康萊特聯(lián)合化療藥物胸腔灌注治療惡性胸腔積液的Meta 分析

胡正波，盧海波，沙 皖，胡 露

惡性胸腔積液(malignant pleural effusion, MPE)是腫瘤晚期的常見并發(fā)癥，多見于肺癌、乳腺癌、胸膜間皮瘤、惡性淋巴瘤、白血病等。臨床治療主要目的是有效地控制惡性腹腔積液， 提高患者生存質量，減少患者痛苦，延長患者的生存期。目前常見治療措施主要為胸腔內(nèi)置管引流術、 胸腔內(nèi)給藥、胸膜固定術和熱療等[1]。 康萊特注射液是浙江康萊特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射用薏苡仁油，具有益氣養(yǎng)陰、消癥散結功能。 本研究擬采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的Meta 分析方法， 對康萊特聯(lián)合化療藥物治療惡性胸腔積液的療效和安全性進行分析，以為臨床治療提供循證參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型 RCT 研究，無論是否隱藏或采用盲法。

1.1.2 研究對象 （1）經(jīng)病理學、細胞學或影像學診斷為MPE 患者。 （2）生存質量(Kamofsky,KPS)評分≥40 分，治療前心、肝、腎功能基本正常。 （3）由多組病例構成的臨床試驗，只選擇所需的兩組。

1.1.3 干預措施 試驗組患者胸腔內(nèi)灌注康萊特和化療藥物；對照組患者胸腔內(nèi)僅灌注化療藥物。

1.1.4 結局指標 療效指標包括：（1） 有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%；（2）生存質量改善率；（3）安全性指標，按WHO 抗癌藥急性與亞急性毒副反應分級標準判定， 主要包括：胃腸道反應、發(fā)熱、胸痛、白細胞減少、腎功能異常等的發(fā)生率。

1.1.5 排除標準 非臨床試驗、非RCT、綜述等；同時采用全身化療、介入或放射治療。

1.2 檢索策略 以"康萊特""惡性胸腔積液"為檢索詞，檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫。 以"Kanglaite"、"Malignant pleural effusion" 為檢索詞， 檢索PubMed、Cochrane Library、EMbase 外文數(shù)據(jù)庫。 各數(shù)據(jù)庫檢索時間均從創(chuàng)建至2013 年6 月，選擇的檢索入口包括：主題詞、題名、關鍵詞、摘要等。

1.3 數(shù)據(jù)提取和質量評價 由兩位研究者分別進行文獻篩選，并用統(tǒng)一的提取表進行數(shù)據(jù)提取。參考Cochrane 手冊5.14 的標準對納入的文獻進行評價。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的Rev Man 5.14 軟件進行Meta 分析。有效率、生存質量改善率等計數(shù)資料用相對危險度(RR)作為分析統(tǒng)計量，各效應量均以95%可信區(qū)間(CI)表示。 使用χ2檢驗進行異質性檢驗，若各研究間無統(tǒng)計學異質性（P ＞0.10），采用固定效應模型進行數(shù)據(jù)合并分析；反之則采用隨機效應模型。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 文獻檢索結果與納入研究特征 共檢索到61 篇文獻，通過篩選并仔細閱讀全文，最終納入13篇符合標準的[2-14]RCT，均為中文文獻，共計537 例患 者。 3 篇[3-5]描 述 了 隨 機 方 法；5 篇[3-5，7-8]報道組間具有可比性；5 篇[4-5，7-8,13]描述了病例的西醫(yī)納入標準，1 篇[5]描述了病例的中醫(yī)納入標準，1 篇[5]描述了病例的排除標準。 所有研究均未描述盲法、隨訪及目的-結果的意向處理(ITT)分析。 納入研究基本信息見表1。

2.2 Meta 分析結果

2.2.1 近期療效 13 項研究[2-14]報道了有效率，合計537 例患者，由于各研究間無統(tǒng)計學異質性(P = 0.26)，采用固定效應模型分析。 Meta 分析結果顯示（圖1），試驗組有效率顯著優(yōu)于對照組[RR=1.43,95%CI(1.28,1.59), P ＜0.01]，表明 康萊 特 聯(lián)合化療藥物胸腔內(nèi)灌注治療MPE 較灌注單純化療藥物可顯著提高有效率。

