量、焦慮抑郁程度較治療前均有明顯改善，加用氟哌噻噸美利曲新的治療組治療后VAS、PSQI、HAD評(píng)分較未加用氟哌噻噸美利曲新的對(duì)照組下降更明顯，患者疼痛和睡眠質(zhì)量、焦慮抑郁程度改善更明顯，治療組總有效率高于對(duì)照組。這可能是因?yàn)榉哙鐕嵜览驴梢杂行?duì)抗老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者的抑郁和焦慮癥狀，阻斷抑郁和焦慮癥狀跟疼痛癥狀之間的惡性循環(huán)，從而達(dá)到改善患者的焦慮抑郁狀態(tài)和減輕疼痛及改善睡眠的作用。本研究對(duì)象都是老年患者，故氟哌噻噸美利曲新的維持劑量為每天早晨1片，使用后未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)加巴噴丁聯(lián)合三環(huán)類抗抑郁藥治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效優(yōu)于單藥使用，本研究顯示氟哌噻噸美利曲新聯(lián)合加巴噴丁和甲鈷胺治療老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效優(yōu)于未聯(lián)合使用氟哌噻噸美利曲新的患者，與國(guó)外研究結(jié)果有相似之處，值得在臨床上推薦使用。由于本研究樣本數(shù)較少，有一定的局限性，還需要進(jìn)一步大規(guī)模的臨床研究和探索。

[1]劉春梅，趙桂香，張紅巖，等．帶狀皰疹后神經(jīng)痛的治療[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，29(6)：769-770．

[2]沈麗麗，徐尚志．托吡酯聯(lián)合甲鈷胺治療老年帶狀皰疹神經(jīng)痛的療效觀察[J]．現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，22(3)：288-289．

[3]李恒進(jìn)．帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的防治[J]．皮膚性病診療學(xué)雜志，2011，18(3)：216-217,222．

[4]王鴻健．帶狀皰疹后神經(jīng)痛治療進(jìn)展[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(16)：1654-1656．

[5]馮潔，耿立成，李昕，等．加巴噴丁聯(lián)合椎旁神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效觀察[J]．山東醫(yī)藥，2012，52(16)：52-54．

[6]師存?zhèn)?，敬曉鵬，冶占福．加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療老年頭面部帶狀皰疹后神經(jīng)痛的有效性及安全性[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(10)：2286-2287．

[7]梅利，吳世政．甲鈷胺聯(lián)合小劑量加巴噴丁及阿米替林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31(10)：1759-1760．

[8]卜憲聰，劉詩(shī)翔．黛力新聯(lián)合高壓氧治療腦卒中后睡眠障礙30例療效觀察[J]．山東醫(yī)藥，2013，53(26)：55-57．

[9]閆詠梅，楊茹，楊文佳．醒腦解郁膠囊聯(lián)用黛力新治療腦卒中后抑郁臨床研究[J]．長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27(4)：527-529．

[10]楊玲艷．氟哌噻噸/美利曲辛聯(lián)合丙戊酸鈉治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛臨床觀察[J]．臨床薈萃，2013，28(1)：92-93．

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.35.039

袁俊(1972-)，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事神經(jīng)內(nèi)科研究。

R743.9

B

1671-8348(2015)35-5015-03

2015-05-18

2015-07-23)