2.2.2 生存質量改善情況 3 項研究[3-5]報道了KPS 評分改善率，合計114 例患者，各研究間無統(tǒng)計學異質性(P = 0.74)， 采用固定效應模型進行Meta 分析。 結果顯示，治療組生存質量改善率優(yōu)于對照組[RR=1.51，95%CI(1.09,2.09)，P ＜0.05]，表明康萊特聯(lián)合化療藥物胸腔內(nèi)灌注治療MPE 較灌注單純化療藥物可顯著提高生存質量改善率。

2.2.3 安全性指標 對納入研究報道的主要藥物不良反應進行分析，結果見表2。 治療組胃腸道反應、胸痛的發(fā)生率顯著低于對照組（P ＜0.01）；治療組腎功能異常、 骨髓毒性反應的發(fā)生率較對照組低，治療組發(fā)熱的發(fā)生率較對照組高，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

3 討論

本研究結果顯示， 康萊特注射液聯(lián)合化療藥物比單純使用化療藥物胸腔內(nèi)灌注治療MPE 的療效更有效，且改善了癌癥患者的生存質量。 研究表明[15]，康萊特具有誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖， 抑制腫瘤原發(fā)灶生長與癌轉移灶的形成，促進淋巴細胞增殖，提高NK 細胞的活性，促進巨噬細胞的吞噬功能，并具有一定鎮(zhèn)痛作用。

本課題檢索到的13 個研究均報道了不良反應發(fā)生率，Meta 分析結果提示，治療組胃腸道反應、胸痛的發(fā)生率顯著低于對照組； 治療組腎功能異常、骨髓毒性和發(fā)熱的發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，表明康萊特治療MPE 具有良好的安全性。

綜上所述，康萊特聯(lián)合化療藥物胸腔內(nèi)灌注治療MPE 能夠提高患者的近期療效和生存質量，降低部分毒副作用。 但由于納入文獻的局限性，本結論尚需高質量RCT 來進一步確證。

[1] 王龍飛,黃春平,余志紅.卡鉑聯(lián)合康萊特熱灌注化療法治療惡性胸腔積液的療效觀察[J].海峽藥學,2013, 25(3)：266-267.

[2] 蘭國翠,蘇清炎,洪瑞蘭,等.康萊特聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2012,32(5)：39-40.

[3] 李惠華,劉亮,張弛,等.康萊特治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(21)：438-439.

[4] 張 虹,孫增濤,溫學紅,等.康萊特聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的臨床研究及機理探討[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2006,14(7)：835-836.

[5] 張虹,王居平,封繼宏,等.康萊特聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的有效性與安全性研究[J]. 中藥新藥與臨床藥理,2009,20(3)：278-280.

[6] 謝長青, 周衛(wèi). 順鉑與康萊特聯(lián)合應用治療惡性胸腔積液43例[J].實用腫瘤雜志,2000,15(2)：130-131.

[7] 賈 鋒,侯美英,侯美紅,等.康萊特聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液療效觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2005,13(2)：249-250.

[8] 李莉,才虹.微導管置管康萊特伍用化療藥治療癌性胸腔積液56 例臨床觀察[J].中國藥物與臨床,2005,5(5)：387-388.

[9] 趙曉紅,張?zhí)m,崔顯美,等.康萊特注射液聯(lián)合順鉑和阿霉素治療惡性胸腔積液療效觀察 [J]. 腫瘤防治雜志,2002,9(6)：636-637.

[10] 何冬雷,張鵬,孟津.康萊特聯(lián)合順鉑治療肺癌惡性胸腔積液療效分析[J]. 中華腫瘤防治雜志,2006,13(18)：1441.

[11] 楊鐘波,郭啟祥.康萊特注射液聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液[J].浙江腫瘤,1998,4(4)：251-252.

[12] 朱琳燕,卓漢林.康萊特注射液合用順鉑治療惡性胸腔積液療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實踐,2009,28(4)：284-285.

[13] 陳友云. 康萊特注射液聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液的療效觀察[J]. 臨床醫(yī)藥實踐,2009,18(7)：531-532.

[14] 白獻紅,關東.康萊特與順鉑聯(lián)合治療癌性胸腔積液療效觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2003,11(4)：298.

[15] 魏智勇,韓旭鶴.康萊特注射液的藥理作用與臨床評價[J]. 中草藥,2009,40(7)：1166-1168.

表1 納入研究基本信息

圖1 兩組有效率的Meta分析森林圖

表2 主要不良反應Meta分析結果